简介：摘要免疫检查点抑制剂在实现肿瘤免疫治疗的同时可产生免疫相关不良事件，其中一种较为罕见的不良反应是发生1型糖尿病，伴有危及生命的糖尿病酮症酸中毒，主要与抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）治疗有关，称之为免疫检查点抑制剂诱导的1型糖尿病（ICIT1D）。由于肿瘤免疫治疗普及，ICIT1D越来越多。本文就ICIT1D的患病情况、临床表现、免疫遗传特征、发病机制与监测治疗等作一综述，以提高临床医师对该病的认识。

简介：摘要目的建立小鼠免疫治疗相关（irAE）结肠炎模型，探讨鼠李糖乳杆菌（LGG）对irAE结肠炎的保护作用和相关机制。方法C57BL/6小鼠分为葡聚糖硫酸钠（DSS）组3只、DSS+抗程序性死亡受体1（PD-1）组4只，DSS+抗PD-1+抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）组4只、DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组4只，分别给予相应药物和菌群干预。通过体重下降、疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠组织病理评分，实时荧光定量-聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测结肠组织炎性细胞因子，免疫组化染色CD4+、CD8+和FoxP3+调节T细胞。结果与DSS组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组小鼠第9天体重[(87.40±1.79)%比（94.57±0.53)%]和结肠长度[(5.33±0.27)cm比（6.63±0.12)cm]较低（P<0.05)，DAI评分（2.66±0.24比0.89±0.48)、结肠组织病理评分（12.50±1.04比5.67±0.33)、肿瘤坏死因子α（TNF-α）(6.73±1.68比0.91±0.40）较高（P<0.05)；CD8+T细胞（156.80±8.84比89.00±6.66）和FoxP3+调节性T细胞（Treg）(103.80±2.66比48.33±3.18）较多（P<0.05）。与DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组小鼠DAI评分（1.83±0.17比2.66±0.24)、结肠组织病理评分（8.75±0.63比12.50±1.04)、炎性因子TNF-α(1.32±0.18比6.73±1.68）均较低（P<0.05）；CD8+T细胞较少（97.75±3.75比156.80±8.84, P<0.01)，FoxP3+Treg细胞较多（126.00±8.33比103.80±2.66, P=0.046)。结论DSS联合抗PD-1和抗CTLA-4成功构建小鼠irAE结肠炎模型，补充LGG通过调节Treg细胞减轻irAE结肠炎。

简介：无

简介：摘要目的观察双链RNA依赖的蛋白激酶（PKR）抑制剂2-氨基嘌呤（2-AP）对盲肠结扎穿刺（CLP）的脓毒症模型小鼠器官损伤血浆炎症因子表达及死亡率的影响。方法无特异病原体（SPF）级C57BL/6小鼠40只，随机分为假手术（Sham）组、CLP组、2-AP组和CLP+2-AP组（n=10）。术后24 h收集外周血血清，进行丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）及炎症因子（IL-1β、IL-10和TNF-α）的检测；取肺组织进行病理检测；取外周血和腹腔灌洗液进行细菌清除率检测。另外取60只C57BL/6小鼠，按照上述分组（n=15）进行7 d生存率观察。组间计量资料比较采用独立样本t检验。结果CLP组和CLP+2-AP组小鼠肝损伤指标（ALT和AST水平）和肾损伤指标（Cr和BUN）均较Sham组显著升高（均P<0.001）。CLP+2-AP组ALT和AST水平均显著低于CLP组（t=27.88、11.33，均P<0.001）；肾功能损伤指标方面，CLP+2-AP组Cr和BUN水平均较CLP组显著下降（t=11.02、7.15，均P<0.001）。与Sham组相比，CLP组血浆中促炎（IL-1β和TNF-α）及抑炎（IL-10）细胞因子水平均显著升高（均P<0.001）；CLP+2-AP组小鼠血浆IL-1β和IL-10水平均显著降低（均P<0.001），而血浆TNF-α水平下降不明显（P=0.33）。Sham组小鼠7 d生存率为100%，CLP+2-AP组为13.3%，2-AP组为86.7%，CLP+2-AP组为20.0%。抑制PKR活化可轻微改善CLP模型小鼠7 d生存率趋势（Mantel-Cox检验分析，χ2=0.0012，P=0.97）。结论在脓毒症小鼠模型中，抑制PKR活性可对降低血浆中炎症因子表达，减少血液和腹腔中细菌负荷，对器官损伤具有保护作用，提示抑制PKR活性在脓毒症治疗中具有应用潜力。

