简介：摘要目的采用预定位技术在表皮生长因子受体(EGFR)阳性/阴性荷瘤鼠中探索西妥昔单克隆抗体(简称单抗；Cetuximab)靶向EGFR免疫PET显像的可行性。方法以反式环辛烯(TCO)-N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)修饰Cetuximab获得Cetuximab-TCO。以2，2′-((6-氨基-1-(4，7-双(羧甲基)-1，4，7-三氮烷-1-基)己烷-2-基)氮杂二酰基)二乙酸(L-NETA)为螯合剂，制备68Ga-L-NETA-四嗪(Tz)分子探针，测定其标记率、稳定性。体外培养基底样乳腺癌细胞MDA-MB-468(EGFR+)和MDA-MB-231(EGFR-)，进行细胞摄取及阻断实验。用Balb/c-nu小鼠建立MDA-MB-468和MDA-MB-231皮下荷瘤鼠模型；将50 μg Cetuximab-TCO注入荷瘤鼠体内，经过不同时间(48、36、24和12 h)后再注射68Ga-L-NETA-Tz，利用"TCO-Tz"反应(点击化学特异性结合)实现68Ga-L-NETA-Tz与Cetuximab-TCO的体内连接；进行小动物PET显像及生物分布实验。数据比较采用单因素方差分析。结果成功制备68Ga-L-NETA-Tz分子探针，标记率>95%，2 h放化纯>95%。体外细胞摄取实验证实了预定位技术的可行性：先后加入Cetuximab-TCO与68Ga-L-NETA-Tz后，1 h时MDA-MB-468细胞摄取率可达(0.69±0.04)%。体内PET显像及生物分布实验结果示，提前36 h注射Cetuximab-TCO，MDA-MB-468荷瘤鼠有最高的肿瘤摄取值[(0.77±0.05)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)，1 h]及最佳的靶/非靶比值(肿瘤/肌肉：4.67±0.46)；给予过量Cetuximab的阻断组、未提前注入Cetuximab-TCO组及MDA-MB-231组肿瘤未见明显摄取[(0.35±0.01)、(0.39±0.05)、(0.45±0.10) %ID/g；F＝15.50，P＝0.002]。结论采用预定位技术，通过先后注射Cetuximab-TCO和68Ga-L-NETA-Tz，在荷瘤鼠模型中成功进行了靶向EGFR免疫PET显像，为单抗免疫PET显像提供了一种有效的方法。

简介：摘要目的研究一体化PET/MR结合统计参数图(SPM)辅助11C－匹兹堡化合物B(PIB)用于β－淀粉样蛋白(Aβ)PET显像半定量分析的准确性，探索其用于认知障碍的诊断及鉴别诊断的可行性。方法回顾分析2018年1月至2019年9月在华中科技大学同济医学院附属协和医院PET中心进行11C－PIB PET/MR扫描，临床最终确诊的13例阿尔茨海默病(AD)患者[男4例，女9例；年龄(59.2±5.8)岁]和10例血管性认知障碍(VCD)患者[男9例，女1例；年龄(59.5±11.5)岁]。结合三维T1加权成像(3D T1WI)对11C－PIB PET图像分别进行脑区手动勾画和SPM辅助半自动分割，获得8个关键脑区(大脑白质、纹状体、丘脑、后扣带回、额叶皮质、后顶叶皮质、颞叶外侧皮质和枕叶皮质)与小脑皮质的标准摄取值比值(SUVR)。对2种方法所获结果进行Pearson相关分析；采用两独立样本t检验、配对t检验分析数据。结果AD组与VCD组患者的年龄和简易精神状态检查量表(MMSE)评分[(19.7±4.7)和(21.7±3.8)分]差异均无统计学意义(t值：0.095和1.098，均P>0.05)。除丘脑外(r＝0.179，P＝0.413)，分割法和勾画法在其余7个关键脑区获得的SUVR均有良好的相关性(r值：0.678～0.893，均P<0.05)。AD组8个关键脑区的SUVR均明显高于VCD组(1.519～2.055与1.105～1.618；t值：2.799～11.582，均P<0.01)。分割法所得AD组纹状体(1.942±0.205)、后扣带回(1.915±0.249)、额叶(1.983±0.264)、顶叶(2.008±0.296)及颞叶皮质(1.931±0.254)SUVR均明显高于大脑白质(1.746±0.192；t值：3.793～6.992，均P<0.01)，而VCD组中无一关键脑区明显高于大脑白质。结论一体化PET/MR同步采集结合SPM辅助可实现脑区准确分割并获得关键脑区的半定量数据，可用于分析AD和VCD的11C－PIB Aβ显像特点和差异，有望为认知障碍的诊断和鉴别诊断提供精准的影像学分析方法。

简介：摘要目的探索可见光量子点(QDs)作为载体靶向表皮生长因子受体(EGFR)用于三阴乳腺癌体外和在体靶向显像的可行性。方法水溶性QDs与西妥昔单克隆抗体(Cetuximab)反应合成探针QD－Cetuximab，检测其形态、粒径、稳定性和发光特性。培养人乳腺癌细胞MDA－MB－468(EGFR＋)和MDA－MB－453(EGFR－)，与QD－Cetuximab和QDs温育进行细胞毒性实验、细胞显像和荧光定量分析。制备MDA－MB－468荷瘤裸鼠8只，经尾静脉注射100 μl QD－Cetuximab和QDs，观察不同时间点的显像结果和探针分布。采用两独立样本t检验分析数据。结果电镜下QD－Cetuximab粒径为(40.34±2.44) nm，动态光散射(DLS)结果示其水合粒径为(57.85±4.69) nm，且结构稳定。QD－Cetuximab浓度≤50 nmol/L时，细胞相对存活率>90%；而当浓度增至100 nmol/L，细胞相对存活率降至(72.52±4.91)%。MDA－MB－468经QD－Cetuximab温育后发出的红色荧光比MDA－MB－468用QDs温育和MDA－MB－453用QD－Cetuximab、QDs温育的均强，标准化后的荧光强度定量分析显示QD－Cetuximab组荧光强度是QDs组的5.1倍(863.36/169.97)。流式细胞分析示MDA－MB－468摄取QD－Cetuximab和QDs均随其浓度增加而增加，但前者明显高于后者(t值：12.25～38.11，均P<0.05)，25、50、100和200 nmol/L浓度下QD－Cetuximab组的平均荧光强度与QDs组的比值分别为5.4、6.9、7.4和6.2。QD－Cetuximab和QDs探针在体内都主要聚集在肝，在肝发出荧光的背景下肿瘤发出的荧光不明显，但离体瘤组织可见荧光，QD－Cetuximab组和QDs组的离体瘤组织荧光强度分别为(2.46±0.60)×104和(1.29±0.05)×104(t＝3.392，P＝0.015)。结论偶联Cetuximab的QDs增加了对表达EGFR的三阴乳腺癌细胞的靶向能力；QD－Cetuximab在三阴乳腺癌裸鼠离体成像效果尚可，但需进一步修饰，减少肝摄取。