简介：摘要1例62岁女性系统性血管炎患者长期应用糖皮质激素和环磷酰胺治疗，因病情控制不佳加用环孢素。应用环孢素4个月余，患者右下肢出现暗红色皮疹，行病变皮肤组织活检，病理和免疫组织化学检查结果提示卡波西肉瘤。患者血淋巴细胞亚群计数未见异常，不支持免疫缺陷性疾病，考虑与免疫抑制药物作用过强有关。将环磷酰胺和环孢素改为雷公藤多苷，糖皮质激素减量，7 d后患者皮疹好转；2个月余后，患者右下肢皮疹消退，皮肤平整、无肿胀。

简介：摘要目的测定自身免疫病患者的全血环孢素A（CsA）药物浓度，并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度（CsA C0），并检测入组患者的基因型：CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析，LSD-t检验及χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。结果193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75~200 mg/d，患者的血药浓度分布为33.0~313.8 ng/ml。服药日剂量（χ2=21.908，P=0.001）和年龄（F=4.262，P=0.006）对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A（rs2032582）基因多态性对单位剂量CsA C0（CsA C0/d）有影响，野生型（GG）患者的CsA C0/d[（0.81±0.42）ng·ml-1·mg-1]较杂合突变型[GT/GA，（0.65±0.30）ng·ml-1·mg-1，P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA（0.66±0.34）ng·ml-1·mg-1，P=0.039]显著升高。结论环孢素A血药浓度在个体间差异大，ABCB1 2677G>T/A基因的野生型患者环孢素A血药浓度的C0/d显著高于突变型患者。

简介：摘要目的建立中文版用药合理性指数（MAI）量表，并试用于老年住院患者用药合理性的评价。方法依据Brislin跨文化翻译原则，经过翻译-回译-文化调适-预调查4个步骤对MAI量表进行汉化。采用方便抽样法，选取2019年7—12月在南京鼓楼医院老年医学科住院的300例患者作为研究对象，利用中文版MAI量表对其用药合理性进行评价。采用Cronbach α系数和组内相关系数（ICC）评价MAI量表的信度；采用4级评分法和探索性因子分析法分别评价量表的内容效度与结构效度。通过分析MAI分值及不合理项的分布对300例老年住院患者用药合理性进行评价。结果中文版MAI量表包含10个条目。对300例老年住患者的评价结果进行统计分析，结果显示量表的Cronbach α系数为0.892；14 d后选取20例患者进行复测，结果显示量表的ICC为0.876。MAI量表各条目的内容效度指数（I-CVI）为0.86~1.00，量表平均内容效度指数（S-CVI/Ave）为0.96。探索性因子分析提取4个公因子，累计方差贡献率为58.132%，8个条目的因子载荷量>0.4。对300例患者用药合理性的评价结果显示，患者MAI平均值为2.6分，其中非0分者198例，患者用药不合理率为66.0%，平均每种药物的MAI值为0.2分；患者数排在前3位的用药不合理条目是药物-疾病/异常状态相互作用（88例，29.3%）、重复用药（69例，23.0%）和剂量不正确（67例，22.3%）。结论中文版MAI量表具有良好的信度和效度。南京鼓楼医院老年医学科住院患者的不合理用药项主要为药物-疾病/异常状态相互作用、重复用药和剂量不正确。

简介：摘要目的检测自身免疫病患者乳汁中羟氯喹及其活性代谢物去乙基羟氯喹（DHCQ）的浓度，结合观察随访，评价哺乳期服用羟氯喹对婴儿的安全性，并探讨导致患者乳汁中药物浓度个体差异的因素。方法纳入服用羟氯喹至少6个月且处于哺乳期的自身免疫病患者，通过建立一种新的高效液相色谱法来检测患者服药前（0 h）、服药后2、4、6 h乳汁样本和服药后6 h全血中羟氯喹及DHCQ的浓度。其次通过测定患者与羟氯喹代谢相关的细胞色素酶P450（CYP）的CYP3A4*1G（rs2242480）、CYP3A5*3（rs776746）、CYP2D6*10（rs1065852、rs1135840）的基因型，分析代谢酶基因多态性与患者乳汁中药物浓度个体差异的相关性。随访哺乳患者的婴儿的视力、听力及一般生长状况。统计学方法采用单因素方差分析、独立样本t检验、χ2分析及Pearson相关性分析。结果共纳入15例患者，服用200 mg/d的患者羟氯喹和DHCQ的平均浓度分别为（520±261）ng/ml、（177±112）ng/ml；服用400 mg/d的患者羟氯喹和DHCQ的平均浓度分别为（1 036±374）ng/ml、（397±271）ng/ml。全血中羟氯喹平均浓度为（661±308）ng/ml，DHCQ平均浓度为（267±73）ng/ml。其中，4例患者服药后2 h乳汁中羟氯喹及DHCQ浓度达到高峰，11例于服药后4 h乳汁中羟氯喹及DHCQ浓度达到高峰。不同CYP基因型与患者乳汁中药物浓度和达峰时间的个体差异未见相关性。随访服用含有羟氯喹的乳汁5~10个月的婴儿的听力、视力、一般生长状况均无异常。结论乳汁羟氯喹、DHCQ浓度与患者服药剂量呈正相关，乳汁中羟氯喹、DHCQ浓度在服药后4 h达到高峰，服药6 h后乳汁中羟氯喹、DHCQ的浓度和血液浓度相近。建议哺乳期服用羟氯喹的患者可于服药4 h后进行哺乳，减少婴儿通过乳汁摄取的羟氯喹及其活性代谢物。但是，羟氯喹对于婴儿的安全性和CYP基因多态性对于乳汁浓度的影响未来仍需扩大样本和进行长期随访来进一步验证。

简介：摘要1例58岁女性患者因皮肌炎给予环孢素75 mg口服、2次/d，7 d后突发胸痛伴呼吸困难；血氧饱和度79%，血压190/125 mmHg （1 mmHg=0.133kPa）；实验室检查示B型钠尿肽(BNP)1 470.0 ng/L；心电图检查示胸前导联T波高尖，胸部X线片示心影增大，右肺满布阴影，诊断为急性左心衰竭，考虑与环孢素有关。立即停用环孢素，给予氧气吸入，甲泼尼龙80 mg静脉滴注、呋塞米80 mg静脉注射。8 d后，患者症状逐渐好转；实验室检查示BNP 318.0 ng/L。为继续治疗皮肌炎给予他克莫司2 mg口服、2次/d，次日患者述胸闷，BNP再次升至1 010.0 ng/L，考虑为他克莫司引起的急性左心衰竭。立即停用他克莫司，给予利尿等对症治疗。停药3 d后，患者胸闷症状消失；BNP降至57.5 ng/L。