简介：摘要目的分析DNA错配修复(MMR)蛋白缺陷(dMMR)和完整(pMMR)的结直肠癌(CRC)患者相关基因体细胞突变差异。方法收集2015年1月至2017年1月于浙江大学医学院附属第二医院行手术治疗、术后常规免疫组化检测报告为dMMR的93例CRC患者石蜡病理组织行二代测序技术检测。采用免疫组化法检测93例CRC患者肿瘤组织中4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达情况，依据美国病理学家协会(CAP)标准对免疫组化检测结果进行重新判读。采用二代测序技术检测93例CRC患者石蜡病理组织中41个基因的体细胞突变情况，采用Fisher精确检验分析组间基因突变差异。结果依据CAP标准重新判读后，93例CRC患者中pMMR组31例，dMMR组62例。dMMR组基因突变中位数为9.5个，高于pMMR组(3.0个，P<0.001)。dMMR组和pMMR组中17个基因存在体细胞突变差异，分别为乳腺癌易感基因1(BRCA1)、BRCA2、MLH1、PDGFRA、PIK3CA、APC、ATM、KIT、MET、PMS2、MSH6、POLE、MSH2、PTCH1、表皮生长因子受体(EGFR)、TP53和ERBB2基因。dMMR组致病体细胞BRAF、MLH1、MSH2和MSH6基因突变率高于pMMR组[分别为21.0%(13/62)和9.7%(3/31)，9.7%(6/62)和0(0/31)，21.0%(13/62)和0(0/31)，22.6%(14/62)和0(0/31)，均P<0.05]。BLM N515fs、BRAF V600E、PTCH1 R1308fs和KRAS G13D位点突变率在dMMR组和pMMR组CRC中差异均有统计学意义[分别为22.6%(14/62)和0(0/31)，19.4%(12/62)和3.2%(1/31)，11.3%(7/62)和0(0/31)，16.1%(10/62)和3.2%(1/31)，均P<0.05]。在MLH1和PMS2共同缺失的dMMR患者中3个不常见位点BLM N515fs、MSH6 F1088fs和PTCH1 R1308fs的突变率分别为28.2%(11/39)、15.4%(6/39)和15.4%(6/39)，与pMMR患者[均为0(0/31)]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论dMMR结直肠癌患者有更多的相关基因发生体细胞突变。BRAF V600E突变与dMMR密切相关。KRAS G13D、BLM N515fs和PTCH1 R1308fs突变位点也与MMR蛋白的表达有关。

简介：摘要目的分析DNA错配修复(MMR)蛋白缺陷(dMMR)和完整(pMMR)的结直肠癌(CRC)患者相关基因体细胞突变差异。方法收集2015年1月至2017年1月于浙江大学医学院附属第二医院行手术治疗、术后常规免疫组化检测报告为dMMR的93例CRC患者石蜡病理组织行二代测序技术检测。采用免疫组化法检测93例CRC患者肿瘤组织中4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达情况，依据美国病理学家协会(CAP)标准对免疫组化检测结果进行重新判读。采用二代测序技术检测93例CRC患者石蜡病理组织中41个基因的体细胞突变情况，采用Fisher精确检验分析组间基因突变差异。结果依据CAP标准重新判读后，93例CRC患者中pMMR组31例，dMMR组62例。dMMR组基因突变中位数为9.5个，高于pMMR组(3.0个，P<0.001)。dMMR组和pMMR组中17个基因存在体细胞突变差异，分别为乳腺癌易感基因1(BRCA1)、BRCA2、MLH1、PDGFRA、PIK3CA、APC、ATM、KIT、MET、PMS2、MSH6、POLE、MSH2、PTCH1、表皮生长因子受体(EGFR)、TP53和ERBB2基因。dMMR组致病体细胞BRAF、MLH1、MSH2和MSH6基因突变率高于pMMR组[分别为21.0%(13/62)和9.7%(3/31)，9.7%(6/62)和0(0/31)，21.0%(13/62)和0(0/31)，22.6%(14/62)和0(0/31)，均P<0.05]。BLM N515fs、BRAF V600E、PTCH1 R1308fs和KRAS G13D位点突变率在dMMR组和pMMR组CRC中差异均有统计学意义[分别为22.6%(14/62)和0(0/31)，19.4%(12/62)和3.2%(1/31)，11.3%(7/62)和0(0/31)，16.1%(10/62)和3.2%(1/31)，均P<0.05]。在MLH1和PMS2共同缺失的dMMR患者中3个不常见位点BLM N515fs、MSH6 F1088fs和PTCH1 R1308fs的突变率分别为28.2%(11/39)、15.4%(6/39)和15.4%(6/39)，与pMMR患者[均为0(0/31)]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论dMMR结直肠癌患者有更多的相关基因发生体细胞突变。BRAF V600E突变与dMMR密切相关。KRAS G13D、BLM N515fs和PTCH1 R1308fs突变位点也与MMR蛋白的表达有关。

