简介：摘要类固醇生成因子(SF-1，NR5A1)是在性腺及肾上腺发育过程中起关键调控作用的转录因子。NR5A1基因突变是性发育异常(disorders of sex development，DSD)常见病因之一，目前临床报道的病例多为杂合突变。该基因突变患者临床表型复杂，早期报道的患者表现为不同程度的46，XY性腺发育不良，近年发现该基因突变与男性无精症或女性的卵巢早衰有关，多数患者无肾上腺皮质功能不全。目前认为患者临床表型异质性，可能与不同基因突变对转录活性的功能影响、下游靶基因(如SOX9等)基因剂量效应以及寡基因突变等的遗传背景等相关。通过对NR5A1突变的基因型和相关表型开展研究，有助于人们深入理解性腺发育的过程及其调控机制。

简介：摘要目的探讨46，XY性发育异常(DSD)患者的分子诊断方法和临床特点，加深对疾病的认识。方法采用基于多重PCR的AA芯片法和探针捕获法两种靶向二代测序技术，对2009年7月至2021年6月于上海交通大学医学院附属第九人民医院诊治的206例46，XY DSD患者进行基因检测，并对分子诊断明确患者的临床特点进行分析。结果206例患者中，同时有小阴茎、尿道下裂、隐睾三种表型的患者诊断率最高，可达75.28%。患者均有不同程度外生殖器男性化不全表现，其中小阴茎伴有尿道下裂最为常见(87.25%)。81例(39.32%)患者检测为单一基因突变，104例(50.49%)患者存在多个基因突变，21例(10.19%)患者未检测到基因突变。根据美国医学遗传学和基因组学(ACMG)指南统计致病和可疑致病比例，发现明确分子诊断的有107例，诊断率为51.94%，包括类固醇5α-还原酶2(SRD5A2)突变40例(37.38%)，雄激素受体(AR)突变36例(33.64%)，类固醇生成因子1(NR5A1)突变18例(16.82%)，17β-羟类固醇脱氢酶3(HSD17B3)突变6例(5.61%)，17α-羟化酶/17，20-裂解酶(CYP17A1)、Wilms肿瘤相关基因1(WT1)、GATA结合蛋白4(GATA4)突变各2例(1.87%)，黄体生成素受体(LHCGR)突变1例(0.93%)。在81例青春期后患者中，29例有乳房发育，其中25例(86.21%)为AR突变。结论46，XY DSD患者的临床表型和分子病因复杂。靶向二代测序具有高通量、高效率、低成本的优势，尤其对遗传异质性较强的46，XY DSD病因诊断具有重要价值。

简介：摘要脂肪组织不仅是体内的储能器官，而且是重要的内分泌器官，各种原因引起的脂肪细胞分化异常，会影响机体能量平衡，导致代谢异常。脂肪分化异常与胰岛素抵抗相关，是近年来内分泌代谢领域的研究热点。DNA损伤修复异常会影响脂肪分化过程；同时，DNA损伤修复网络中相关基因突变可引起罕见遗传代谢综合征，表现为脂肪萎缩、胰岛素抵抗及早衰等表型。本文探讨DNA损伤修复与脂肪分化异常的关系，以及这些特殊临床表型潜在的分子机制。

简介：摘要以疾病为中心的PBL整合式教学，在病例场景中启发医学生的思维，引导学生主动学习。本文以糖尿病病例的学习为例，通过PBL案例的设计，进行场景重现和信息的层层递进，引导学生学习、讨论葡萄糖代谢的相关知识，了解到糖尿病的易患因素；并进一步通过案例信息的提示，启发学生的批判性思维，在错误的诊疗过程中进一步了解糖尿病酮症酸中毒的临床表现和诱因等。该教学有利于培养医学生的质疑精神和批判性思维，为培养创新型医学人才奠定了基础。

简介：摘要目的探讨因成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变而导致卡尔曼综合征(KS)患者的临床特点以及治疗转归，加深对疾病认识。方法对30例KS或嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退(nIHH)患者行靶向二代测序，发现因FGFR1突变致KS患者4例，对其临床资料、实验室及影像学检查以及治疗转归等进行回顾性研究。结果4例患者均为男性，就诊年龄为11岁至22岁，均表现为小阴茎，伴嗅觉缺陷。其中2例有隐睾手术史；3例有唇腭裂手术史；较为严重的1例患者除唇腭裂、隐睾外，合并有身材矮小、耳畸形及牙齿发育不全。4例患者均存在FGFR1杂合突变，其中2例为点突变(p.Y374X; p．E670K)，2例为移码突变(p.S346Yfs*61; p．S723*fs*1)。1例青年期就诊的患者GnRH脉冲泵治疗后可成功生育。结论因FGFR1突变导致KS的患者临床表现复杂，除嗅觉障碍外，在男性患者中主要表现为小阴茎、小睾丸和青春期发育延迟。唇腭裂等特征有助于早期识别，而明确诊断依赖于基因检测。脉冲式GnRH泵可使患者取得满意疗效，但起始治疗的年龄应根据患者的情况慎重考虑。

简介：摘要目的探讨食管心电图优化左房室间期（LAVI）改善植入双腔起搏器的三度房室传导阻滞患者心功能的效果。方法采用前瞻性研究的方法，纳入2017年1月至2018年3月在大连医科大学附属大连市中心医院心血管内科行双腔起搏器植入治疗的三度房室阻滞患者40例，于术后3个月同步行食管导联及体表导联心电图检查测定窦性心律或起搏心律时的房间传导时间（IACT）和室间传导时间（IVCT），并以LAVI=100、110、120、130、140和150 ms为参考值调整起搏器的房室延迟（AVD），通过超声心动图逐次评估并确定最佳的起搏器AVD及其对应的LAVI。所有患者分别于起搏器植入术前、术后3个月AVD调整前、术后3个月AVD调整后、术后6个月、术后12个月及术后18个月行超声心动图检测左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期血流峰值速度（E）、E峰减速时间（EDT）、二尖瓣环舒张早期运动峰值速度（e′）、等容舒张时间（IVRT）、左房容积（LAV），计算左房容积指数和E/e′。结果40例患者的窦性心律IACT（55.55 ± 10.33）ms，起搏心律IACT（93.95 ± 12.77）ms，平均IACT（63.20 ± 17.84）ms；最佳LAVI 110~150 （132.00 ± 10.43）ms，其中82.5%（33/40）患者的最佳LAVI在120~140 ms。患者术后3个月AVD调整前至随访终点（术后18个月）LVEF、EDT、IVRT、左房容积指数和E/e′均较术前明显改善，差异有统计学意义（P<0.01）；术后3个月AVD调整后EDT和IVRT较术后3个月AVD调整前明显改善[（142.15 ± 35.58）ms比（125.94 ± 31.13）ms和（119.52 ± 22.15）ms比（133.92 ± 23.87）ms]，差异有统计学意义（P<0.05）；术后18个月IVRT和左房容积指数较术后3个月AVD调整前明显改善[（122.07 ± 16.99）ms比（133.92 ± 23.87）和32.94 ± 3.22比35.43 ± 5.76]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论通过食管心电图可以测量LAVI并优化起搏器AVD，能够最大程度实现房室同步，改善因三度房室阻滞植入双腔起搏器患者的心功能。

简介：