简介：摘要目的探讨蛋白酶体抑制剂对骨髓瘤骨病（MBD）血清骨代谢物抗酒石酸酸性磷酸酶5b同工酶（TRACP-5b）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（PINP）及维生素D3的影响及临床意义。方法自2015年4月至2018年6月在河南省人民医院新诊断的MBD患者68例，均给予以蛋白酶体抑制剂-硼替佐米为主的方案治疗，检测治疗前、治疗4个和8个疗程后患者血清TRACP-5b、β-CTX、PINP、维生素D3浓度及影像学变化。结果TRACP-5b、β-CTX和维生素D3在患者治疗4个（68例）和8个疗程（63例）后都较治疗前减低，差异均有统计学意义（P<0.05）；PINP治疗前浓度为（78.1±44.9）ng/L，4个疗程后为（94.5±56.1）ng/L，两组比较差异无统计学意义（t=-1.871，P=0.063），8个疗程后升高至（173.3±80.5）ng/L，与治疗前比较差异有统计学意义（t=-8.272，P<0.001）。治疗前影像学骨病分级≥3级的患者比例为66.2%，4个疗程后降至60.3%，两者差异无统计学意义（χ2=0.569，P=0.477）；8个疗程后降至44.5%，与治疗前比较差异有统计学意义（χ2=6.260，P=0.012）。8个疗程后，可评估患者63例，其中治疗有效者50例，无效者13例，有效组患者血清PINP浓度为（190.7±78.5）ng/L，高于无效组（106.5±47.3）ng/L（t=5.762，P<0.001），维生素D3浓度为（11.7±4.8）μg/L，低于无效组（15.6±5.5）μg/L（t=-2.478，P=0.016），骨病分级≥3级的患者比例为38.0%，也低于无效组的69.2%（χ2=4.076，P=0.044），结果比较差异均有统计学意义，但两组血清TRACP-5b和β-CTX差异无统计学意义。结论以蛋白酶体抑制剂为主的方案治疗后，MBD患者血清中反映破骨细胞活性的TRACP-5b、β-CTX和维生素D3减低，反映成骨细胞活性的PINP升高，影像学骨病分级下降。

简介：摘要：型钢混凝土组合结构是指在混凝土中配置型钢（轧制或焊接成型），并且配有一定的受力钢筋和构造钢筋的结构，是型钢与混凝土组合结构的一种主要形式，该结构充分发挥了钢材与混凝土这两种材料各自的优点，在用钢量相同的条件下，提高了构件的强度，改善了构件的延性，增强了结构的抗震性能。现通过对实际项目中型钢混凝土结构梁、柱节点设计要点总结，为相关工程的设计提供一些参考。

简介：摘要目的探讨Vogt-小柳原田综合征（VKH）患者接受全身免疫抑制治疗后患眼黄斑区视网膜频域光学相干断层成像（OCT）的特征变化。方法对2015年12月至2019年12月间在北京同仁医院眼科门诊诊治的17例VKH患者（34只眼）的临床资料进行回顾性分析。17例患者均为急性或亚急性起病，在我院眼科门诊接受糖皮质激素和（或）联合免疫抑制剂治疗，随访时间≥6个月。末次复诊时，患眼炎症控制稳定，停用糖皮质激素（醋酸泼尼松）或≤10 mg/d。分别对入选VKH患眼治疗前和治疗后1周、1个月、3个月及末次随访时的黄斑区频域OCT特征进行观察。结果本研究共纳入17例（34只眼）VKH患者，男6例，女11例，年龄（42.2±10.6）岁，随访时间（9.4±3.3）个月。治疗后1周，发生黄斑区视网膜神经上皮广泛或多发、局灶脱离，视网膜层间囊腔，视网膜层间渗出膜，视网膜色素上皮波浪状改变的患眼比例减少（5.9%比100%、2.9%比47.1%、5.9%比70.6%、11.8%比58.8%，均P<0.001）；抗炎治疗前、治疗后3个月及末次随访时，患眼黄斑区椭圆体带和外界膜结构发生损害的比例差异有统计学意义（100%比35.3%、64.7%比52.9%、41.2%比26.5%，均P<0.001）；末次随访时，黄斑区椭圆体带完整组（20眼）和受损组（14眼）、黄斑区外界膜完整组（25眼）和受损组（9眼）最佳矫正视力（BCVA）差异均有统计学意义[0（0，0.05）比0.10（0.03，0.33）（log MAR），P=0.004；0（0，0.07）比0.22（0.05，0.40）（log MAR），P=0.005]。结论VKH患者全身免疫抑制治疗后1周，脉络膜视网膜水肿明显消退；抗炎治疗前、治疗后3个月和末次随访时，黄斑区椭圆体带和外界膜的受损程度和恢复能力存在差异；至随访结束时，部分患者黄斑区视网膜外层结构未能完全恢复，且与视力相关。

