简介：摘要肾移植后期抗体介导的排斥反应（AMR）严重影响移植肾长期存活率，新生供者特异性抗体（dnDSA）是后期AMR的主要致病因素。为应对这一重要临床瓶颈，提高我国肾移植长期存活率，中国医药生物技术协会移植技术分会和上海市肾脏移植质量控制中心专家委员会组织相关专家参考国外最新进展，结合我国肾移植临床实际撰写了初稿，广泛征求国内本领域专家修改意见后统稿完成本共识。共识围绕降低dnDSA的产生风险以预防后期AMR、定期检测dnDSA并通过病理诊断及时发现后期AMR，以及后期AMR的治疗方法进行了论述，并给出了相关专家推荐意见。

简介：摘要供者特异性抗体（DSA）的预防、诊断和针对性治疗是目前肾移植抗体介导排斥反应（AMR）临床诊疗的关键。免疫抑制治疗强度不足以控制由同种异体人类白细胞抗原（HLA）激发的免疫反应是受者产生DSA的原因。肾移植受者术后应定期检测HLA抗体，分析阳性HLA抗体是否具有供者特异性，综合DSA的特性和病理活检诊断及时明确其临床意义，指导进一步的合理治疗。对DSA应重在预防、定期检测、积极适度治疗，防止AMR疾病过程中一系列不良事件的因果发展，以期提高移植肾长期存活率。

简介：摘要目的探讨抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）和抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK-Ab）双阳性重症肌无力（MG）的临床表现、治疗特点及转归。方法回顾2017年8月至2020年11月在中山大学附属第一医院住院的MG患者，共纳入34例MuSK-Ab阳性MG（MuSK-MG）患者、11例双抗体阳性MG（double-antibodies positive MG，DP-MG）和80例AChR-Ab阳性MG（AChR-MG）患者。收集3组患者的临床资料，利用统计学分析DP-MG患者在人口学特征、临床表现和治疗转归等方面与AChR-MG患者和MuSK-MG患者的差异。结果DP-MG组患者的女性比例为7/11，男性比例为4/11，发病年龄为（41±27）年，与AChR-MG组性别分布比较差异有统计学意义（P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组眼外肌受累的比例（8/11和52.9%）低于AChR-MG组（83.8%）（均P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组肌无力危象发生率（6/11和61.8%）高于AChR-MG组（20.0%）（P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组新斯的明试验阳性率（8/11和74.2%）低于AChR-MG组（96.8%），DP-MG组低频重复神经电刺激（RNS）阳性率（5/10）低于AChR-MG组（85.1%）（均P<0.05）。MuSK-Ab滴度与病程呈正相关（r=0.466，P<0.05），症状改善后抗体滴度下降。DP-MG组和MuSK-MG组患者对胆碱酯酶抑制剂的反应性（2/11和9.1%）低于AChR-MG组（66.3%），且两组患者服药后不良反应发生率（5/11和39.4%）高于AChR-MG组（15.0%）（均P<0.05）。4例DP-MG患者术后病理结果显示胸腺增生和胸腺瘤各2例。后续随访发现5例（5/11）DP-MG患者达到最轻微表现状态及以上更好状态。结论DP-MG患者的性别分布、发病年龄、药理学特征和电生理检查与MuSK-MG类似，但DP-MG患者病情严重程度介于AChR-MG和MuSK-MG之间。

简介：摘要结核病（TB）发病率很高，但原发性胰腺TB却极其罕见，且对其诊断极具挑战性。本文报道了1例误诊为胰腺肿瘤并施行了胰-十二指肠切除术的胰腺TB青年男性患者，并结合相关文献报道进行分析讨论，以求进一步加深临床医师对该病的认知。

简介：摘要抗体介导的排斥反应（AMR）是影响移植肾长期存活的关键因素，供者特异性抗体（DSA）是AMR的病因，而产生DSA的主要原因是供受者之间人类白细胞抗原（HLA）的错配。因此HLA分型和抗体的检测是目前肾移植临床关注的重点。本共识系统梳理了HLA分型和抗体检测的不同方法及各自的特点，介绍了如何应用上述检测结果评估肾移植受者同种异体免疫记忆和初始免疫反应风险，并给出了相关的专家推荐意见供同行参考。

