简介:摘要由幽门螺杆菌(H. pylori)感染导致的慢性进行性胃黏膜病变,在老年时期通常表现得更为突出。虽然根除H. pylori的最佳时机是在胃黏膜尚未发生萎缩之前,但即便是发生萎缩和肠化后,根除H. pylori也会在很大程度上阻止或延缓胃黏膜萎缩和肠化的发生,使老年人群在一定程度上获益。抗血小板药物长期应用而引发消化道黏膜损伤在老年人群,尤其是男性人群中的发生率最高,根除H. pylori可以降低抗血小板药物诱导的胃黏膜损伤。老年人群对根除H. pylori常用抗生素的耐药率并不明显增加,且在根除H. pylori的同时应用益生菌,有助于预防老年患者根除H. pylori诱导的微生态失衡。
简介:摘要目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染对氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及相关机制。方法C57BL/6J小鼠60只,随机分为正常对照组(Control组,n=9)、H.pylori感染组(Hp组,n=9)、AOM/DSS诱导组(AOM/DSS组,n=21)和H.pylori感染合并AOM/DSS诱导组(Hp+AOM/DSS组,n=21),分别在AOM/DSS造模第19、45和85天处死小鼠。苏木精-伊红染色检测结肠组织病理学变化,流式细胞术检测结肠组织中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)比例,实时定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-10、IL-17A、维A酸相关孤独受体(ROR)γt和叉头/翼状转录因子(Foxp3)等Th17和Treg细胞相关因子的表达水平。结果Control组和Hp组小鼠结肠黏膜结构完整;Hp+AOM/DSS组小鼠结肠炎症(第19天)和异型增生(第45天)阶段的病理评分以及(第85天)结肠肿瘤负荷均低于AOM/DSS组(均P<0.05)。在造模第85天,Hp+AOM/DSS组小鼠结肠组织中CD3+CD4+IL-17A+Th17和CD3+CD4+IL-17A+Foxp3+Treg细胞比例(1.88±0.17比2.07±0.89,1.06±0.13比1.89±0.23)及RORγt和IL-17A的mRNA表达水平(1.08±0.59比2.35±1.35,2.96±0.92比7.78±4.57)均低于AOM/DSS组(均P<0.05),而CD3+CD4+CD25+Foxp3+Treg和CD3+CD4+IL-10+Foxp3+Treg细胞比例(20.60±3.39比15.63±2.71,2.94±0.52比2.14±0.47)及Foxp3和IL-10的mRNA表达水平[17.59(13.77,24.87)比6.27(4.41,13.36),3.52(1.59,5.99)比1.17(1.15,2.75)]均高于AOM/DSS组(均P<0.05)。结论胃内H.pylori感染减缓AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎症-异型增生-肿瘤进程,伴随结肠Th17细胞比例减少和Treg细胞比例增加。
简介:摘要目的建立小鼠免疫治疗相关(irAE)结肠炎模型,探讨鼠李糖乳杆菌(LGG)对irAE结肠炎的保护作用和相关机制。方法C57BL/6小鼠分为葡聚糖硫酸钠(DSS)组3只、DSS+抗程序性死亡受体1(PD-1)组4只,DSS+抗PD-1+抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)组4只、DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组4只,分别给予相应药物和菌群干预。通过体重下降、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、结肠组织病理评分,实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测结肠组织炎性细胞因子,免疫组化染色CD4+、CD8+和FoxP3+调节T细胞。结果与DSS组比较,DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组小鼠第9天体重[(87.40±1.79)%比(94.57±0.53)%]和结肠长度[(5.33±0.27)cm比(6.63±0.12)cm]较低(P<0.05),DAI评分(2.66±0.24比0.89±0.48)、结肠组织病理评分(12.50±1.04比5.67±0.33)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)(6.73±1.68比0.91±0.40)较高(P<0.05);CD8+T细胞(156.80±8.84比89.00±6.66)和FoxP3+调节性T细胞(Treg)(103.80±2.66比48.33±3.18)较多(P<0.05)。与DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组比较,DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组小鼠DAI评分(1.83±0.17比2.66±0.24)、结肠组织病理评分(8.75±0.63比12.50±1.04)、炎性因子TNF-α(1.32±0.18比6.73±1.68)均较低(P<0.05);CD8+T细胞较少(97.75±3.75比156.80±8.84, P<0.01),FoxP3+Treg细胞较多(126.00±8.33比103.80±2.66, P=0.046)。结论DSS联合抗PD-1和抗CTLA-4成功构建小鼠irAE结肠炎模型,补充LGG通过调节Treg细胞减轻irAE结肠炎。