简介：

简介：Objective:Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)activationwasreportedtoupregulateprogrammeddeath-ligand1(PD-L1)expressioninlungcancercellsandsubsequentlycontributetoimmuneescape,indicatingitscriticalroleinEGFR-drivenlungtumors.ThisstudycharacterizedPD-L1expressioninpatientswithsurgicallyresectedEGFR-mutantnon-smallcelllungcancer(NSCLC).TheeffectofPD-L1expressiononclinicaloutcomeswasalsoinvestigatedinadvancedEGFR-mutantNSCLCtreatedwithEGFR-tyrosinekinaseinhibitors(TKIs).Methods:Intotal,73patientswithsurgicallyresectedNSCLCandEGFRmutationswereidentified.PD-L1expressionandCD8+tumor-infiltratinglymphocyte(TIL)densitywereassessedbyimmunohistochemistry.AliteraturereviewofpublicationsthatassessedthepredictiveandprognosticvalueofPD-L1expressioninadvancedEGFR-mutantNSCLCpatientstreatedwithEGFRTKIswasperformed.Results:Nineteen(26.0%)patientswerepositiveforPD-L1expression,whichwassignificantlyassociatedwithconcomitantKRASmutation(P=0.020)andmarginallyassociatedwithhigherCD8+TILsdensity(P=0.056).PositivePD-L1expressionwasassociatedwithmarkedlyinferioroverallsurvival(OS)inmultivariateanalysis(P=0.032).ThecombinationofPD-L1andCD8+TILsexpressioncouldbeusedtostratifythepopulationintothreegroupswithdistinctprognoses.Ameta-analysisofsixpublicationsshowedthatpositivePD-L1expressionwasnotassociatedwithOS[hazardratio(HR)=0.90;95%confidenceinterval(CI),0.42–1.38]orprogression-freesurvival(HR=1.03;95CI,0.73–1.33)inadvancedEGFR-mutantNSCLCpatientsreceivingEGFR-TKIs.Conclusions:PD-L1expressiontendedtocorrelatewithCD8+TILexpression,concomitantKRASmutation,andpoorsurvivalinsurgicallyresectedEGFR-mutantNSCLC.PD-L1expressionwasneitherthepredictivenortheprognosticfactorinadvancedEGFR-mutantNSCLCpatientstreatedwithEGFR-TKIs.

简介：目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受地西他滨（DAC）治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体（PD-1/PD-L1）的变化。方法收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC（20mg/m^2d1-d5,21-28天为1个周期,治疗2个周期）治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术（FCM）检测DAC治疗前后外周血CD3＋CD4＋T、CD3＋CD8＋T淋巴细胞的PD-1和骨髓单核细胞PD-L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1mRNA、PD-L1mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组（n=5）和未缓解组（n=13）PD-1/PD-L1的表达水平。结果FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3＋CD4＋T、CD3＋CD8＋T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞的PD-L1比例分别为（11.43±1.88）%、（11.46±1.60）%和（16.59±0.72）%,高危组分别为（16.36±3.71）%、（16.59±3.81）%和（18.69±1.60）%,均高于治疗前和对照组（P〈0.05）;未缓解组CD3＋CD4＋T、CD3＋CD8＋T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞上PD-L1的比例分别为（18.51±2.62）%和（19.03±2.18）%和（19.22±1.40）%,高于缓解组（P〈0.05）。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD-1mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1mRNA的相对表达量为6.32±3.37和2.88±1.72,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前（P〈0.05）。MDS未缓解组外周血PD-1mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组（P〈0.05）。结论DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1/PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1/PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。

简介：目的探讨多烯磷脂酰胆碱（PPC）对胃癌耐奥沙利铂（L-OHP）细胞株BGC823/L-OHP的增殖抑制、逆转耐药作用及可能机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度PPC（0、0.5、1.5、3、6、12、24、48、64、86μmol/L）处理BGC823/L-OHP细胞的增殖率,并检测不同浓度PPC（1、5、10μmol/L）联合不同浓度L-OHP（1、5、10、20、30、40μg/ml）处理BGC823细胞和BGC823/L-OHP细胞48h的增殖抑制率,检测L-OHP的半数抑制浓度（IC50）和逆转耐药作用,同时选取IC50最小时PPC浓度作为后续实验浓度。实时荧光定量PCR（QPCR）和Westernblotting检测Toll样受体-4（TLR-4）、Nanog和ABCF2的mRNA和蛋白表达情况。结果0.5~48μmol/LPPC能促进BGC823/L-OHP细胞增殖,64、86μmol/LPPC可抑制BGC823/L-OHP细胞增殖。经PPC处理,L-OHP作用48h的IC50由28.54μg/ml下降至6.63μg/ml,逆转倍数为4.31。5μmol/LPPC能显著增加L-OHP对BGC823/L-OHP细胞的敏感性,选取该浓度用于后续实验。与BGC823组比较,BGC823/L-OHP组中ABCF2、TLR-4和Nanog的mRNA和蛋白水平显著上调（P〈0.05）;经5μmol/LPPC处理后,BGC823/L-OHP组中ABCF2、TLR-4和Nanog的mRNA和蛋白水平显著下调（P〈0.05）。结论PPC联合L-OHP能够增加BGC823/L-OHP细胞株对L-OHP的敏感性,抑制细胞生长,从而逆转耐药。其机制可能是通过影响TLR-4、Nanog和ABCF2表达来发挥逆转耐药的作用。

简介：目的探讨人脑胶质瘤组织中胶质瘤干细胞（gliomastemcells，GSCs）标志物CD133、肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociatedmacrophages，TAMs）标志物CD68和负性共刺激分子PD—L1在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达及其相关性。方法采用免疫荧光双染法检测不同病理级别脑胶质瘤组织中CD68和PD—L1蛋白的共表达情况；采用实时荧光定量PCR（quantitativereal—timefluorescentPCR，qRT—PCR）技术检测30例低级别脑胶质瘤（Ⅰ级和Ⅱ级）组织和30例高级别脑胶质瘤（Ⅲ级和Ⅳ级）组织中CD133、CD68和PD—L1mRNA的表达，并分析其与临床病理级别之间的相关性。结果脑胶质瘤组织中PD—L1和CD68共表达在肿瘤相关巨噬细胞上，即大部分PD—L1阳性细胞为肿瘤相关巨噬细胞，高级别组CD68和PD-L1蛋白的共表达明显高于低级别组。在脑胶质瘤组织中，CD133、CD68和PD—L