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39 个结果
  • 简介:摘要目的回顾性分析酒精灭、射线灭、液氮灭3种灭方法在儿童股骨骨肉瘤保肢治疗中的临床效果及并发症情况,为临床合理选择瘤段骨体外灭方法提供理论依据。方法回顾性分析2008年1月至2017年12月郑州大学附属肿瘤医院骨软组织科收治的93例股骨骨肉瘤患儿的临床资料,筛选出采用自体瘤段骨体外灭回植重建治疗的患儿40例,其中男21例,女19例;年龄8~18(13.65±2.87)岁。包括瘤段骨酒精灭15例,射线灭12例,液氮灭13例。比较3种灭方法治疗儿童股骨骨肉瘤的骨愈合时间、骨愈合率及肿瘤复发率、感染率、骨折或内固定断裂、翻修手术率等并发症情况。结果40例患儿术后均得到有效随访:酒精灭组随访(102.60±16.55)个月,射线灭组随访(59.33±6.39)个月,液氮灭组随访(36.85±6.49)个月,3组随访时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与其他2组比较,酒精灭组的骨愈合时间较长,骨愈合率较低,感染率、翻修手术率均较高,差异均有统计学意义(均P<0.05);但复发率、骨折或内固定断裂率与其他2组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。射线灭组与液氮灭组比较,以上随访指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论3种瘤段骨体外灭方法对肿瘤灭均安全可靠,但酒精灭骨愈合时间长、并发症较多。射线灭与液氮灭均可为临床选择,但射线灭需要专业设备,可能限制其临床应用。

  • 标签: 股骨骨肉瘤 体外灭活 骨愈合 肿瘤复发 感染 儿童
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  • 简介:摘要目的探讨利用自体骨灭后回植重建踝关节治疗胫骨远端骨肉瘤的可行性及治疗结果。方法回顾性收集2018年6月至2019年4月6例胫骨远端骨肉瘤患者资料,男4例,女2例;年龄(16.8±4.4)岁(范围10~22岁)。6例均经穿刺活检确诊为骨肉瘤,EnneckingⅡa期4例,Ⅱb期2例;术前接受4个疗程新辅助化疗。行瘤段切除,肿瘤骨灭后回植内固定重建术,术中瘤段被完整切除,将骨段巴氏消毒法进行灭,即65 ℃下质量浓度为10%的氯化钠溶液中浸泡45 min;取出后在瘤段骨缺损处填充骨水泥,并安置钢板螺钉和锚钉等内固定材料;最后回植灭骨内固定复合体(auto-graft-fixation composite,AFC),重建软组织。术后石膏固定3月后接受康复治疗;术后2周开始继续接受化疗。术后3、6、12个月随访摄胫骨下段正侧位X线片,评估骨愈合率和骨愈合时间;评价瘤段截骨长度、手术时间、术中出血、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、世界骨与软组织肿瘤协会评分(Musculoskeletal Tumor Society,MSTS)评分、美国足踝外科协会评分(American Orthopaedic Foot & Ankle Society,AOFAS)评估踝关节功能;同时统计肿瘤学结果。结果6例均顺利完成手术,均获得随访,随访时间(20±5)个月(范围12~28个月),无一例发生深部感染、内固定机械性失败或肿瘤局部复发等并发症。至末次随访,6例的MSTS评分为(26.7±2.6)分;AOFAS为(82.3±8.5)分;VAS评分为(2.7±1.3)分。3例在术后发生伤口皮肤局部溃疡,换药后愈合;5例在随访期间可观察到形成骨痂愈合。所有病例均对治疗结果满意。结论采用肿瘤骨灭回植内固定重建踝关节后不但能根治肿瘤,而且具有满意的肢体功能,是较理想的保肢重建策略。

