简介：摘要目的探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例，男/女比例分别为62/19例和55/26例(P＝0.219)，年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁(P＝0.103)，体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg(P＝0.298)，收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg(P＝0.276)，舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg(P＝0.886)，天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L(P＝0.015)，丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L(P＝0.463)，空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L(P＝0.006)，血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L(P＝0.789)，肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L(P＝0.007)，术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m2)和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m2)(P＝0.130)。本研究162例中，CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%)，CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%)，CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%)，CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中，CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%)，CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%)，CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%)；未联用组中，CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%)，CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%)，CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%)，两组的基因型差异有统计学意义(P＝0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量：0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素)，联用组加用五酯胶囊(11.25 mg，2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度，比较两组间他克莫司谷浓度的差异，分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性；比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。结果联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C0/D)高于未联用组，增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C0/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(9.99±2.33)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P＝0.004)，CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(6.86±1.62)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，差异均有统计学意义；CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(6.16±2.87)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)，差异无统计学意义(P＝0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C0/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(13.33±3.09)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(10.61±3.20)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(8.31±2.74)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P＝0.002)，差异均有统计学意义。多重线性回归分析结果显示，联用五酯胶囊(β＝0.508，P<0.001)和基因型(CYP3A5*1*3与CYP3A5*3*3：β＝-0.361，P<0.001；CYP3A5*1*1与CYP3A5*3*3：β＝-0.425，P<0.001)是影响他克莫司C0/D的因素，而肾移植受者的性别(β＝-0.100，P＝0.124)和年龄(β＝-0.003，P＝0.967)对他克莫司C0/D无影响。结论患者的CYP3A5基因型和联用五酯胶囊是肾移植术后影响他克莫司C0/D的主要因素，为尽快达到预期的谷浓度，应考虑肾移植受者的CYP3A5基因与合并用药之间的交互作用。

简介：摘要目的探讨奈达铂致肺癌患者发生骨髓抑制的危险因素。方法利用医院信息系统收集2015年6月至2018年8月在山东省千佛山医院接受以奈达铂为基础方案化疗的中晚期肺癌术后患者的病历资料进行回顾性分析。将患者按性别、年龄（<60岁或≥60岁）、谷胱甘肽巯基转移酶（GSTP）1A313G基因型（AA型或AG型）、病理分型（非小细胞肺癌或小细胞肺癌）、是否有吸烟史、是否合并肝损伤和是否合并肾损伤各分为2组，比较其骨髓抑制发生率和不同程度、不同表现骨髓抑制发生率，应用logistic回归分析法分析奈达铂致骨髓抑制的危险因素。结果纳入分析的患者共46例，男性34例，女性12例。46例患者中30例在应用奈达铂后出现骨髓抑制，骨髓抑制总发生率为65.2%，其中Ⅰ~Ⅱ度者20例（43.5%），Ⅲ~Ⅳ度者10例（21.7%）。单因素分析结果显示，小细胞肺癌患者应用奈达铂后重度骨髓抑制发生率（3/5）高于非小细胞肺癌（17.1%）（P<0.05）。男性肺癌患者应用奈达铂后白细胞减少总体发生率高于女性（58.8%比25.0%，P=0.04）；吸烟患者白细胞减少和中性粒细胞减少的总体发生率高于既往无吸烟史者（68.0%比28.6%, P=0.01; 64.0%比33.3%, P=0.04）；小细胞肺癌患者血小板减少总体发生率高于非小细胞肺癌患者（4/5比9.8%，P<0.01）。吸烟与不吸烟肺癌患者应用奈达铂后不同程度中性粒细胞减少的发生率差异有统计学意义（P=0.03）；不同病理分型不同程度白细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减少的发生率差异有统计学意义（均P<0.01）。二元logistic回归法分析结果显示，相较于非小细胞肺癌，小细胞肺癌患者应用奈达铂后发生血小板减少的风险较高（OR=25.00, 95%CI：2.20~284.61, P=0.01）；多元有序logistic回归分析结果显示，病理分型中小细胞肺癌是发生重度骨髓抑制、重度白细胞减少、重度中性粒细胞减少、重度血小板减少的危险因素（OR=13.20, 95%CI：-4.67~0.49, P=0.02; OR=22.20, 95%CI：-5.37~0.83, P=0.01; OR=19.49, 95%CI：-5.11~0.82, P=0.01; OR=13.87, 95%CI：-4.89~0.38, P=0.02）。结论病理分型为小细胞肺癌是患者服用奈达铂后发生重度骨髓抑制的独立危险因素；有吸烟史的男性肺癌患者出现白细胞减少和中性粒细胞减少的概率更高。