简介:摘要目的探讨外周血CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+比值作为预测Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)放疗后生存指标的可能性,并构建Nomogram预测模型。方法回顾分析2011-2017年间经病理学确诊的初治682例NSCLC患者外周血疗前CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值水平对临床因素、生存的影响,并构建Nomogram预测模型。结合110例疗后免疫细胞水平变化验证预测预后的价值。计数结果采用t检验,Kaplan-Meier法计算生存率并log-rank检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果单因素分析治疗前CD4+>43.15%显著延长生存,多因素分析治疗前CD4+>43.15%是延长生存的因素,并可构建Nomogram预测模型并验证与总生存有良好的相关性;CD4+T细胞水平43.15%作为临界值均显示治疗前、治疗后、治疗前后高水平、联合CD4+/CD8+>1.65的生存延长。结论外周血治疗前CD4+T细胞的基线水平是Ⅳ期NSCLC生存的预后因子,而外周血治疗前CD4+/CD8+比值预测预后的作用有限。
简介:摘要目的分析ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+的表达,并分析二者与患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗预后的关系。方法抽取2018年3月至2020年6月于武警河南总队医院行PCI治疗的105例STEMI患者,PCI治疗后随访6个月,以患者随访期间不良心血管事件发生情况作为短期预后观察指标并分组,分为预后不良组与预后良好组。调查并记录两组患者的基线资料,入院时均检测外周血CD3+、CD4+水平,分析外周血CD3+、CD4+水平与STEMI患者PCI治疗预后的关系。结果PCI后随访6个月,105例患者中预后不良22例(20.95%),纳入预后不良组;预后良好83例(79.05%),纳入预后良好组。预后不良组外周血CD3+、CD4+水平低于预后良好组(P<0.05);组间其他资料比较差异未见统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,外周血CD3+、CD4+低表达与STEMI患者PCI治疗预后不良有关(P<0.05)。结论外周血CD3+、CD4+水平与STEMI患者PCI治疗预后有关,外周血CD3+、CD4+低表达提示患者预后不良风险较大。
简介:摘要目的检测麻风病患者外周血CD4+ T细胞中mRNA表达谱,筛选并验证可能与麻风病发病过程密切相关的基因。方法2018年7月至2020年5月在湖南省收集45例麻风病患者及45例健康人,以磁珠法分离外周血CD4+ T细胞,提取RNA。在上述受试者中,随机选取6例患者及6例健康人,采用Solexa测序法筛查两组间差异表达基因,将差异倍数2倍以上者(P < 0.05)定义为差异表达基因,并进行KEGG Pathway富集分析,再以实时荧光定量PCR验证基因的表达水平。结果基因筛查发现4 831个转录本,属于新基因且具有蛋白编码潜能,在两组间筛选出8个差异表达基因,其中,CXCL8、PPBP、RPS18及IL-1β基因mRNA表达水平上调,RNH1、RPL39、RPL15及AMBRA1基因mRNA表达水平下调。实时荧光定量PCR验证结果与上述基因筛查结果一致。KEGG分析显示,麻风病患者与健康对照组差异表达基因主要富集在线粒体自噬及细胞自噬相关通路和人乳头状瘤病毒感染通路。结论麻风病患者AMBRA1、RNH1基因mRNA表达水平下调,CXCL8、PPBP、IL-1β基因mRNA表达水平上调,可能分别通过线粒体自噬通路和趋化因子介导的信号通路参与麻风病发病。