  • 标签: 骨肉瘤 胫骨远端 骨重建 内固定器 治疗结果
  • 简介:摘要胶质瘤可发生于脑和脊髓,是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤。MRI和组织检查术目前主要用于胶质瘤的诊断和监测肿瘤复发,但MRI的灵敏性不足,组织检查术的创伤性较大,常难以满足临床的需要。液体组织检查术是一种便利、微创的检测手段,能够反映肿瘤的遗传信息和特征,有望成为现有监测方式的重要补充。胶质瘤尤其是脊髓胶质瘤与脑脊液的关系密切,使得脑脊液组织检查术具有优势。本文对液体组织检查术在胶质瘤诊疗中的研究进展进行综述。

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  • 简介:摘要胶质瘤可发生于脑和脊髓,是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤。MRI和组织检查术目前主要用于胶质瘤的诊断和监测肿瘤复发,但MRI的灵敏性不足,组织检查术的创伤性较大,常难以满足临床的需要。液体组织检查术是一种便利、微创的检测手段,能够反映肿瘤的遗传信息和特征,有望成为现有监测方式的重要补充。胶质瘤尤其是脊髓胶质瘤与脑脊液的关系密切,使得脑脊液组织检查术具有优势。本文对液体组织检查术在胶质瘤诊疗中的研究进展进行综述。

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  • 简介:摘要目的验证4%甲醛溶液使Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎(脊灰)病毒达到预期灭效果所需要的时间。方法用4%甲醛溶液对15批Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊灰病毒在(36.5±1.0) ℃环境进行灭,同时以15批未加入4%甲醛溶液的病毒纯化液作为对照组,按照企业注册标准采用微量细胞病变法测定病毒滴度。为了消除4%甲醛溶液对Hep-2细胞的影响,取4%甲醛溶液接种Hep-2细胞作为实验组,同时设置Hep-2细胞为对照组,每天观察对比两组细胞形态。对同一个Hep-2细胞悬液的总细胞数和细胞数采用传统手工计数和全自动细胞计数仪计数,并比较分析结果。结果实验组随着灭时间的延长病毒滴度呈下降趋势,灭第4天起,3个型别样品均检测不到病毒滴度;对照组病毒滴度在每毫升9.1~10.6 lg半数细胞培养物感染量范围内,符合企业注册标准的要求。4%甲醛溶液对Hep-2细胞生长有抑制作用,在培养观察到第3天时细胞全部失去活力死亡;对照组细胞形态良好呈多边形长成致密单层,细胞组t值为18.098,总细胞组t值为4.005, P值均<0.05,差异有统计学意义。结论脊髓灰质炎病毒在第4天能被彻底灭,在进行此实验时应先消除甲醛对细胞培养的影响,避免结果出现假病变现象,确保结果的准确性;应用全自动细胞计数能提高计数结果的精确度。

  • 标签: 脊髓灰质炎病毒 甲醛 Hep-2细胞 病毒灭活
  • 简介:摘要目的基于新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在56 ℃加热30 min的灭条件,探讨该条件下对于血清酶学项目检测结果的影响。方法采用完全随机化原则选取2021年1月于连云港市第二人民医院体检的健康人群50例作为研究对象,其中男性28例、女性22例,年龄(43.2±9.5)岁。基于配对设计的实验应用AU5800全自动生化分析仪分别检测灭前和灭后血清中淀粉酶(amylase,AMY)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenation enzyme,LDH)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)和α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)等8个酶学项目,分别比较其灭前后检测结果的差异,并采用Bland-Altman图对检测结果进行一致性分析。结果与灭前的结果相比,灭后ALT、AST、ALP、GGT、LDH、ADA、AFU的检测结果显著降低[ALT:19.00(12.75,22.60)U/L比14.50(10.75,20.25)U/L,Z=-5.978,P<0.05;AST:20.00(18.00,23.25)U/L比19.00(17.00,23.00)U/L,Z=-4.286,P<0.05;ALP:(85.68±36.11)U/L比(49.34±30.17)U/L,t=6.853,P<0.05;GGT:(22.14±10.20)U/L比(21.38±10.14)U/L,t=3.817,P<0.05;LDH:(154.40±24.34)U/L比(147.80±23.07)U/L,t=3.786,P<0.05;ADA:(8.61±2.22)U/L比(6.58±2.59)U/L,t=8.117,P<0.05;AFU:(25.64±6.29)U/L比(13.84±8.38)U/L,t=10.200,P<0.05],且Bland-Altman图分析显示上述酶学项目灭前后结果不具有一致性。而血清AMY的检测结果在灭前与灭后差异无统计学意义[66.00(58.75,87.00)U/L比67.00(58.75,87.25)U/L,Z=-0.725,P=0.468 7]。结论56 ℃加热30 min的条件对部分血清酶学项目的测定结果具有显著影响。因此,实验室使用该条件处理临床样本时,需采取必要的措施以校正检测结果。

