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  • 简介:    体外代谢系统广泛应用于药物代谢研究的各个方面,应用分离肝细胞、匀浆、微粒体等体外方法虽可揭示药物肝脏代谢的机制和相关代谢酶系,et al. Propranonol 4 and 5hydroxylation and N desisopropylation by cloned human cytochrome P450 1A1 and P450 1A2[J].Drug Metab Dispos

  • 标签: 代谢系统 体外肝 研究应用
  • 简介:    基因重组CYP450酶系与前述的微粒体在研究药物代谢方面具有一定的相关性,以肝脏为基础的体外代谢系统主要包括微粒体、基因重组CYP450酶系、肝细胞、组织切片及离体灌流,主要是利用微粒体、基因重组CYP450酶系、肝细胞培养、组织切片及离体灌流系统等方法

  • 标签: 代谢系统 体外肝 研究应用
  • 简介:摘要肝移植是治疗终末期肝病最有效手段,但存在供短缺的问题,边缘供被考虑用于移植手术。静态冷保存边缘供的效果欠佳,移植术后并发症的发生率增加。供质量是影响移植受者长期生存的关键因素,许多试验开始研究新的器官保存技术和修复边缘供技术。本文就目前常用的供体外保存方式及新型机械灌注技术在肝移植中的应用进行综述。

  • 标签: 肝移植 常温机械灌注 低温机械灌注 亚常温机械灌注 静态冷保存
  • 简介:目的研究甘草和大戟配伍的体外毒性。方法采用显微观察法和MTT法检测不同浓度的甘草单煎液、大戟单煎液、甘草一大戟合煎液和甘草一大戟单煎混合液对人肝癌细胞HepG2增殖的影响,并比较大戟单煎液、甘草一大戟合煎液和甘草.大戟单煎混合液相当浓度下细胞毒性的大小。结果大戟单用及大戟与甘草配伍均有细胞毒性,且呈剂量相关性;与大戟单煎液相比,甘草一大戟单煎混合液细胞毒性无明显差异,甘草一大戟合煎液细胞毒性减小。结论甘草和大戟配伍导致大戟的体外毒性减小。

  • 标签: 甘草 大戟 肝毒性 MTT
  • 简介:摘要目的探讨龙胆泻汤对大鼠体外循环(CPB)后损伤的保护机制。方法随机将60只体重为480±20g的SD大鼠分为对照组(A组)、龙胆泻汤组(B组),每组30只大鼠,各组大鼠在体外循环后,测定SATA5活性,全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)的含量。结果与A组比较,B组各时相肝脏组织SATA5活性明显升高(p<0.05),血清中谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)的含量明显降低(p<0.05)。结论龙胆泻汤能对体外循环(CPB)后损伤有防治作用,其中,通过提高肝脏组织内SATA5的活性是其作用机制之一。

  • 标签: 龙胆泻肝汤 体外循环 STAT5 活性 肝损伤 谷丙转氨酶
  • 简介:药物代谢系指药物进入体内后,在机体作用下发生的化学结构转化,即生物转化(DrugBiotransformation)。转化在体内酶的作用下进行.能把外源性的物质进行化学处理,从而引起药物的药理活性和毒理活性的改变。近年来.模拟体内代谢过程的体外代谢研究方法迅速发展,通过离体器官、细胞或酶系统进行体外代谢研究。中药是一个复杂的体系,其有效成分或单体也作用于药物代谢酶系统,中药的体外代谢研究可以在短时间内得到大量的代谢产物,推断药物可能的代谢途径及参与代谢的酶,计算体内药物代谢的清除率,研究药物的相互作用,更好解释中药有效成分的作用机理,同时增强临床用药安全,为新药研究提供基础。

  • 标签: 中药活性成分 体外代谢 药物代谢酶系统 药物的相互作用 应用 生物转化
  • 简介:目的研究软消水巴布剂的体外透皮吸收。方法采用Franz扩散池法,建立HPLC法测定接受池中人参皂苷Rg1含量,计算累积渗透量Q,以此评价药物透过大鼠腹皮的能力,并筛选透皮促进剂的最佳配比。结果当氮酮浓度为3%,且氮酮-丙二醇-薄荷醇为1:1:2时,人参皂苷Rg1体外累计渗透量最高,渗透速率最大(0.430μg·cm^-2·h^-1),促透效果最佳。结论加入适宜透皮促进剂,可有效提高软消水巴布剂的透皮吸收。