简介:AbstractBackground:Natural killer (NK) cells play a critical role in suppressing human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection, but knowledge on whether and how NK cells affect immune reconstitution in HIV-1-infected individuals who receive antiretroviral therapy (ART) is limited.Methods:We performed a case-control study with 35 healthy individuals and 66 HIV-1-infected patients including 32 immunological non-responders (INRs) with poor CD4+ T-cell recovery (<500 cells/μL after 4 years of ART) and 34 immunological responders (IRs) with improved CD4+ T-cell recovery (>500 cells/μL after 4 years of ART). NK cell phenotype, receptor repertoire, and early activation in INRs and IRs were investigated by flow cytometry.Results:A significantly higher proportion of CD56dimCD16dim/- NK cells was observed in INRs than IRs before ART and after 4 years of ART. The number of CD56dimCD16dim/- NK cells was inversely correlated with CD4+ T-cell counts in INRs before ART (r = -0.344, P = 0.050). The more CD69-expressing NK cells there were, the lower the CD4+ T-cell counts and ΔCD4, and these correlations were observed in INRs after ART (r = -0.416, P = 0.019; r = -0.509, P = 0.003, respectively). Additionally, CD69-expressing CD56dimCD16dim/- NK cells were more abundant in INRs than those in IRs (P = 0.018) after ART, both of which had an inverse association trend towards significance with CD4+ T-cell counts. The expression of the activating receptors NKG2C, NKG2D, and NKp46 on CD56dimCD16dim/- NK cell subsets were higher in IRs than that in INRs after 4 years of ART (all P < 0.01). Strong inverse correlations were observed between CD69 expression and NKG2C, NKG2A-NKG2C+, NKG2D, and NKp46 expression on CD56dimCD16dim/- NK cells in INRs after ART (NKG2C: r = -0.491, P = 0.004; NKG2A-NKG2C+: r = -0.434, P = 0.013; NKG2D: r = -0.405, P = 0.021; NKp46: r = -0.457, P = 0.008, respectively).Conclusions:INRs had a larger number of CD56dimCD16dim/ - NK cells characterized by higher activation levels than did IRs after ART. The increase in the CD56dimCD16dim/- NK cell subset may play an adverse role in immune reconstitution. Further functional studies of CD56dimCD16dim/- NK cells in INRs are urgently needed to inform targeted interventions to optimize immune recovery.