  • 标签: 灭活 血清酶 新型冠状病毒
  • 简介:摘要目的评价八种不同的灭型病毒保存液对病毒核酸的保护效果。方法收集八种商业化的灭型病毒保存液,分别将新冠病毒假病毒标准物质和禽流感病毒样本加入保存液中,同时设置2个对照组(生理盐水和磷酸盐缓冲液),在保存温度为24 ℃和37 ℃条件下,保存时间为0 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h,分别提取各保存液中的病毒核酸,采用逆转录荧光定量PCR(RT-qPCR)和逆转录数字PCR方法(RT-dPCR)检测病毒核酸的含量变化。结果四种商业化病毒保存液A、E、G、H在不同温度和时间条件下对病毒核酸的保存效果明显。另外四种保存液保护效果较差:保存液B和C在37 ℃条件下12 h后保存效果变差,保存液D的保存效果在24 ℃和37 ℃下6 h后均明显减弱;保存液F对病毒核酸没有任何保护作用。结论病毒保存液的保护效果差会导致核酸检测的假阴性,建议开展核酸检测时对使用的病毒保护液进行质量控制。

  • 标签: 病毒保存液 禽流感病毒 新型冠状病毒 假病毒标准物质 逆转录实时荧光定量PCR 逆转录数字PCR
  • 简介:摘要目的了解微生物实验室环境中轮状病毒污染状况,识别实验室内容易发生污染的重点部位,同时评价三种常用消毒剂对轮状病毒的灭效果。方法用病毒采样拭子对实验操作后的物表、常用仪器、实验室环境以及个人防护用品表面进行采样,并用荧光定量RT-PCR进行轮状病毒核酸检测。同时依照2002年版的《消毒技术规范》分别对含氯消毒剂、乙醇和苯扎氯铵这三种消毒剂进行轮状病毒灭实验。结果采集标本174份,共检测到13份轮状病毒核酸阳性标本,总体阳性率7.47%。用含有效氯500 mg/L次氯酸钠消毒剂作用5 min,75%的乙醇作用1 min,1 500 mg/L苯扎氯铵作用1 min,对轮状病毒的灭对数值均可达到4.00以上。结论在操作轮状病毒的实验室存在病毒污染的风险,用次氯酸钠、乙醇和苯扎氯铵消毒剂均可有效灭轮状病毒,可用于轮状病毒去污染。

  • 标签: 轮状病毒 污染 消毒剂 病毒灭活
  • 简介:摘要目的观察酪酸梭菌菌胶囊治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)临床疗效及对肠道菌群和神经营养因子的影响。方法本文为前瞻性研究,2018年12月至2019年8月丽水市第二人民医院共收治70例轻中度AD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各35例,两组均口服多奈哌齐,观察组加服酪酸梭菌菌胶囊,8周为一疗程。比较两组疗效,治疗前后肠道菌群及血清中BDNF、GDNF水平变化,记录不良反应。结果观察组总有效率为85.7%,显著高于对照组总有效率(62.9%,P<0.05)。治疗后,对照组各菌群数量无明显改变(P>0.05);观察组肠杆菌、葡萄球菌明显减少(P<0.05),乳酸菌、双歧杆菌、拟杆菌数量显著增加(P<0.05),与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清BDNF、GDNF水平均增高(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论酪酸梭菌菌胶囊联合多奈哌齐治疗轻中度AD疗效肯定且安全性好。