  • 标签: 软肝消水巴布剂 体外经皮吸收 人参皂苷RG1
  • 简介:自1997年5月以来,我科引进日本可乐丽公司KM8800型第三代血浆交换净化装置,采用血浆交换和胆红素吸附技术治疗急、慢性重型肝炎46例,共91例次,取得满意疗效。现将有关护理介绍如下:1临床资料1.1一般资料46例中,男40例,女6例;年龄21~66岁。急性重型病毒性肝炎1例、慢性重型病毒性肝炎39例、慢

  • 标签: 人工肝 体外支持系统 重症肝炎 治疗 护理
  • 简介:摘要目的观察体外循环(CPB)后大鼠STAT5表达的活性及龙胆泻汤对其的影响情况,探讨龙胆泻汤对大鼠体外循环后损害的保护机制。方法将60只SD大鼠,体重480±20g,随机分为2组(对照组A组、龙胆泻汤组B组),每组30只大鼠,各组分别在CPB后0h、1h、3h、6h、9h和18h每一时相处死5只大鼠。测定SATA5活性,ELISA法测定血浆IL-1,并光镜下观察肝脏病理变化。结果与A组比较,B组各时相肝脏组织SATA5活性明显升高(p<0.05),肝脏组织光镜下炎症明显减轻。结论龙胆泻汤能促进体外循环(CPB)后大鼠肝脏组织中SATA5活性升高,同时调节炎性介质因子减轻大鼠体外循环后的损害。

  • 标签: 龙胆泻肝汤 STAT5 信号通路 肝损伤
  • 简介:由于近年来,集约化、工厂化水产养殖方式的迅速发展,养殖产量的提高及抗生素等抗菌药物的使用,使养殖用水体日益恶化,水产品药物残留居高不下,这不仅威胁到水产养殖本身,水产养殖动物病害越来越严重,同时还威胁到人们的身心健康。本文研究叶下珠提取物体外的抗氧化和保作用。采用叶下珠水提取物、75%乙醇提取物、95%乙醇提取物体外对羟自由基(·OH)、超氧阴离子(O2·-)的清除和抑制H:O:诱导小鼠红细胞氧化溶血性等方法来研究叶下珠的抗氧化活性。和体外培养法获取罗非鱼的原代肝细胞,用CCl4对肝细胞建立体外损伤模型,研究叶下珠水提取物、75%乙醇提取物、95%乙醇提取物对丙氨酸转氨酶(Alanineaminitransperase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)活力的影响。叶下珠水提取物对羟自由基(·OH)、超氧阴离子(O2·-)的清除和抑制H2O2诱导小鼠红细胞氧化溶血性最强。加药组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性显著低于损伤组,差异极显著(p〈0.01)。叶下珠提取物具有明显的体外抗氧化和保作用。为叶下珠在水产养殖上应用提供依据。

  • 标签: 抗氧化活性 体外培养法 水提取物 保肝作用 叶下珠 天冬氨酸转氨酶
  • 简介:摘要目的探讨锌α2糖蛋白(AZGP1)在星状细胞活化和纤维化发生和发展中的作用机制。方法采用转化生长因子-β1刺激诱导人星状细胞株LX2活化和构建四氯化碳小鼠纤维化模型,观察细胞和组织中AZGP1的表达情况。应用质粒转染法过表达和抑制表达AZGP1后,分别检测LX2细胞的活化、增殖和凋亡功能及相关因子的改变。多组间比较采用单因素方差分析。结果免疫荧光染色结果显示在活化的LX2细胞中,AZGP1蛋白减少而α-平滑肌肌动蛋白增多,二者呈负相关。AZGP1基因和蛋白在活化的LX2细胞和四氯化碳纤维化小鼠的组织内显著低表达。过表达AZGP1后,LX2细胞中Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶-2和α-平滑肌肌动蛋白基因和蛋白明显下调;细胞荧光显示过表达AZGP1的细胞活化和α-平滑肌肌动蛋白减少。此外,过表达AZGP1后,LX2细胞的增殖活性和G1/S-特异性周期蛋白D1蛋白显著降低;细胞周期实验显示过表达AZGP1的细胞停滞在G0/G1期比例显著增多、而S期比例显著减少。AZGP1对LX2细胞凋亡无明显影响。结论AZGP1可通过抑制星状细胞活化和增殖而逆转纤维化;过表达AZGP1有望成为纤维化治疗的新靶点。