简介:摘要目的了解山东省HIV /AIDS接受抗病毒治疗后CD4+/CD8+比值变化情况及相关影响因素。方法回顾性收集山东省2010—2015年首次接受抗病毒治疗、年龄≥15周岁HIV/AIDS的基线及治疗后6个月、1年、2年、3年、4年和5年时的CD4+、CD8+T淋巴细胞计数等随防资料,采用秩和检验和广义估计方程(GEE)描述和分析不同治疗时间的CD4+/CD8+比值变化情况及相关影响因素。结果共纳入研究对象557例,基线CD4+/CD8+比值中位数0.20,99.82%患者的CD4+/CD8+比值发生倒置;CD4+/CD8+比值>1的患者所占比例基线为0.18%,经治疗5年后上升至13.11%,时间变化趋势有统计学意义(χ2=95.01,P<0.05)。多因素广义估计方程分析结果显示,基线CD4+T淋巴细胞计数水平和基线症状/体征情况是影响CD4+/CD8+比值变化的主要影响因素。结论山东省HIV/AIDS抗病毒治疗5年后CD4+/CD8+比值明显提升,患者治疗基线CD4细胞水平和基线症状/体征情况是影响CD4+/CD8+比值恢复的主要影响因素。
简介:摘要目的探讨天疱疮皮损局部CD4+定居记忆T(TRM)细胞的浸润及其临床相关性。方法2017年9月至2018年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科收集天疱疮患者20例,健康对照15例。采用流式细胞仪检测天疱疮患者皮损和健康对照皮肤CD4+ TRM细胞的表达。比较天疱疮患者不同部位皮损处CD4+ TRM细胞的浸润情况,分析CD4+ TRM细胞比例与病情控制所需时间的关系。符合正态分布的资料采用t检验,不符合正态分布者采用非参数检验;采用Pearson相关系数分析CD4+ TRM细胞比例和天疱疮疾病面积指数(PDAI)评分、循环中抗桥粒芯糖蛋白(Dsg)抗体滴度的相关性。结果20例天疱疮患者中16例为寻常型天疱疮,4例为落叶型天疱疮。所有患者均有皮肤累及,14例皮损组织取材于躯干部位,6例取材于四肢部位。健康对照组年龄、性别和取材部位与天疱疮组差异无统计学意义(均P > 0.05)。天疱疮患者皮损局部CD3+ T细胞(72.75% ± 8.22%)显著高于健康对照组(31.33% ± 8.72%,t = 14.24,P < 0.001),CD4+ TRM细胞比例(44.05% ± 14.27%)亦显著高于健康对照组(12.60% ± 5.12%,t = 9.10,P < 0.001)。天疱疮患者躯干部CD4+ TRM细胞比例(49.57% ± 12.32%)显著高于四肢(31.17% ± 9.75%,t = 3.23,P < 0.05)。皮损局部CD4+ TRM细胞比例与PDAI呈正相关(r2 = 0.246,P = 0.026);而与血清中循环抗Dsg1(r2 = 0.137,P > 0.05)和抗Dsg3(r2 = 0.162,P > 0.05)抗体滴度无显著相关性。系统糖皮质激素治疗过程中4周内不能控制的患者皮损处CD4+ TRM细胞比例显著高于4周内可以控制的患者(t = 3.22,P < 0.05)。结论天疱疮患者皮损局部CD4+ TRM细胞比例显著增高,可能与病情严重程度和疾病治疗反应相关。
简介:摘要目的观察带状疱疹患者外周血CD4+ T淋巴细胞、皮损组织表皮中自噬蛋白表达的变化及皮损组织表皮细胞中自噬囊泡的生成情况,探讨水痘-带状疱疹病毒感染与细胞自噬之间的关系。方法选取2017年12月至2018年12月在解放军南部战区总医院皮肤科就诊的35例带状疱疹患者,男20例、女15例,年龄18 ~ 79(59.23 ± 9.27)岁,疼痛时间(5.14 ± 2.28)d,出疹时间(3.45 ± 1.77)d。流式细胞仪检测患者外周血CD4+ T淋巴细胞中自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Beclin-1、p62的表达,30例健康成人作为对照组。获取12例带状疱疹患者的皮损组织,免疫组化检测表皮中LC3B、Beclin-1、p62的表达,透射电镜观察表皮细胞中自噬囊泡的生成,以同一患者皮损周围未受累皮肤组织作为对照。组间比较采用两独立样本t检验。结果带状疱疹患者外周血CD4+ T淋巴细胞中LC3B、Beclin-1阳性表达率(61.23% ± 7.61%、35.84% ± 4.22%)明显高于对照组(36.56% ± 4.27%、15.34% ± 1.89%;t = 15.75、24.56,均P < 0.01),而p62阳性表达率(5.75% ± 0.67%)明显低于对照组(10.03% ± 1.15%,t = 18.65,P < 0.01)。12例带状疱疹患者皮损组织表皮中LC3B、Beclin-1的表达明显高于周围正常皮肤组织,而p62的表达明显低于周围正常皮肤组织(t = 2.86、4.58、2.43,均P < 0.05)。透射电镜观察示,12例带状疱疹患者皮损区表皮细胞中有较多包饶着病毒颗粒的自噬囊泡生成,皮损区自噬囊泡计数明显高于周围正常皮肤(t = 9.67,P < 0.01)。结论带状疱疹患者外周血CD4+ T淋巴细胞与皮损组织表皮中自噬水平升高。