简介：摘要抗体-药物偶联物（ADC）是将化疗免疫药物与单克隆抗体共价连接而成的新型抗肿瘤药物。该药物利用抗体抗原的特异性，选择性地将化疗免疫药物传递给肿瘤细胞，同时避开肿瘤抗原阴性的正常细胞。经过几十年的努力，ADC已经在多种肿瘤治疗中获得了批准，由于淋巴瘤表达较多的特异细胞表面标记物，ADC在淋巴瘤治疗中特别受青睐。本文将讨论ADC设计中面临的挑战及其进展，阐述临床上已经获批用于淋巴瘤的3种ADC药物：brentuximab-vedotin、polatuzumab-vedotin和loncastuximab-tesirine及其最新临床研究成果。

简介：摘要近年来以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的肿瘤免疫治疗正在彻底改变癌症的治疗。但越来越多的报告及研究发现ICIs使用过程中出现活动性结核病（TB），现症的结核感染也会影响ICIs的使用。本综述结合国内外文献资料及临床经验，简要描述了免疫治疗中TB的发病率、程序性死亡受体 1（PD-1）与程序性死亡配体1（PD-L1）通路在结核分枝杆菌感染免疫中的作用、活动性TB发生的机制，重点介绍了免疫治疗前TB的筛查、预防性抗TB治疗的时机、抗肿瘤治疗前及抗肿瘤治疗过程中确诊TB后治疗方案的选择及调整，以期为晚期肺癌的临床诊治和长期管理提供新思路。

简介：摘要回顾北京协和医院2015年至2021年11月收治的10例抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体相关小脑共济失调患者的临床资料、诊疗方案和预后。女性8例，中位年龄55岁，主要表现为行走不稳（10/10），头晕（8/10），复视（6/10），构音障碍（5/10）。4例患者合并其他自身免疫性疾病，包括白癜风（3/4）、桥本甲状腺炎（1/4）、血小板减低症（1/4），1例患者合并小细胞肺癌。所有患者均接受免疫治疗，6例临床症状改善，5例功能预后良好。抗GAD抗体相关小脑共济失调可合并其他自身免疫性疾病，仅少数患者合并肿瘤。半数以上患者对免疫治疗有效，功能预后良好。

简介：摘要患者男，28岁，急性意识障碍起病，外院磁共振显示急性多发性脑梗死后转入宣武医院。入院经过一系列卒中血管危险因素、自身免疫、心血管及心脏节律和结构、下肢动静脉等筛查发现其为抗β2糖蛋白I（aβ2GPI）抗体阳性的抗磷脂综合征（APS）与卵圆孔未闭（PFO）共存。通过鉴别分析优先考虑APS高凝状态继发的动脉血栓栓塞为此次卒中病因。经阿司匹林及羟氯喹治疗未再发生血管事件，且随访14个月时aβ2GPI抗体转阴。提示抗血小板治疗对于APS导致的动脉血栓/栓塞事件的二级预防可能有效，且羟氯喹可能在一定程度上发挥降低抗体滴度的作用。

