简介：摘要目的探讨RAF抑制剂SB590885、JAK抑制剂AZD1480、PI3K-mTOR双靶点抑制剂BEZ235等BCR-ABL下游通路抑制剂体外对慢性粒细胞白血病（CML）细胞的作用及BEZ235对CML细胞增殖、凋亡及伊马替尼敏感性的影响。方法用不同浓度药物处理K562细胞，采用MTS法检测K562细胞的增殖抑制率，计算各药物48 h半数抑制浓度（IC50）；采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡率，流式细胞术PI单染色法检测细胞周期。以不同浓度药物处理K562细胞、伊马替尼耐药的T315I突变的人CML KBM7R细胞、伊马替尼耐药的CML患者原代细胞，采用MTS法检测细胞增殖抑制率，分别计算各药物48 h的IC50。分别单用1.0 μmol/L BEZ235、1.0 μmol/L伊马替尼或两者联合处理KBM7R细胞或CML患者原代细胞，采用流式细胞术PI单染色法检测KBM7R细胞周期，流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染色法检测CML患者原代细胞凋亡率，蛋白质印迹法检测KBM7R细胞p-AKT、cleaved Caspase-3、Cyclin D1蛋白的表达情况。结果SB590885、AZD1480、BEZ235均能抑制K562细胞的增殖，三者处理K562细胞48 h的IC50分别为（11.49±3.14）、（4.83±1.26）、（0.37±0.21）μmol/L。SB590885、AZD1480、BEZ235均能促进K562细胞的凋亡，与未经药物作用的对照组比较，细胞凋亡率均升高（均P<0.01）。SB590885和BEZ235诱导细胞G0/G1期阻滞（均P<0.05），AZD1480诱导细胞G2/M期阻滞（P<0.05）。BEZ235可抑制K562、KBM7R细胞以及患者原代细胞的增殖，其48 h的IC50分别为（0.37±0.21）、（0.43±0.27）、（0.49±0.24）μmol/L。与单用伊马替尼组相比，0.2 μmol/L BEZ235与不同浓度伊马替尼联用可增加对K562、KBM7R细胞和患者原代细胞的增殖抑制，降低伊马替尼的IC50，其中，伊马替尼单用和联合BEZ235处理48 h后，K562细胞的伊马替尼IC50分别为（0.14±0.05）、（0.09±0.04）μmol/L（t=1.351，P=0.249），KBM7R细胞分别为（3.93±2.29）、（0.44±0.22）μmol/L（t=2.837，P=0.047），原代细胞分别为（3.12±1.53）、（0.39±0.23）μmol/L（t=3.925，P=0.042）。未经药物作用的对照组、单用1.0 μmol/L BEZ235、单用1.0 μmol/L伊马替尼及两药联合处理24 h后患者原代细胞凋亡率分别为（4.9±1.4）%、（13.1±3.2）%、（8.8±2.0）%、（40.6±6.0）%，差异有统计学意义（F=71.031，P<0.01）。与单用伊马替尼相比，BEZ235联合伊马替尼处理12 h的KBM7R细胞p-AKT、Cyclin D1蛋白的表达降低，cleaved Caspase-3蛋白的表达升高。结论BCR-ABL下游通路抑制剂可有效抑制K562细胞的增殖，促进细胞凋亡。BEZ235能够抑制K562细胞、伊马替尼耐药的T315I突变的KBM7R细胞以及伊马替尼耐药的CML患者原代细胞的增殖，促进细胞凋亡，与伊马替尼具有协同作用。

简介：摘要一般用电器须在一定的电压下工作。如果用电器接在电源上获得的电压大于额定电压，用电器有损坏的危险。这时需要设计电路使用电器能正常工作。通常采用串联电阻分压方法。设计要考虑多种因素，例如电源供电效率、电路的控制等。应从实际出发选择可靠易行的电路。

简介：

简介：“终身教育”的几种理解及其启示刘生全“终身教育”自提出至今，已近半个世纪，人们对其进行了不断的思考和讨论。时值世纪之交，终身教育又成为国内外教育理论界和教育实践工作者关注的焦点之一。我们认为，只有对“终身教育”有个正确、全面的理解，才可能对教育理论探...