简介:目的研究大鼠心室肌细胞瞬间外向钾电流(Ito1)的特性及奎尼丁对其的影响,从而从细胞离子的方面去探讨奎尼丁作为治疗Brugada综合征的候选药物的机制。方法用酶解法分离大鼠单个左心室细胞,应用膜片钳全细胞方法记录Ito1,观察不同浓度的奎尼丁(n=12)对心室肌细胞Ito1的作用。结果(1)大鼠心室肌细胞具有强大的Ito1,在0.2Hz,+70MV和32℃条件下,其平均峰值Ito强度和密度分别为(1940±440)pA、(12.9±2.6)pA/pF。(2)在奎尼丁1μm、2.5μm、5μm、7.5μm、10μm不同的浓度下,奎尼丁抑制Ito1程度越明显,其作用呈浓度依赖性。结论奎尼丁可以通过抑制Ito1,延长动作电位的复极时程,这很有可能是他作为治疗Brugada综合征的候选药物的机制之一。
简介:目的在中国健康成年男性志愿者中,评估单次口服新型催醒药莫达芬尼片的安全性、耐受性.方法选择30名18岁~50岁健康成人,用区组随机化设计方法,将受试者随机分配至50、100、200、300、400mg组,每组6名受试者.观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.严密观察并记录试验期间发生的不良反应事件.同时,观察药物对受试者睡眠的影响.结果各组入选受试者各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、实验室检查肾功能、电解质等未见有临床意义的改变.各剂量组受试者在给药后,均发现有不同程度的睡眠减少现象.试验中,未见严重的临床不良反应,仅发现三例轻度一过性不良反应,其中200mg组一例,表现为GPT升高,400mg组二例,表现为体温升高.结论30名健康受试者分组单次口服莫达芬尼片,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性较好.