简介：摘要目的探索中老年结核潜伏感染（LTBI）人群预防性治疗不良反应发生及转归情况。方法于2015年7月1日至10月17日在河南省中牟县招募2 583例中老年LTBI患者，通过面对面调查和体格检查获取对象基本资料并计算体质指数（BMI），采集空腹静脉血进行血液生化和血常规检查。由Excel 2010软件生成随机数字，采用简单随机化分组将对象分为A组（1 284例）和B组（1 299例），A组和B组均采用异烟肼和利福喷丁联合用药。A组疗程8周，每周服药1次，体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为15 mg/kg和900 mg，利福喷丁剂量分别为750和900 mg；B组疗程6周，每周服药2次，体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为［600-（50-体重）×15］（进位取整）和600 mg，利福喷丁剂量分别为600和450 mg。治疗期间由医生观察、询问和记录相关不良反应，服药4周、疗程结束时和结束后3个月各进行1次血生化和血常规检测，对出现不良反应的患者进行分级处置。比较A组和B组LTBI患者不良反应和分级处置结局情况。结果研究对象年龄［M（Q1，Q3）］为60（55，65）岁，男性占54.7%（1 412/2 583）。A、B两组对象年龄、性别、BMI、基线生化指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。A、B两组不良反应发生率分别为18.5%（237/1 279）和16.3%（209/1 279），丙氨酸转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限（ULN）者分别占0.8%（7/931）和1.1%（11/987），天冬氨酸转氨酶（AST）≥ 5 ULN者分别占0.3%（3/931）和0.3%（3/987），差异均无统计学意义（均P>0.05）。A组和B组ALT≥5 ULN者分别为7和11例，AST≥5 ULN者均为3例，除B组ALT≥5 ULN的2例患者外，其他患者处置后均恢复正常。A组和B组白细胞计数异常者分别为15和10例，处置后恢复正常者分别为10和9例。结论LTBI预防性治疗药物不良反应发生率较高，但通过主动监测和分级处置均可得到有效控制。

简介：摘要本文报道1例结核性腹膜炎引起血液透析患者高钙、高磷血症，结核性腹膜炎经腹水培养确诊。经抗结核治疗后，患者血钙、血磷恢复正常。使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗的慢性肾脏病患者及肾功能不全患者，建议评估潜伏结核感染的风险；慢性肾功能不全患者出现高钙、高磷血症，排除甲状旁腺功能亢进后，建议排查是否合并结核感染。

简介：摘要目的探讨术前血清肌酐（Scr）水平对早期子宫颈腺癌（ADC）患者不良预后的影响及预测价值。方法收集2005—2015年在浙江大学医学院附属妇产科医院行手术治疗的199例早期ADC患者的临床病理资料，对其进行门诊和电话随访，随访时间［M（Q1，Q3）］为77.5（57.0，114.0）个月，失访11例（5.5%），复发19例（10.1%），死亡17例（9.0%）。采用多因素Cox比例风险回归模型分析早期ADC患者预后的相关因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，选取约登指数最大值时所对应的数值为截断（cut-off）值，同时计算ROC曲线下面积（AUC）评价相关因素对不良预后的预测价值。结果199例患者年龄［M（Q1，Q3）］为44.0（39.0，50.0）岁；国际妇产科联盟（FIGO）分期ⅠA1期16例（8.0%），ⅠA2期4例（2.0%），ⅠB1期147例（74.0%），ⅠB2期13例（6.5%），ⅡA1期19例（9.5%）。多因素分析显示，FIGO分期、Scr升高与早期ADC患者术后是否无瘤生存相关，HR值（95%CI）分别为4.570（1.625~12.854）、1.065（1.006~1.128）（均P<0.05）；亦与术后是否死亡相关，HR值（95%CI）分别为4.412（1.458~13.350）、1.076（1.012~1.144）（均P<0.05）。Scr的最佳临界值为75.2 μmoI/L；以Scr为指标绘制ROC曲线，无瘤生存率AUC=0.677（95%CI：0.608~0.742，P=0.006），总生存率AUC=0.677（95%CI：0.607~0.741，P=0.012）。结论术前Scr水平是早期ADC患者的无瘤生存或死亡的相关因素；对于术前Scr>75.2 μmoI/L的早期ADC患者，提示预后较差。