简介:摘要目的研究艾滋病病毒(HIV)感染者CD4+T淋巴细胞数/CD8+T淋巴细胞数(CD4+/CD8+比值)恢复的影响因素,揭示CD4+/CD8+比值在抗逆转录病毒治疗(ART)中的免疫恢复评估作用。方法以辽宁省治疗库数据为材料,从中筛选符合要求的HIV感染者数据,通过单因素和多因素分析探究影响CD4+/CD8+比值恢复因素。结果共纳入HIV感染者/AIDS患者14 034人,以CD4+/CD8+比值为因变量,进行单因素和多因素分析。HIV确诊时年龄、基线CD4+数、基线CD8+数、基线CD4+/CD8+比值、HIV确诊至ART间隔时间和ART治疗时长是终线CD4+/CD8+比值的显著影响因素(P<0.05)。结论CD4+/CD8+比值用作评估治疗成功的HIV感染者指标具有指导意义,CD4+/CD8+比值恢复正常可作为HIV治疗的新目标。
简介:摘要目的探讨温肾宁血方对非小细胞肺癌患者化疗后骨髓抑制的疗效及对患者免疫功能的影响。方法2020年1月至2021年6月,共纳入广州医科大学附属肿瘤医院中西医结合科收治的112例非小细胞肺癌化疗患者,其中男69例,女43例,年龄(63.7±3.2)岁,随机数字表法分为治疗组58例和对照组54例,两组患者一般情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。对照组仅接受培美曲塞/卡铂方案化疗2周期,治疗组接受温肾宁血方联合培美曲塞/卡铂方案化疗2周期。观察两组患者化疗后骨髓抑制发生率、免疫功能的影响,并采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效、Kaplan-Meier法进行生存分析。结果2周期化疗结束后,治疗组Ⅲ及Ⅳ度骨髓抑制发生率为15.52%(9/58),低于对照组的35.19%(19/54),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组外周血干扰素(INF)-γ细胞表达量为(117.32±18.21)pg/ml,高于对照组的(92.22±16.48)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例分别为(48.50±2.60)%、(25.26±4.16)%和(1.88±0.28),均高于对照组的(41.80±3.43)%、(23.58±2.43)%和(1.53±0.20),差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗组的疾病控制率为87.93%(51/58),高于对照组的74.09%(40/54),差异有统计学意义(P<0.05)。结论温肾宁血方可以有效降低非小细胞肺癌患者化疗后重度骨髓抑制的发生率,有效抑制疾病进展,有望进一步开展大样本的多中心临床研究。
简介:摘要目的测定风湿性疾病患者外周血CD4+ T细胞亚群水平,探讨免疫调节联合方案治疗前后的变化。方法回顾性分析了6 395例风湿性疾病患者和206名健康者外周血CD4+ T细胞亚群水平,包括RA、SLE、AS、PsA、SSc、pSS、白塞病、PM/DM、痛风和血管炎患者,其中一部分患者接受了低剂量IL-2、雷帕霉素、二甲双胍、维甲酸、辅酶Q10等免疫调节药物治疗。用流式细胞术检测受试者外周血辅助细胞(Th)1、Th2、Th17和调节性T细胞的绝对计数。采用独立样本t检验和配对样本t检验分别比较患者与健康对照组、治疗前后外周血CD4+ T细胞亚群水平,P<0.05为差异有统计学意义。结果与健康对照组相比,患者的调节性T细胞水平明显偏低[(31±15)个/μl与(27±17)个/μl,t=3.407,P<0.01;t=3.407,P<0.01],Th17/Treg显著升高[(0.3±0.2)与(0.4±0.7),t=-9.508,P<0.01]。