简介：摘要目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者髓源性抑制细胞（MDSC）的免疫功能及其机制。方法选取2015年1月至2016年12月就诊于苏州大学附属第一医院睡眠中心经多导睡眠监测确诊的呼吸暂停低通气指数（AHI）>30次/h的OSAS患者20例（OSAS组）和年龄匹配的健康体检者（健康对照组）20名，采用流式细胞术检测其外周血单核样CD14+低表达或者缺乏人类白细胞DR抗原（HLA-DR-/low）MDSC占CD14+单核细胞的比例。流式细胞仪分选两组外周血CD14+ HLA-DR-/low MDSC，磁珠阴性选择法分选人外周血中的T细胞；T细胞增殖试验中，将经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的人T细胞与自体MDSC共孵育，流式细胞仪检测各组T细胞的CFSE荧光强度。酶联免疫吸附（ELISA）法和Western印迹法检测两组MDSC中白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-10、转化生长因子β1（TGF-β1）的浓度和程序性死亡配体1（PD-L1）的表达阳性率及精氨酸酶1（Arg1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的相对表达量。结果OSAS组外周血CD14+HLA-DR-/low MDSC占CD14+单核细胞的比例显著高于健康对照组[（12.5±1.5）%比（3.5±0.4）%，P<0.05]；OSAS组MDSC抑制T细胞增殖的能力显著强于健康对照组MDSC[（23.2±1.1）%比（53.7±3.2）%，P<0.05]；OSAS组MDSC中IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β1的浓度均显著高于健康对照组[（1 316±163）比（642±72）ng/L、（316±35）比（167±18）ng/L、（385±42）比（108±26）ng/L、（44 276±4 589）比（9 557±1 124）ng/L]（均P<0.05）；OSAS组MDSC的膜分子PD-L1表达阳性率显著高于健康对照组[（75.6±7.9）%比（30.6±2.5）%，P<0.05]；OSAS组MDSC中Arg1、iNOS、HIF-1α相对表达量分别为健康对照组的（4.6±0.5）、（2.8±0.3）、（4.3±0.4）倍（均P<0.05）。结论OSAS患者可能通过活化HIF-1α信号等诱导MDSC数量增加、免疫抑制相关分子表达升高，进而增强MDSC的免疫抑制功能。

简介：摘要：小学是打基础的重要阶段。写作水平是基础打得好与否的一面镜子。写作教学是整个语文教学中的重点与难点，也是上语文的老师最为头疼的一个问题。写作是学生运用语言文字进行交流和表达、认识社会的重要手段，是对自我认识，深入学习并进行再创造的过程，因此写作能力被视为一种生存的本领。这就说明：提高写作水平尤其重要。

简介：摘要：我认为暑期时间长，是抓好学困生的关键节点，对学困生的课外辅导是教学中一个不可缺少的重要组成部分，尤其是对于学困生的课外辅导，可以弥补课堂教学的不足，解决他们在课堂上存在的困难。转化学困生一定要落到实处，一丝不苟，而不是“点到为止”。对一个教师来说：“学困生”的转化是至关重要的，是难点，也是重点。让我们大家都来关心“学困生”，爱护“学困生”吧。但只要持之以恒，积极探索，不断积累经验，对不同类型的学困生实施不同的教育教学对策，并多给他一份关爱，充分发挥他的主观能动性，最终将使学困生昂首跨入先进行列之中是有可能的。

简介：[摘要 ]：装配式建筑节点连接技术是将钢筋混凝土预制好的构件，通过可靠的方式进行建筑连接的方式，并且建筑节点连接技术在建筑施工现场，通常是以装配而成的混凝土结构而成，在混凝土部件节点连接上，一直作为装配式建筑节点的至关重要的核心技术存在。并且随着住宅产业化发展和建设速度方面的限制和需求，对于装配式建筑方式应用比较频繁，同时为了响应国家节能减排的号召，装配式建筑在未来建筑结构方式中一定会迅速发展壮大。 [关键词 ]：装配式 ;建筑节点 ;连接技术