简介：摘要目的研究泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）抗原表位自身抗体在干燥综合征（SS）筛查诊断中的临床意义。方法用ELISA检测2017年1月至2020年1月于郑州大学第五附属医院和北京大学人民医院就诊的98例SS患者［男17例，女81例，年龄（49.1±12.3）岁］和37名体检健康志愿者［对照组，男6名，女31名，年龄（46.3±5.8）岁］血清UCH-L1抗原表位自身抗体的水平。分析与合成UCH-L1三种潜在的抗原表位肽段，最终抗UCH-L1203-214抗体和抗UCH-L158-69抗体进入研究，比较两组抗UCH-L1抗体水平，并使用Pearson相关分析UCH-L1与患者临床资料的相关性。结果SS组血清中抗UCH-L1203-214抗体水平显著高于健康对照组（108.2±54.3比78.9±25.8，P<0.001）。SS组血清中抗UCH-L158-69抗体水平显著高于健康对照组（86.8±33.3比60.4±21.5，P<0.001）。SS患者血清中抗UCH-L1203-214抗体及抗UCH-L158-69抗体阳性率分别为27.6%（27/98）和25.5%（25/98），健康对照组分别为2.7%（1/37）和5.4%（2/37）。在血清抗UCH-L158-69抗体阳性的SS患者中，血清IgG、γ球蛋白及类风湿因子（RF）水平及抗SS相关抗原B（SSB）抗体阳性率均高于抗UCH-L158-69抗体阴性患者，差异均有统计学意义（均P<0.05）。SS组，在抗核抗体（ANA）、抗RNA结合蛋白（RNP）抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阴性患者中抗UCH-L1203-214抗体阳性率分别为32.1%（9/28）、27.2%（25/92）、36.4%（12/33）、28.6%（18/63）；抗UCH-L158-69抗体阳性率分别为21.4%（6/28）、30.4%（28/92）、30.3%（10/33）、20.6%（13/63）。血清抗UCH-L1203-214抗体水平与SS患者血清IgA水平呈正相关（r=0.21，P=0.024）；抗UCH-L158-69抗体水平与SS患者血清γ球蛋白、IgG、RF水平均呈正相关（r=0.35、0.33、0.32，均P<0.01）。结论UCH-L1抗原表位自身抗体与SS患者某些临床指标具有相关性，对SS的筛查及诊断具有一定意义。

简介：摘要目的探讨化疗联合程序性细胞死亡受体1（PD-1）抗体和安罗替尼对晚期去分化脂肪肉瘤的疗效及安全性。方法回顾性分析2020年1月1日至2021年11月30日在复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受化疗联合免疫PD-1抗体和安罗替尼治疗的去分化脂肪肉瘤患者的临床资料，共24例患者纳入研究，其中男12例，女12例，中位发病年龄56岁（31~69岁）。分析其疗效和安全性。结果患者均为肿瘤病理简明三级分级方案中G2（中分化）或G3（差分化）的不可切除或转移性去分化脂肪肉瘤。一线治疗12例，二线治疗7例，三线及以上治疗5例。中位随访时间7.7个月，客观缓解率为20.8%（5/24），疾病控制率为83.3%（20/24），5例部分缓解，15例疾病稳定，4例进展。24例患者中位无进展生存期为4.9个月（95%CI：3.4~16.2个月）。以蒽环类药物、艾立布林或吉西他滨为基础的联合治疗的客观缓解率分别为1/12、2/6和2/6，中位无进展生存期分别为7.7、7.3和4.4个月。瀑布图显示蒽环类为基础治疗患者更多表现为疾病稳定（9/12），而艾立布林和吉西他滨为基础治疗更多出现缩瘤（3/6和2/6）。常见不良反应有骨髓抑制、乏力、纳差、皮疹、皮肤瘙痒、心悸、甲状腺功能减退、高血压等。结论化疗联合PD-1抗体和安罗替尼治疗晚期去分化脂肪肉瘤疗效确切，不良反应可耐受。艾立布林和吉西他滨为基础的联合治疗缩瘤效果更佳。

