简介：摘要目的观察利拉鲁肽对早期糖尿病（DM）大鼠心肌自噬标记物LC3B、LC3B mRNA及脂质沉积的影响。方法选4~5周龄（l80~200g）健康雄性Wistar大鼠36只，随机数字表法分为正常组（NC组，10只）和造模组（26只）。NC组（10只，予等量生理盐水）予常规饲料；造模组予高糖脂饲料，12周时一次性予链脲佐菌素 25 mg/kg造DM模型，共成模25只，分为3组：糖尿病组（DM/NS组，9只，予等量生理盐水）、利拉鲁肽组（DM/LIR组，8只，予利拉鲁肽100 μg/kg，2次/d）及利拉鲁肽+氯喹组（DM/LIR+CQ组，8只，予利拉鲁肽100 μg/kg 2次/d，氯喹50 mg/kg 1次/2 d）。4周后测血糖，麻醉后取心肌组织，HE染色观察心肌细胞泡沫样变、免疫组化法测LC3B水平、RT-PCR法测LC3B mRNA水平。组间比较用单因素方差分析，两两比较用LSD-t检验，相关性用Pearson相关分析。结果①与NC组比较，DM/NS组及DM/LIR+CQ组泡沫样变细胞/总心肌细胞数升高，LC3B mRNA及LC3B水平降低[DM/NS组：（2.18±0.90）vs（11.79±0.74）、（2.03±0.10）vs（1.85±0.06）、（194.18±10.19）vs（175.99±6.09）（t=25.24、4.69、3.22）；DM/LIR+CQ组：（2.18±0.90）vs（11.24±1.29）、（2.03±0.10）vs（1.89±0.08）、（194.18±10.19）vs（176.73±7.82）（t=17.56、4.65、3.99，均P<0.05）]；DM/LIR组上述指标无差异（t=2.20、0.28、1.40，均P>0.05）。②与DM/NS组比较，DM/LIR+CQ组泡沫细胞/总心肌细胞数、LC3B mRNA及LC3B表达无差异（t=1.09、1.18、0.22，均P>0.05）；DM/LIR组泡沫细胞/总心肌细胞数下降、LC3B mRNA及LC3B表达升高[（11.79±0.74）vs（1.29±0.60）、（1.85±0.06）vs（2.01±0.20）、（175.99±6.09）vs（201.27±11.35）（t=31.86、2.39、5.82，均P<0.05）]。③相关性分析，LC3B mRNA、LC3B水平与泡沫细胞/总心肌细胞数比值显著相关（r=-0.977、-0.986，均P<0.05）。结论利拉鲁肽能增强早期糖尿病大鼠心肌自噬，减少心肌细胞泡沫样变，改善心肌脂质沉积，对心肌结构发挥保护作用。