简介：摘要目的探讨早期肿瘤退缩(ETS)和肿瘤反应深度(DpR)与曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期胃癌患者的疗效及预后的关系。方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日间就诊于浙江大学医学院附属第二医院的23例组织学明确为胃腺癌、影像学证实为转移性胃癌患者的临床病理资料。采用Kaplan-Meier法和Log rank检验进行生存分析，采用Cox回归分析对可能影响患者预后的因素进行分析。结果23例患者中，客观有效率为43.5%，疾病控制率为82.6%。单因素分析显示，ETS≥20%和ETS<20%患者的中位无进展生存时间(PFS)分别为13.0和4.5个月，差异有统计学意义(P<0.001)；ETS≥20%和ETS<20%患者中位总生存时间(OS)分别为26.8和10.1个月，差异有统计学意义(P<0.001)。DpR≥15%和DpR<15%患者的中位PFS分别为13.0和4.5个月，差异有统计学意义(P＝0.001)；DpR≥15%和DpR<15%患者的中位OS分别为26.8和9.5个月，差异有统计学意义(P<0.001)。多因素分析显示，ETS为影响患者PFS的独立因素(P＝0.030)，肿瘤部位和美国东部肿瘤协作组评分为影响患者OS的独立因素(均P<0.05)。结论ETS和DpR可能有效预测曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌的疗效和预后。

简介：目前,新疆乃至中国处于转型期,新疆大型民营企业正面临转型发展,这对其人力资源管理提出了新的挑战,也带来新的机遇。本文基于人力资源业务合作伙伴(HRBP)模式的视角,通过深入考察新疆大型民营企业传统的人力资源管理模式(以T公司为例)的现状并设想了HRBP模式,最后结合T公司这一典型案例,为新疆大型民营企业HRBP模式的发展提出几点指导性建议,以期望对其他地区大型民营企业人力资源管理的新模式有些许裨益。

简介：本文主要采用调查问卷的方法,针对具有相对复杂的心理特质以及比较特殊生存需求的新生代农民工群体,运用相关分析法来判断新生代农民工的心理契约与工作投入之间的关系,挖掘影响新生代农民工作投入积极性的关键性因素。研究发现新生代农民工的心理契约对工作投入有显著的正向影响。因此,需要重视新生代农民工心理契约的现状,制定出有效的、针对性强的心理契约管理方案,提升新生代农民工进行工作投入的积极性,达到组织和员工双赢的目的。

简介：基于领导成员交换理论,以中国大型企业的286名为对象,探讨变革型领导对亲社会性违规的影响以及领导—成员交换的中介作用。对样本数据进行多层线性回归分析,结果发现：变革型领导正向影响领导—成员交换和亲社会性违规,领导—成员交换正向影响亲社会性违规,领导成员交换在二者之间有中介作用。

简介：随着领导信任危机的频繁出现,真实型领导成为领导理论发展的新方向。通过梳理了国内外关于真实型领导的文献,本文构建了真实型领导、内部动机与员工创新行为的理论框架,从社会交换理论和内部动机理论出发,探讨真实型领导对员工创新行为的积极影响以及内部动机的中介作用,为企业创新管理实践提供了指导性建议。