简介：摘要目的探讨通过脑肠轴血清代谢物评估老年人认知功能的可行性。方法采用方便抽样从2019年7月至10月间参加体检的健康人群队列和广西长寿人群微生态平衡队列中分别选取100和60名研究对象，构成健康人群子集和长寿人群子集。问卷调查收集人口学特征，采集空腹静脉血2~5 ml，采用液相色谱串联质谱技术进行血清非靶向代谢组学测定，通过文献检索汇总脑肠轴相关生物标志物，与非靶向代谢物测定结果取交集并进行注释。采用Spearman相关分析筛选与增龄相关的脑肠轴血清代谢物，采用多重线性回归法构建生物学年龄模型；采用简易精神状态检查表评估长寿人群子集认知功能，比较长寿人群子集不同认知功能老年人生物学年龄和时序年龄的差异。结果健康人群子集和长寿人群子集年龄的M（Q1，Q3）分别为64（38，72）和97（95，99）岁，女性分别为50（50.0%）和44名（73.3%）。初筛得到9种脑肠轴血清代谢物，分别为丙酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）、乳酸、5-羟色胺（5-HT）、色氨酸、氧化三甲胺、多巴胺和犬尿素。Spearman相关分析显示：谷氨酸和多巴胺与增龄呈正相关（r值分别为0.208和0.524，均P<0.05），色氨酸、5-HT和GABA与增龄呈负相关（r值分别为-0.308、-0.533和-0.213，均P<0.05）。构建生物学年龄模型为：y=49.81-1.18×10-5×GABA-1.82×10-4×5-HT+1.99×10-3×多巴胺+1.65×10-6×谷氨酸-2.04×10-6×色氨酸+2.36×性别，式中：y为生物学年龄（岁），右侧各项依次为截距项、各代谢物相对水平和性别（男性=1，女性=2），模型的决定系数为0.50（P<0.001）。长寿人群子集认知功能较差、一般和较好者时序年龄的M（Q1，Q3）分别为97（94，100）、97（93，101）和96（94，101）岁，两两比较差异均无统计学意义（均P>0.05），认知功能较好的研究对象生物学年龄的M（Q1，Q3）为51（38，54）岁，低于认知功能较差者［57（47，61）］（P=0.040）。结论可基于脑肠轴血清代谢物构建生物学年龄模型，对老年人认知功能进行评估。

简介：摘要1例69岁的女性患者表现为进行性听力下降并丧失、发热、头痛、吐词不清、吞咽困难、饮水呛咳，咀嚼、抬颈及肢体无力，核周型抗中性粒细胞胞质抗体（靶抗原髓过氧化物酶）、抗乙酰胆碱受体抗体、新斯的明试验及重复低频电刺激衰减试验均阳性，电生理提示周围神经受损，诊断抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎并重症肌无力。经糖皮质激素、吗替麦考酚酯、溴吡斯的明及静脉注射免疫球蛋白冲击治疗后患者吐词不清、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼及抬颈无力好转出院。

简介：摘要目的分析人绒毛膜促性腺激素（HCG）日血清孕酮（P）水平对拮抗剂方案新鲜周期移植活产率（LBR）的影响。方法纳入2018—2020年在郑州大学第三附属医院生殖医学科首次行体外受精（IVF）/卵胞质内单精子注射（ICSI）助孕且卵巢正常反应患者，行拮抗剂方案且行新鲜周期胚胎移植，共765周期（765例患者）。采用受试者工作特征（ROC）曲线选取HCG日血清P最佳截断值为0.83 μg/L，将纳入周期分为2组：P<0.83 μg/L（444周期）和P≥0.83 μg/L（321周期）。主要观察指标为LBR，次要观察指标包括临床妊娠率（CPR）和早期流产率，并比较2组患者上述指标差异，采用多因素logistic回归模型分析HCG日血清P水平对拮抗剂方案新鲜周期移植LBR的影响。结果P<0.83 μg/L组和P≥0.83 μg/L组患者女方年龄分别为（32.40±5.49）和（32.53±5.51）岁，男方年龄分别为（33.35±6.34）和（33.43±6.38）岁，差异均无统计学意义（均P>0.05）；P<0.83 μg/L组CPR为45.9%（204周期）高于P≥0.83 μg/L组的37.1%（119周期），差异具有统计学意义（P=0.014）；2组患者的早期流产率差异无统计学意义（P=0.986）；P<0.83 μg/L组患者的LBR为36.3%（161周期），高于P≥0.83 μg/L组患者的28.0%（90周期），差异具有统计学意义（P=0.017）。多因素分析结果显示，女方年龄、移植胚胎类型、移植胚胎数、HCG日子宫内膜厚度和HCG日血清P水平是LBR的相关因素，OR（95%CI）分别为0.91（0.88~0.94）、2.36（1.04~5.35）、1.84（1.14~2.95）、1.16（1.07~1.25）、0.63（0.44~0.89），均P<0.05。结论在卵巢正常反应人群中应用拮抗剂方案，当HCG日P≥0.83 μg/L时，新鲜胚胎移植CPR和LBR降低。