  • 标签: 阿尔茨海默病 酪酸梭菌活菌胶囊 肠道菌群 神经营养因子
  • 简介:摘要目的观察酪酸梭菌菌胶囊治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)临床疗效及对肠道菌群和神经营养因子的影响。方法本文为前瞻性研究,2018年12月至2019年8月丽水市第二人民医院共收治70例轻中度AD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各35例,两组均口服多奈哌齐,观察组加服酪酸梭菌菌胶囊,8周为一疗程。比较两组疗效,治疗前后肠道菌群及血清中BDNF、GDNF水平变化,记录不良反应。结果观察组总有效率为85.7%,显著高于对照组总有效率(62.9%,P<0.05)。治疗后,对照组各菌群数量无明显改变(P>0.05);观察组肠杆菌、葡萄球菌明显减少(P<0.05),乳酸菌、双歧杆菌、拟杆菌数量显著增加(P<0.05),与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清BDNF、GDNF水平均增高(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论酪酸梭菌菌胶囊联合多奈哌齐治疗轻中度AD疗效肯定且安全性好。

  • 标签: 阿尔茨海默病 酪酸梭菌活菌胶囊 肠道菌群 神经营养因子
  • 简介:摘要目的分析导陪伴联合分娩镇痛对初产妇产程及分娩结局的影响。方法回顾性选取首都医科大学附属北京友谊医院2019年1月1日至2019年9月30日收治的200例初产妇作为研究对象。所有患者均实施分娩镇痛,依据是否实施导分娩分成导组100例和对照组100例(无导分娩),采用两独立样本的t检验和χ2检验,比较两组产妇的产程及分娩结局。结果导组自然分娩率为76%(76/100),明显高于对照组[61%(61/100)],两组比较差异有统计学意义(χ2=5.214,P=0.022)。导组第一、二、三产程时间分别为(8.35±3.59)、(1.07±0.26)、(0.54±0.19) h,对照组分别为(10.94±4.76)、(1.86±0.63)、(0.78±0.21) h,两组比较差异均有统计学意义(t=10.354,P=0.016;t=5.312,P=0.042;t=8.169,P=0.039)。导组及对照组新生儿窒息率分别为1%(1/100)、3%(3/100),两组比较差异无统计学意义(P=0.621)。导组及对照组产后出血发生率分别为3%(3/100)、10%(10/100),产后尿潴留发生率分别为0(0/100)、6%(6/100),新生儿早吸吮成功率分别为98%(98/100)及90%(90/100),两组比较差异均有统计学意义(P值分别0.045、0.029、0.017)。导组的住院时间为(3.17±0.85) d,明显短于对照组(5.64±1.29) d,两组比较差异有统计学意义(t=6.359,P=0.031)。导组患者产后2 h视觉模拟疼痛评分为(3.49±0.98)分,明显低于对照组(5.82±1.06)分,两组比较差异有统计学意义(t=9.327,P<0.001)。结论导分娩联合分娩镇痛能有效减轻宫缩疼痛,促进自然分娩,降低剖宫产率,有助于提高产科医疗服务质量,提升患者满意度,值得在有条件的医院进行推广。