其中,AS[(10±8)个/μl,t=-5.403,P<0.01]、PsA[(11±11)个/μl,t=-3.829,P<0.01]、SSc[(7±6)个/μl,t=3.114,P<0.01]、BD[(11±9)个/μl,t=-4.774,P<0.01]和痛风[(11±9)个/μl,t=-4.604,P<0.01]患者的Th17高于健康对照组[(8±5)个/μl,RA[(28±15)个/μl,t=3.032,P<0.01]、SLE[(21±21)个/μl,t=6.836,P<0.01]、AS[(28±15)个/μl,t= 2.216,P<0.05]、SSc[(27±16)个/μl,t=3.698,P<0.05]、BD[(27±17)个/μl,t=2.502,P<0.05]、DM/PM[(27±22)个/μl,t=2.974,P<0.01]和痛风[(28±15)个/μl,t=2.079,P<0.05]患者调节性T细胞均低于正常[(31±15)个/μl]。经过免疫调节联合治疗后,患者的CD4+ T细胞亚群明显改变,尤其以调节性T细胞的增加为著,因调节性T细胞的增长速率快于其他效应T细胞,致使相应细胞如Th17/调节性T细胞回降,其中SLE较为显著[(0.6±1.0)与(0.5±0.4),t= 3.157,P<0.01]。结论风湿性疾病是一类以淋巴细胞亚群失衡为主要特征的自身免疫紊乱的炎症,其中以调节性T细胞相对不足最为显著。免疫调节药物(IMiDs)治疗的免疫疗法可相对特异地促进调节性T细胞增殖,诱导和恢复患者的自身免疫耐受,有望为风湿性疾病的治疗提供新思路。
简介:摘要目的分析潍坊市2017—2019年新发现艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS)首次CD4+ T淋巴细胞检测结果,为潍坊市艾滋病防治工作提供科学依据。方法流式细胞术检测2017—2019年新发现HIV/AIDS 564例,对免疫状态及影响因素进行分析。结果564例新发现HIV/AIDS CD4、CD8、CD3细胞计数中位数分别为390.5个/μL、1 111.0个/μL、1 614.5个/μL。HIV感染早期178例,占31.6%,HIV感染中期279例,占49.4%,艾滋病期107例,占19.0%,艾滋病期构成比逐年增加。不同性别CD4、CD8、CD3细胞计数中位数差异有统计学意义,<30岁与30~59岁、≥60岁两个年龄段CD4、CD8、CD3细胞计数中位数差异有统计学意义,不同样本来源标本检测CD4、CD8、CD3细胞中位数差异有统计学意义。结论潍坊市部分HIV感染者发现较晚,应加大宣传和检测力度,最大程度做到早发现、早治疗,以减少艾滋病的传播和流行。
简介:摘要目的了解杭州市2011—2018年接受抗病毒治疗的HIV/AIDS患者基线CD4+T淋巴细胞水平变化趋势、晚治疗比例及影响因素。方法收集2011—2018年中国疾控预防控制信息系统中杭州市4 224例HIV/AIDS患者信息,根据启动治疗时CD4+T淋巴细胞计数水平和临床症状将研究对象分为早治疗组和晚治疗组,采用描述流行病学方法对收集的信息进行统计分析,采用非条件Logistic回归分析晚治疗的影响因素。结果HIV/AIDS患者基线CD4+T淋巴细胞计数平均水平从2011年的191个/μL升高到2018年的291个/μL。开始治疗之前符合"晚治疗"病例共1 487例(35.2%)。多因素Logistic回归分析显示,31~40岁(aOR=1.831, 95%CI: 1.475~2.274)、41~50岁(aOR=2.062, 95%CI: 1.609~2.642)、>50岁组(aOR=2.117, 95%CI: 1.638~2.737)、异性性传播(aOR=1.423, 95%CI: 1.176~1.721)、治疗开始时间为2011年(aOR=7.959, 95%CI: 2.928~21.633)、2012年(aOR=3.517, 95%CI: 1.984~6.235)、2013年(aOR=3.256, 95%CI: 2.132~4.973)和2014年(aOR=1.591, 95%CI: 1.174~2.156)是"晚治疗"的危险因素。结论在推行"发现即治疗"政策下,仍有不少HIV/AIDS患者存在晚治疗情况。针对30岁以上和异性性传播感染者除加强抗病毒治疗的健康教育工作外,应继续执行扩大检测发现政策,尽早发现HIV/AIDS。