简介：无

简介：摘要目的检测初诊多发性骨髓瘤（MM）患者血清中分泌型成熟B细胞表面抗原（sBCMA）表达水平和在治疗过程中的变化，并探索其临床意义。方法回顾性分析2018年8月至2020年9月苏州大学附属第一医院血液科收治的158例多发性骨髓瘤患者的临床资料。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定患者血清中sBCMA的水平并和正常范围比较，并分析其与临床疗效、年龄、疾病类型、修订的国际分期系统（R-ISS）分期、肾功能、体液免疫功能等指标的关系。结果患者中位年龄57岁（31~73岁），男86例（54.5%）、女72例（45.5%），以IgG型为主，占51.2%（81例）。初诊患者治疗前sBCMA值M（Q1，Q3）为76.50（55.50，94.40）μg/L，100%高于正常值上限（14.5 μg/L）。按照疗效评估分为完全缓解（CR）组、较好缓解（VGPR）组、部分缓解（PR）组及无效组，结果显示，CR组［80.10（58.05，96.90）比15.70（9.85，28.65）μg/L］及VGPR组［74.60（52.20，93.00）比17.20（13.30，38.80）μg/L］sBCMA水平较治疗前差异均有统计学意义（均P<0.001），PR组及无效组治疗前后血清sBCMA水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。初诊患者血清完整蛋白型M蛋白含量与sBCMA表达水平呈正相关（r=0.22，P=0.040），骨髓浆细胞占比与sBCMA表达无相关性（r=0.07，P=0.449）。初诊时sBCMA水平与MM类型［IgG型、IgA型与轻链型分别为（78.6±3.5）、（72.4±5.4）与（83.8±6.9）μg/L］、年龄［≥65岁比<65岁：（73.6±5.5）比（79.3±3.1）μg/L］、R-ISS分期［Ⅰ、Ⅱ期比Ⅲ期：（80.2±3.1）比（69.4±6.1）μg/L］、肾功能［肌酐清除率（Ccr）≤30 ml/min比Ccr>30 ml/min：（81.6±4.8）比（76.5±3.4）μg/L］及高危核型［高危比标危：（73.6±5.7）比（80.2±3.2）μg/L］均无相关性（均P>0.05）。sBCMA的表达水平与MM患者IgM水平负相关（r=-0.39，P=0.002），而且治疗后sBCMA表达水平与MM患者IgM水平负相关（r=-0.25，P=0.015）。结论MM患者血清中sBCMA表达变化是MM临床判断疗效的可靠指标并且与MM免疫缺陷发生及治疗后恢复相关。sBCMA可作为一种监测和预判MM患者疗效的新的独立标志物。

简介：摘要女性患者，既往诊断为多发性硬化12年，抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎1年，治愈，发病2周前停用免疫制剂。患者头痛，视物异常，表现为视物变形，颤动感。查体：双眼向右侧注视时可见粗大眼震，向左侧注视时可见细微眼震。完善血清抗体和脑脊液检查、头及脊髓增强磁共振成像后诊断为抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病，结合既往病史，诊断为与抗NMDAR脑炎合并存在的重叠综合征。患者接受了静脉糖皮质激素冲击、静注人免疫球蛋白、口服吗替麦考酚酯等治疗，症状、体征明显好转。随访3年余，每半年利妥昔单抗治疗，病情无复发。