  • 标签: 导乐分娩 产程 妊娠结局
  • 简介:摘要目的探讨机器人辅助颅内病变穿刺组织检查术在高龄患者中的临床应用。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月北京大学第三医院神经外科采用机器人辅助颅内病变组织检查术的30例高龄患者(72~93岁)的临床资料。术后均行病理学检查,同时评估机器人的手术精度,包括导航精度和穿刺精度。采用多重线性回归法判断影响穿刺精度的临床因素。结果30例患者的穿刺针均一次性置入目标病变,且针尖均位于病变组织内。术后1例患者出现靶区渗血(血肿体积<10 ml);1例出现癫痫发作。30例患者均获得病理学检查,其中24例为肿瘤性病变,包括淋巴瘤10例、转移癌6例、神经上皮来源肿瘤5例、生殖细胞瘤3例;另6例为非肿瘤性病变,包括非特异性炎性反应4例、多发性硬化和脱髓鞘病变各1例。30例患者的机器人导航精度为(0.4±0.2)mm(0.1~0.7 mm),穿刺精度为(1.0±0.2)mm(0.6~1.3 mm),且导航精度高于穿刺精度(t=-11.64,P<0.01)。多重线性回归分析结果显示,性别、年龄及是否肿瘤性病变均对穿刺精度无影响(均P>0.05),而是否存在广泛脑萎缩是影响穿刺精度的临床因素(t=-2.52,P<0.05)。结论对高龄颅内病变患者行机器人辅助的组织检查术,其术后并发症少,穿刺精度高,但伴有广泛脑萎缩时会影响穿刺精度。

  • 标签: 脑疾病 活组织检查,针吸 老年人 机器人 治疗结果
  • 简介:摘要目的探讨机器人辅助颅内病变穿刺组织检查术在高龄患者中的临床应用。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月北京大学第三医院神经外科采用机器人辅助颅内病变组织检查术的30例高龄患者(72~93岁)的临床资料。术后均行病理学检查,同时评估机器人的手术精度,包括导航精度和穿刺精度。采用多重线性回归法判断影响穿刺精度的临床因素。结果30例患者的穿刺针均一次性置入目标病变,且针尖均位于病变组织内。术后1例患者出现靶区渗血(血肿体积<10 ml);1例出现癫痫发作。30例患者均获得病理学检查,其中24例为肿瘤性病变,包括淋巴瘤10例、转移癌6例、神经上皮来源肿瘤5例、生殖细胞瘤3例;另6例为非肿瘤性病变,包括非特异性炎性反应4例、多发性硬化和脱髓鞘病变各1例。30例患者的机器人导航精度为(0.4±0.2)mm(0.1~0.7 mm),穿刺精度为(1.0±0.2)mm(0.6~1.3 mm),且导航精度高于穿刺精度(t=-11.64,P<0.01)。多重线性回归分析结果显示,性别、年龄及是否肿瘤性病变均对穿刺精度无影响(均P>0.05),而是否存在广泛脑萎缩是影响穿刺精度的临床因素(t=-2.52,P<0.05)。结论对高龄颅内病变患者行机器人辅助的组织检查术,其术后并发症少,穿刺精度高,但伴有广泛脑萎缩时会影响穿刺精度。

  • 标签: 脑疾病 活组织检查,针吸 老年人 机器人 治疗结果
  • 简介:摘要活化部分凝血酶时间(APTT)延长混合血浆纠正试验用于鉴别凝血筛选试验中APTT延长的原因——凝血因子缺乏或存在凝血抑制物。该试验有助于医生结合患者临床表现初步判断患者APTT延长异常的原因,以及针对性选择下一步实验室检查项目,所以是有重要价值的凝血试验。目前,因该试验的操作流程及结果解读暂无统一标准,实验室应用较为混乱,结果缺乏可比性,也限制了其应用和普及。本共识参考国内外相关文献,结合出凝血检验领域专家的实践经验,致力于推进APTT延长混合血浆纠正试验的标准化。