简介:摘要目的探讨合并HCV感染对HIV-1感染者特异性杀伤性CD4+ T细胞免疫应答的影响。方法选取2015年9月至2016年5月在广州市第八人民医院就诊的49例HIV-1感染者,根据是否合并HCV感染,分为HIV-1单纯感染组(26例)和HIV-1合并HCV感染组(23例)。以HIV-1 P24蛋白上的氨基酸序列人工合成的12个重叠肽段组成肽段库,体外刺激已接受HAART的外周CD4+ T细胞,采用酶联免疫斑点试验方法检测特异性CD4+ T细胞分泌IFN-γ分泌细胞个数,根据斑点形成细胞(SFC)数计算抗原特异性CD4+ T细胞应答频率。以1×106个细胞产生的SFC>50,且大于各自非特异性刺激对照孔SFC的3倍作为HIV-1抗原特异性CD4+ T细胞阳性反应。结果HIV-1单纯感染组的特异性杀伤性CD4+ T细胞阳性应答率为80.8%,应答频率为250(100,700)SFC/106个细胞,均高于HIV-1合并HCV感染组的52.2%和50(0,250)SFC/106个细胞,组间比较差异具有统计学意义(χ2=4.538, Z=-2.432, P均<0.05)。结论HIV-1感染者合并HCV感染可能抑制特异性杀伤性CD4+ T细胞反应。
简介:摘要目的探讨白细胞介素- 6(IL-6)与CD4+T淋巴细胞联合检测在评估新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)严重程度和预后中的价值。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2020年1月13日至3月13日河南省人民医院收治的45例新冠肺炎患者,按疾病严重程度分为普通型(13例)、重型(20例)、危重型(12例)组;以同期15例健康志愿者作为健康对照组。收集患者临床资料,比较不同疾病严重程度组与健康对照组临床特征、一般检验结果、IL-6、CD4+水平的差异;绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价各指标对新冠肺炎病情严重程度的预测价值;采用多因素Cox回归分析影响新冠肺炎患者预后的危险因素,并进行Kaplan-Meier生存曲线分析。结果危重型组患者年龄明显大于重型和普通型组(岁:66.91±17.01比59.35±18.07、40.23±12.61,均P<0.05),2019新型冠状病毒(2019-nCoV)转阴时间较重型和普通型组明显延长(d:19.00±10.66比18.00±7.18、9.31±3.49,均P<0.05)。随着疾病严重程度增加,患者白细胞计数(WBC)、C -反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、总胆红素(TBil)、肌钙蛋白I(TnI)、IL-6、D -二聚体等指标均明显升高,淋巴细胞计数(LYM)、血小板计数(PLT)、CD4+、CD8+、氧合指数(PaO2/FiO2)则明显下降(均P<0.01)。ROC曲线分析显示:PaO2/FiO2、IL-6、CD4+对新冠肺炎患者疾病严重程度均有一定预测价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.903、0.871、0.689,95%可信区间(95%CI)分别为0.806~0.949、0.769~0.974、0.542~0.853,最佳截断值分别为196.00 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、6.02 ng/L、355.00个/ μL,敏感度分别为73.3%、99.3%、73.3%,特异度分别为96.6%、62.1%、65.5%。多因素Cox回归分析显示,年龄、PaO2/FiO2、高IL-6低CD4+(IL-6≥6.02 ng/L且CD4+<355个/μL)是影响新冠肺炎患者预后的独立危险因素〔风险比(HR)分别为1.077、0.053、3.490,均P<0.05〕。Kaplan-Meier生存分析显示,当同时出现高IL-6、低CD4+(IL-6≥6.02 ng/L且CD4+<355个/μL)时,发生不良预后的时间为(20.53±5.71)d;IL-6升高或CD4+下降不同时出现时,发生不良预后的时间为(53.21±3.16) d。结论IL-6、CD4+水平与新冠肺炎疾病严重程度密切相关,当出现IL-6≥6.02 ng/L且CD4+<355个/μL时提示预后不佳。
