简介:摘要目的建立检测唾液酸化胎球蛋白A(Sia-fetuin A)的凝集素-酶联免疫吸附试验方法(lectin-ELISA),探讨其在原发性肝细胞癌(HCC)中的诊断价值。方法收集2017至2020年于上海东方肝胆外科医院就诊的HCC患者300例,疾病对照160例(包括肝硬化亚组36例、慢性乙型肝炎亚组124例),另同期收集健康体检者100名作为健康对照。根据接骨木凝集素(SNA)可与糖链末端α-2,6-半乳糖的唾液酸结合原理构建lectin-ELISA方法,检测各组血清Sia-fetuin A水平,以450 nm处吸光度值表示。采用logistic回归方法建立多指标联合检测模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估单项指标及联合检测模型诊断HCC效能。结果建立了检测血清Sia-fetuin A的lectin-ELISA实验方法,其线性回归系数为0.978 5,精密度评估及干扰实验均符合临床检测要求。采用该方法检测各组血清Sia-fetuin A水平,HCC组、疾病对照组和健康对照组分别为1.362±0.310、1.199±0.370、1.086±0.420,3组之间依次降低。Sia-fetuin A、AFP和二者联合检测模型鉴别诊断HCC的曲线下面积分别为0.790、0.809和0.860,诊断模型敏感度79.3%(238/300),特异度95.0%(247/260)。HCC组300例患者中138例(46%)患者血清AFP为阴性(<20 μg/L),其血清Sia-fetuin A水平为1.364±0.305。将疾病对照组与健康对照组合并为非患癌组,其血清Sia-fetuin A水平为1.146±0.381。AFP阴性HCC患者血清Sia-fetuin A水平高于非患癌患者(t=6.134,P<0.001)。Sia-fetuin A与联合诊断模型诊断AFP阴性HCC的曲线下面积分别为0.776、0.919,联合诊断模型敏感度93.4%(129/138),特异度77.3%(201/260)。结论血清Sia-fetuin A及其联合检测模型可为AFP阴性HCC患者提供新的辅助诊断指标。
简介:摘要目的通过研究壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在原发性肝细胞癌(HCC)外周血、肝癌及配对癌旁组织中的表达水平,探讨CHI3L1在辅助原发性HCC临床管理中的价值。方法回顾性研究。纳入2013至2017年在海军军医大学第三附属医院就诊的HCC患者405例,同时纳入肝硬化患者112例、正常体检(NC)者114例分别作为疾病和健康对照,酶联免疫法(ELISA)检测外周血CHI3L1蛋白水平。收集经病理确诊为原发性肝癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组织90对,制成组织芯片,应用免疫组化染色分析HCC患者组织中CHI3L1的表达情况。采用Mann-Whitney U检验或Kruskal Wallis H检验比较各组差异,相关性分析采用Pearson双变量相关分析,癌组织和癌旁组织比较采用配对秩和检验。结果外周血中肝硬化组、HCC组、NC组CHI3L1蛋白中位数(四分位数)分别为195.8(103.3,330.4)、118.2(74.9,201.0)及46.8(30.7,66.4)μg/L,肝硬化组CHI3L1蛋白水平显著高于HCC组和正常对照组(Z=5.186、12.928,P均<0.001),HCC组CHI3L1蛋白水平显著高于正常对照组(Z=10.788,P<0.001),HCC组中CHI3L1水平与是否合并肝硬化无关(Z=-0.286,P=0.775);血清CHI3L1水平与肝纤维化相关标志物[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、FIB-4指数]呈正相关(r=0.202、0.159、0.299、0.221,P均<0.05),与白蛋白(ALB)呈负相关(r=-0.326,P<0.05),与丙氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原时间(PT)呈正相关(r=0.138、0.160,P均<0.05),与肿瘤直径呈正相关(r=0.284,P<0.05),与中国肝癌的分期方案分期(CNLC)分期相关[晚期组CHI3L1水平为125.2(81.9,228.5)μg/L,高于早期组的112.0(70.2,169.2)μg/L(Z=-2.326,P=0.018)],而与微血管侵犯(Z=-1.531)、肿瘤包膜(χ2=0.818)无明显相关关系(P均>0.05)。73对HCC组织标本中,癌组织CHI3L1表达阳性率为78%(57/73),癌旁组织CHI3L1表达阳性率为83%(61/73),配对分析比较癌组织中染色强度评分1.5(1.5,2.0)和癌旁组织染色强度评分1.5(1.5,2.5)发现癌旁组织染色强度高于癌组织(Z=-2.053,P=0.040)。结论原发性肝细胞癌CHI3L1蛋白的组织来源包括癌组织和癌旁组织,检测血清CHI3L1水平有助于肝癌患者肿瘤负荷评估和疾病分层管理。