  • 标签: 活化部分凝血活酶时间 混合血浆纠正试验 凝血因子 血友病
  • 简介:摘要目的探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染患者的血液标本经不同灭和储存处理后,SARS-CoV-2总抗体稳定性的变化,从而论证以56 ℃,60 min加热作为患者血液标本安全有效的灭方法的可行性。方法选取2020年2月24日至2020年3月30日深圳市第三人民医院收治的47例2019新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)确诊患者,另外选取同期因其他疾病入院的已排除患有COVID-19可能的33例住院患者。抽取两组研究对象的肘静脉乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)抗凝血液,应用化学发光微粒子免疫检测法检测56 ℃,30 min灭前后和60 min灭前后血浆SARS-CoV-2总抗体水平,并在指定时间点检测SARS-CoV-2总抗体,进一步比较不同灭处理方式及不同储存时间对SARS-CoV-2总抗体的影响。结果56 ℃,30 min灭前后和60 min灭前后,血浆样本中SARS-CoV-2总抗体检测阳性结果一致率分别为96.15%和100%,灭前后总抗体样本临界指数(cut-off index,COI)值的Pearson相关系数分别为0.9965(95% CI:0.9920~0.9984,P<0.05)和0.9981(95% CI:0.9962~0.9990,P<0.05)。血浆样本经先离心再灭处理与先灭再离心处理,SARS-CoV-2总抗体阳性结果一致率为100%,两组总抗体COI值的Pearson相关系数为0.9995(95% CI:0.9950~0.9999,P<0.05)。未灭样本4 ℃储存30 d;56 ℃,30 min或60 min灭样本4 ℃储存10 d,SARS-CoV-2总抗体COI值均未出现显著性变化。结论56 ℃,30 min或60 min灭处理血浆样本及灭后4 ℃储存10 d,未灭4 ℃储存30 d均不会对SARS-CoV-2总抗体的检测结果造成影响。

  • 标签: 新型冠状病毒 抗体稳定性 病毒灭活 离心 储存时间
  • 简介:摘要目的研究2017—2018年佛山市禽交易市场禽流感病毒检出率、混合流行情况和基因变异分析,评估禽市场禽流感的潜在风险。方法采用荧光PCR检测2017年4月至2018年3月间1 440份禽交易市场环境监测标本,对部分H9N2阳性标本进行血凝素(hemagglutinin,HA)全长测序,结合采集时间、采集地点、标本种类和基因进化情况综合分析。结果1 440份标本中甲型流感阳性422份。阳性标本中检出H9N2单独阳性标本213份(213/422,50.47%),混合阳性标本38份(38/422,9.00%)。H5N6单独阳性标本44份(44/422,10.43%),混合阳性标本26份(26/422,6.16%)。H7N9单独阳性标本4份(4/422,0.95%),混合阳性标本16份(16/422,3.79%)。来自外环境标本混合阳性检出率明显高于来自禽标本(14.7% vs 1.75%,x2=20.10,P<0.01),零售市场混合阳性检出率高于批发市场但无明显差异(13.46% vs 8.18%,x2=1.97,P=0.1602)。9株测序的H9N2标本HA基因序列与国内疫苗株共同处于h9.4.2亚分支上。结论H9N2亚型禽流感病毒在佛山市禽市场中存在比例较高,是与其他禽流感病毒混合感染率最高的亚型,后期应重点监测。

  • 标签: 禽流感病毒 活禽市场 混合感染 基因进化
  • 简介:摘要对2019年10月中山大学附属第一医院诊治的1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿采用培门冬酶治疗后静默失的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,9岁3个月,ALL晚期骨髓复发,使用产自大肠杆菌的聚乙二醇修饰的培门冬酶化疗后因未出现预期的不良反应,如高血氨、低纤维蛋白原、低抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)等,进一步检测血浆门冬酰胺(ASN)浓度未达到耗竭标准,门冬酰胺酶活性为64.5 U/L,诊断为静默失。更换为产自欧文菌的门冬酰胺酶治疗后,患儿ATⅢ最低降至33%,纤维蛋白原最低降至1.20 g/L,高血氨、ASN降低,门冬酰胺酶活性为1 813.0 U/L,提示更换剂型治疗有效。临床医师应警惕门冬酰胺酶静默失的发生,使用门冬酰胺酶治疗的患儿应监测门冬酰胺酶活性;在无条件检测酶活性的时候,密切监测有无高血氨、凝血功能紊乱等治疗相关不良反应对门冬酰胺酶静默失有一定提示意义。

  • 标签: 急性淋巴细胞白血病 门冬酰胺酶 静默失活 治疗