简介:摘要目的探讨SLE患者外周血初始CD4+ T细胞的TGF-β受体Ⅰ(TGF-βRⅠ)mRNA表达水平和疾病活动的相关性。方法磁珠分选法分离纯化SLE患者及健康对照组外周血单个核细胞中的初始CD4+T细胞,实时定量PCR法检测初始CD4+ T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平,流式细胞术检测CD4+ T细胞中CD69阳性细胞的百分率。采用t检验及Pearson相关性分析统计数据。结果SLE患者初始CD4+ T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平显著低于健康对照组[(0.674±0.873)与(1.445±1.112),t=2.301,P<0.05]。SLE患者初始CD4+T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平与SLEDAI评分(r=-0.376,P<0.05),ESR(r=-0.376,P<0.05)、血清肌酐(r=-0.323,P<0.05)和尿蛋白定量(24 h)(r=-0.331,P<0.05)均呈负相关,与血清补体C3(r=0.528,P=0.001)呈正相关。累及肾脏的SLE患者初始CD4+ T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平较未累及肾脏的SLE患者更低[(0.505±0.536)与(1.071±1.007),t=2.198,P<0.05]。血清抗dsDNA抗体阳性组初始CD4+ T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平较抗dsDNA抗体阴性组水平低[(0.344±0.315)与(0.958±1.076),t=2.277,P<0.05]。体外实验中,SLE患者初始CD4+ T细胞活化后TGF-βRⅠ mRNA表达水平显著降低[(0.047±0.013)与(1.008± 0.129),t=14.38,P<0.01],地塞米松可上调活化的CD4+ T细胞TGF-βRⅠ mRNA表达水平[(0.240±0.042)与(0.047± 0.013),t=7.845,P<0.01],同时地塞米松可显著下调CD4+ T细胞的CD69表达水平[(15.0±2.1)%与(34.9±2.0)%,t=32.57,P<0.01]。结论SLE患者初始CD4+ T细胞的TGF-βRⅠ低表达可能参与了SLE疾病的发生发展,糖皮质激素治疗可上调初始CD4+ T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平,靶向TGF-βRⅠ可能成为治疗SLE的新方法。
简介:摘要目的探索RA患者外周血白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)的表达,并分析其与疾病活动及CD4+ T细胞亚群的相关性。方法①采用ELISA检测77例RA组患者和24名健康对照组外周血中IRAK1的活性表达量;②收集RA患者的一般资料及临床观察指标(包括DAS28评分、ESR、CRP、外周血CD4+ T细胞亚群等);③采用独立样本t检验或Mann-whitney U检验进行两组间的比较;采用Spearman秩相关及多元线性回归分析IRAK1的表达水平与各临床观察指标的相关性。结果① RA组外周血IRAK1的表达相比于健康对照组显著升高(P<0.001)。② RA组外周血CD4+ T细胞亚群,较健康对照组相比,调节性T细胞(Treg)绝对值、Treg%均降低(P<0.001),辅助性T细胞17(Th17)绝对值、Th17%、Th17/Treg比值均升高(P<0.001),且Th1/Th2比值明显升高(P<0.05)。③随着RA患者疾病活动度的增加,IRAK1的活性表达量也增加,RA组外周血IRAK1的表达与ESR、受累关节的个数、DAS28评分呈正相关(r=0.23,P<0.05;r=0.24,P<0.05;r=0.27,P<0.05);同时,又与Treg%呈负相关(r=-0.27,P<0.05),与Th17/Treg比值呈正相关(r=0.23,P<0.05);而与Th1/Th2比值无明显相关性(P>0.05)。多元逐步回归分析进一步显示,RA组的IRAK1与ESR、受累关节个数均呈正相关(β=0.34,P=0.019;β=0.27,P=0.004;),与Treg %呈负相关(β=-0.23,P=0.057,R2=0.219)。结论RA患者外周血IRAK1表达上调,且与疾病活动度相关;IRAK1高表达所致Treg减少、Th17/Treg失衡可能是RA疾病发生、发展的主要因素之一。
