简介：CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶，它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和HNADP^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子：cADPR（环腺苷二磷酸核糖）和NAADP（烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸）等。通过作用于钙信号通路，这些Ca^2＋信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流，进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中，采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和己知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性，并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216000个化合物以两类问询式进行相似性搜索，一类是天然底物包括NAADP及NAD^＋，一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后，分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等，最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较，由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。

简介：糖皮质激素类药物是皮肤科外用制剂中的重要组成之一，主要通过抗炎、抗增殖、免疫抑制和收缩血管而发挥其药理作用，是过敏性、神经性、脂溢性、接触性等类型皮炎的良药。但若使用不当，也可能加重或诱发局部感染，全身长期大面积应用，更有引起系统性不良反应的可能。下面我们针对几点常见误区给予解读。

简介：1例慢性肾脏病（CKD）87岁男性患者因帕金森病服用卡左双多巴控释片（每片含卡比多巴50mg、左旋多巴200mg）半片、tid，治疗超过2年。1周前因精神症状加重，加用多巴丝肼（每片含左旋多巴200mg、苄丝胼50mg）半片、qid．治疗12d后出现嗜睡、呼之不醒。停用卡左双多巴控释片后患者自行清醒，且未再发生睡眠发作。

简介：大学生创新实验在激发大学生创新意识、培养大学生科研能力等方面具有非常重要的意义。基于教研组所做的工作，总结在实施大学生创新实验过程中药物制剂专业人才培养的办法、效果与经验，并且围绕如何能够更好地提高项目执行效率、调动教师及学生的积极性和主动性进行探讨。

简介：目的通过纳米骨架给药技术提高难溶性药物缬沙坦的体外溶出度。方法应用旋转蒸发法制备缬沙坦口服纳米骨架制剂,以溶出度为评价指标,用正交设计筛选处方,优化处方的纳米骨架制剂与市售制剂在不同pH介质中的体外溶出行为进行对比研究,并对优化处方进行形态学观察。结果筛选的优化处方为：Valsartan：Sylysia350：EudragitL100-55=1：2：2。与市售制剂相比,优化处方的纳米骨架制剂在pH=1.2、pH=4.5和水中有更好的溶出行为。结论纳米骨架制剂能够提高缬沙坦的体外溶出,具有一定的应用前景。

简介：血管生成被认为是癌症治疗的潜在靶向机制,血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）均为与血管生成相关的多能生长因子。勃林格殷格翰公司开发的新药nintedanib,2014年10月被FDA批准上市。其作为一种作用于VEGFR、PDGFR、FGFR的小分子三联血管激酶抑制剂,用于治疗特发性肺纤维化（IPF）,肝衰竭和癌症,包括转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、前列腺癌和结肠癌、肾细胞癌等,在临床前研究中表现出独特药理作用,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好。

简介：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物。SGLT2抑制剂的研发一直致力于相对钠-葡萄糖协同转运蛋白1（SGLT1）高度选择性抑制SGLT2。然而,动物基因组学和药理学研究表明抑制肠道SGLT1也可能成为治疗糖尿病药物靶点。Sotagliflozin是一种SGLT1/SGLT2双重抑制剂,具有独特的非胰岛素依赖型降糖机制,通过抑制SGLT1而减少经胃肠道入血的葡萄糖,也通过抑制SGLT2而增加葡萄糖的排出发挥作用。本文重点综述了其有效性和安全性。

简介：临床联用华法林与质子泵抑制剂的情况很多，鉴于华法林的治疗窗较窄，联用是否会影响华法林抗凝作用和增加出血风险，目前尚无定论。本文通过整合和分析国内外相关临床研究的证据，探讨各种质子泵抑制剂与华法林相互作用的机制和细胞色素P450（cytochromeP450）的CYP2C19基因多态性对两者相互作用的影响，发现华法林与泮托拉唑、雷贝拉唑联用相对较安全，但各研究对兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑与华法林的相互作用是否具有临床意义仍存在争议，亟须进行前瞻性的多中心、随机、双盲、对照研究。

简介：目的建立中药成方制剂中含有何首乌、虎杖、决明子等药材的特异性成分的鉴别方法。方法采用薄层色谱法,何首乌以二苯乙烯苷、虎杖以虎杖苷、决明子以橙黄决明素为成分鉴别指标,对乙肝扶正胶囊、舒胆片、脂降宁片进行了药材鉴别研究,并与原方法进行了比较。结果新建立的薄层图谱成分斑点清晰,阴性样品无干扰。结论改进后的方法操作简单,结果稳定,特异性强,重复性好,可用于此3种中药成方制剂的质量控制。