简介：摘要：随着城市人口的不断增多，城市建筑用地紧张的问题越发突显，钢结构具有抗拉强度高、抗震能力强、施工便捷等多种优点，是在高层建筑中保障建筑稳定性的重要方式。在钢结构的使用中，为了进一步保障建筑结构的整体安全性以及稳定性，施工人员应该加强对建筑钢结构的节点分类的分析，并在此基础上明确其设计要点，确保钢结构在高层建筑中的使用能够发挥出更大的价值，促进钢结构在建筑中的应用效果的提升，也确保建筑行业的稳定发展。

简介：摘要：结构抗震设计中， “强柱弱梁、强剪弱弯、强节点弱构件”是框架部分抗震设计应遵循的重要原则。在高烈度（ 8、 9度）地区，抗震等级为一级和二级的框架节点核心区抗剪容易超限，故选择拟建 8度区的框架结构为例进行分析。根据《建筑抗震设计规范》中的计算公式，我们提出防止梁柱节点核心区超限的做法包括提高框架梁柱节点核心区抗剪承载力和减小剪力设计值 。然后结合常用的结构措施来具体分析和讨论解决节点核心区超限的方法，为结构抗剪超限设计提供参考。

简介：摘要：随着城市化进程的加快，建筑对高度的要求也越来越高，对建筑稳定性保障带来了一定的难度。钢结构具有抗拉强度高、抗震能力强、施工便捷等多种优点，是在高层建筑中保障建筑稳定性的重要方式。在钢结构的使用中，为了进一步保障建筑结构的整体安全性以及稳定性，施工人员应该加强对建筑钢结构的节点分类的分析，促进钢结构在建筑中的应用效果的提升，也确保建筑行业的稳定发展。

简介：摘要：随着社会经济与科学技术的不断发展，建筑工程也不断的发展、变化。近年来，随着国家提倡装配式建筑，钢结构在建设工程领域中的使用愈发广泛，钢结构工程行业发展速度的不断加快，其施工快、质轻、环保、适用于大跨径和超高层结构等特点也越来越受建设行业青睐。但由于纯钢结构建筑在我国尚处发展阶段，在钢结构工程施工过程中，屋面防水及节点渗水处理，仍处于薄弱环节。因此，处理好钢结构屋面防水及节点处理，对于整个工程的质量、安全及使用功能来说，都起到了至关重要的作用。在钢结构工程屋面防水及节点处理中科学、合理的将整个施工过程优化、完善，对于减少返工率，最大程度的实现钢结构工程整体施工建设的效益最大化具有重要意义。本文主要来阐述钢结构工程屋面漏水的原因，防水及节点的具体处理，有针对性的提出具体的解决措施，保证屋面排水的顺利，进一步推动钢结构工程质量的提升。

简介：摘要： 改革开放以来，特别是进入二十一世纪以来，我国城市化进程不断加快，城市建筑行业获得了较大发展，其中，我国住宅建设市场占据了相当程度的比重，是建筑行业发展的重要市场。一直以来我国建筑施工过程中，进行混凝土作业多采用传统的现场施工的方式，随着市场的发展此种传统的生产方式已经逐渐不适应建筑行业的发展需求，本身的科技含量较低，设计也相对粗放，难以保证施工过程的稳定性和精确性，同时也在一定程度上造成了大量的建筑材料的消耗和资源的消耗，也不利于建筑的使用寿命的延长，需要对此项技术进行及时的更新换代，以满足国家和社会的发展需要。

简介：摘要：结构抗震设计中， “强柱弱梁、强剪弱弯、强节点弱构件”是框架部分抗震设计应遵循的重要原则。在高烈度（ 8、 9度）地区，抗震等级为一级和二级的框架节点核心区抗剪容易超限，故选择拟建 8度区的框架结构为例进行分析。根据《建筑抗震设计规范》中的计算公式，我们提出防止梁柱节点核心区超限的做法包括提高框架梁柱节点核心区抗剪承载力和减小剪力设计值 。然后结合常用的结构措施来具体分析和讨论解决节点核心区超限的方法，为结构抗剪超限设计提供参考。

简介：摘要： PC构件作为预制混凝土构件，在装配式建筑中的运用较多，与现浇混凝土件不同，在批量生产、品控质量、建筑工期等方面具备明显优势。本文主要探讨装配式建筑 PC构件连接节点优化设计问题，首先从工程概况方面，简要阐述待建建筑，随后从装配式建筑连接节点特性及 PC构件连接节点优化设计进行综合探讨。

简介：

简介：摘 要：电厂大型建筑物主要有主厂房、汽机房、集控楼、电控楼、泵房及办公楼等等。建筑结构形式多样化，现阶段，框架结构依然是最为主流的一种结构形式。因此，探究框架结构施工过程中的各种施工技术，确保建筑物施工质量尤为重要。