简介:摘要目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血CD4-CD8-双阴性T淋巴细胞(DNT)、T淋巴细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞、CD19+B淋巴细胞的变化及临床意义。方法回顾性分析2019年1月至2020年2月上海交通大学附属儿童医院收治的肺炎患儿,年龄段划分为0~3岁、4~7岁、≥8岁,急性期接受外周血T淋巴细胞亚群检测,其中185例MPP患儿为观察组,根据病情分为117例MPP普通组和68例MPP重症组,另外选取69例非MPP肺炎患儿作为对照组。采用流式细胞术分析各组患儿外周血DNT、T淋巴细胞亚群、NK细胞、CD19+B淋巴细胞绝对计数。分析不同年龄段DNT水平。结果1.观察组外周血淋巴细胞CD3+[1.527(1.059,2.348)×109/L]、CD4+[0.771(0.559,1.206)×109/L]、CD8+[0.528(0.343,0.773)×109/L]、CD4+/CD8+[1.570(1.130,1.945)]、CD19+ [0.455(0.285,0.771)×109/L]、DNT[0.168(0.095,0.294)×109/L]均低于对照组[2.116(1.506,3.728)×109/L、1.170(0.685,2.114)×109/L、0.696(0.414,1.226)×109/L、1.780(1.230,2.210)、0.694(0.483,1.343)×109/L、0.235(0.134,0.391)×109/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.MPP普通组的外周血淋巴细胞CD3+[1.704(1.215,2.566)×109/L]、CD4+[0.855(0.628,1.267)×109/L]、CD8+[0.582(0.378,0.843)×109/L]、NK[0.269(0.176,0.417)×109/L]、CD19+[0.461(0.317,0.808)×109/L]、DNT[0.180(0.117,0.306)×109/L]均明显高于MPP重症组[1.369(0.831,1.760)×109/L、0.676(0.433,0.924)×109/L、0.495(0.292,0.699)×109/L、0.196(0.112,0.380)×109/L、0.391(0.181,0.730)×109/L、0.143(0.071,0.265)×109/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.急性期,观察组外周血DNT与相同年龄段对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组中,0~3岁组外周血DNT[0.230(0.125,0.364)×109/L]高于4~7岁组[0.143(0.085,0.233)×109/L]和≥8岁组[0.144(0.078,0.271)×109/L],且在0~3岁组病情越重,指标越低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论急性期,MPP患儿外周血各淋巴细胞亚群变化显著。外周血DNT淋巴细胞绝对计数降低,且病情越重,指标越低。小年龄患儿DNT绝对计数较高。监测外周血DNT对评估MPP免疫功能状态或病情可能有一定价值。
简介:摘要目的通过建立大鼠自身免疫性听神经病模型,探讨CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+T regulatory cell,CD4+CD25+Treg)在大鼠自身免疫性听神经病中的表达及作用。方法用P0蛋白(自身免疫性内耳病相关抗原)免疫健康大鼠,共免疫8周,建立大鼠自身免疫性听神经病模型。分别于P0蛋白免疫后2、4、6、8周,检测大鼠外周血和耳蜗中CD4+CD25+Treg的数量以及耳蜗中Foxp3基因的表达。再分别于P0蛋白免疫大鼠2、4、6、8周后,通过静脉向大鼠过继转输CD4+CD25+Treg,随后检测大鼠听性脑干反应(ABR)、畸变产物耳声发射(DPOAE)并观察耳蜗螺旋神经节细胞及毛细胞的变化。结果P0蛋白免疫2、4、6、8周后,模型大鼠外周血中CD4+CD25+Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐减少,耳蜗中CD4+CD25+Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐增多;耳蜗中Foxp3基因的表达随免疫时间的延长而逐渐下降。听神经病模型大鼠静脉过继转输CD4+CD25+Treg后,其ABR反应阈下降,DPOAE无明显变化;光镜下耳蜗罗氏管内螺旋神经节细胞的数量增加,电镜下毛细胞无明显变化。结论在大鼠自身免疫性听神经病模型中,CD4+CD25+Treg数量和功能的下降,使其对自身免疫反应的抑制作用降低,促进了自身免疫性听神经病的发生。过继转输CD4+CD25+Treg可减轻自身免疫反应,促进耳蜗螺旋神经节细胞的恢复和ABR反应阈的改善。