简介：目的初步探讨一种新的静注人免疫球蛋白的制备工艺对制品得率和主要质量指标的影响。方法以组分Ⅱ＋Ⅲ经过溶解、辛酸沉淀、Capto-Q层析、Macrocap-Q层析、收集流穿液,经超滤、浓缩,制备静注人免疫球蛋白,检测蛋白液中IgA、IgM、白蛋白、PKA、ACA含量、纯度、收率,并与低温乙醇法比较。结果与低温乙醇法比较,辛酸沉淀法可显著降低制品中IgA、IgM、白蛋白、PKA含量,提高产品得率。结论采用辛酸沉淀工艺制备静注人免疫球蛋白可提高制品的质量和产量。

简介：目的为银翘解毒系列制剂研究制定统一通用的薄荷与荆芥的质量控制方法。方法以薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮为指标,采用HP-5毛细管柱（30m×0.32mm,0.25μm）,50-240℃程序升温进行分析,并测定了5种剂型9个品种共38批样品中3个成分的量。结果薄荷酮、薄荷脑、胡薄荷酮3种成分在5个剂型中重复性RSD（n=5）为0.52%-1.95%;加样回收率分别为96.29%-102.83%、97.55%-99.96%、95.36%-103.51%。结论本实验建立的方法重复性好,准确度高,适用于银翘解毒全部系列品种中薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮3种挥发性成分的质量控制。

简介：注射用奥美拉唑钠主要成分为奥美拉唑钠,奥美拉唑是一种弱碱性物质,在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质,抑制H＋-K＋-ATP酶（质子泵）,从而产生抑制胃酸分泌的作用。在临床治疗工作中奥美拉唑发挥了重要的作用,主要用于治疗胃十二指肠溃疡、反流性食管炎及消化性溃疡急性出血,也运用于应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体抗炎药引起的急性胃黏膜损伤等情况。药剂科近期接到通过临床在配置奥美拉唑的过程中变色的反馈.

简介：目的：从制剂稳定性角度对替罗非班致血小板减少不良反应的机制提出新的假说。方法：对接受替罗非班治疗的血小板减少症患者监测大血小板比率，结合中国专利数据库中关于替罗非班注射剂制剂稳定性数据进行分析，探讨两者的相关性。结果：替罗非班所致血小板减少与其存储过程中不溶性微粒的增加可能存在相关性。结论：替罗非班用药过程中应严格按说明书要求，在规定的时间点监测血小板计数、血红蛋白和血细胞比容。医院药剂科应针对其保质期短的特点，在流通和使用环节加强药品质量管理。

简介：目的：观察脂肪酸酰胺水解酶（fattyacidamidehydrolase,FAAH）抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用,并探讨其机制。方法：给予不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597与MHCC97H孵育,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质印迹技术检测凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor,AIF）在细胞核中的水平,及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。采用caspase3试剂盒检测caspase3的活性变化。结果：（1）不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597作用细胞1、4、7d后,凋亡细胞数目明显增加,呈时间-剂量依赖性;（2）不同浓度URB597作用96h后细胞内caspase3活性明显升高,且细胞核中AIF水平显著增加;（3）10μmol/LURB597作用细胞96h后,与对照组相比,Bcl-2水平明显下调,Bax水平明显上调,Bcl-2/Bax比值显著下降。PI3K抑制剂LY294002亦可显著降低Bcl-2/Bax比值,但与10μmol/LURB597作用相比,对Bcl-2/Bax比值的影响程度较低。结论：URB597可通过促进人肝癌细胞凋亡抑制其增殖,该作用与其下调Bcl-2/Bax比值,影响线粒体通透性,诱导caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡有关,且部分依赖于PI3K/Akt通路。

简介：化合物YSY01-A是一种新型蛋白酶体抑制剂，前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用，但是该化合物对人非小细胞肺癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确。本实验旨在评价化合物YSY01-A单用及其与顺铂联用时，对非小细胞肺癌细胞A549的体外作用，并探讨可能的分子机制。研究表明，化合物YSY01-A对A549细胞具有显著的增殖抑制作用，且与顺铂联用后显示出较强的协同作用。分子机制研究表明，化合物YSY01-A能使P13K表达下降，Akt的磷酸化水平降低，显著增加通路负性调节蛋白PTEN的表达。与顺铂联用后，化合物YSY01．A能显著提高细胞内的铂蓄积量，并上调CTR1蛋白的表达。综上所述，化合物YSY01-A具有较好的治疗非小细胞肺癌临床前景，并且可与顺铂联用增加抗肿瘤疗效。

简介：医院制剂作为药品市场供应的一个补充,由于进行临床试验便利,能够及时满足临床对病人的个体化用药和科研用药等优势,有其存在的必要性[1]。随着国家对医院制剂管理力度的不断加强,上海交通大学医学院附属第九人民医院（简称上海第九人民医院）医院制剂品种有所减少,但特色的品种临床使用却有增无减。