  • 标签: 肝硬化 肝星状细胞 锌α2糖蛋白
  • 简介:目的研究染料木素和槲皮素对体外纤维化的保护作用.方法细胞增殖和胶原合成分别用结晶紫染色法和3H-脯氨酸参入法.原胶原mRNA水平用RT-PCR法测定.结果染料木素(25~70μmo1@L-1)和槲皮素(6.25~50μmo1@L-1)浓度依赖抑制PDGF促HSC-T6细胞增殖和TGFβ1刺激的胶原合成及I型原胶原mRNA的表达.结论染料木素和槲皮素抑制PDGF和TGFβ1对星状细胞的作用可能对纤维化有保护作用.

  • 标签: 染料木素 槲皮素 体外 胶原合成 抗肝纤维化作用 PDGF
  • 简介:目的在高原环境条件下构建体外生物型人工装置,通过在线运行初步评价其安全性和稳定性,为应用于治疗急性衰竭实验研究提供依据。方法采用已适应本地环境的健康长白仔猪2头,雌雄不限,体质量分别为29.5kg和31.0kg。建立经颈外静脉至下腔静脉/颈外静脉插管组合血路,以驱动泵、血流管路、辅助加热器及含有培养肝细胞的生物反应器构建生物型人工装置,于体外血液循环中持续转流8h,观察实验前后动物的一般状态、心率、血常规、尿常规及血液生物化学指标改变,有无出血倾向发生,血流管路凝血情况及培养肝细胞活性的变化。结果分离所得肝细胞量为2.72×109,肝细胞纯度为93%,肝细胞活率为96%。体外血液循环实验后,动物未出现明显不良反应,心率无显著改变,血常规、尿常规及血液生物化学指标均正常,未见出血倾向;血流管路凝血不明显;反应器内培养肝细胞活率,实验前后分别为(87.33±2.08)%和(84.67±3.79)%,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论该方法构建的高原体外生物型人工装置较为稳定、可靠,动物耐受性好。

  • 标签: 生物型人工肝 细胞培养 高原
  • 简介:结果琐琐葡萄中多糖含量为8.19%,通过本研究发现琐琐葡萄中多糖含量为8.19%,VVP对BCG+LPS诱导的大鼠原代培养肝细胞上清液中AST和ALT活性的影响表1~2结果显示

  • 标签: 体外免疫性 作用研究 保护作用
  • 简介:目的:观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抑制原代星状细胞(HSC)增殖、活化以及诱导其凋亡的作用,探讨其可能的作用机制。方法:采用IV型胶原酶、DNA酶消化SD雄性大鼠肝脏,percoll梯度离心得到纯化的星状细胞。细胞分离后1d分别加入0、6.25、12.5μg/mL的姜黄素衍生物,作用7d后用RT-PCR及Westernblot检测细胞α-SMA、TGF-β1、Smad2的mRNA水平和蛋白表达量。活化的星状细胞在第14天分别加入0、6.25、12.5、25、50、75μg/mL的姜黄素衍生物,作用24h后RT-PCR检测凋亡基因Bax、Bcl-2的mRNA水平和纤维化相关基因TGF-β1、collagenI、NF-κB及TIMP-1的mRNA水平。结果:药物作用7d后,6.25μg/mL和12.5μg/mL浓度药物处理组与对照组相比,细胞数目分别减少了56%和86%。在12.5μg/mL浓度药物作用下,原代星状细胞α-SMA、TGF-β1及Smad2的mRNA表达水平分别下调83%、85%及75%,蛋白表达水平分别下调94%、92%及73%(P〈0.05)。25μg/mL浓度药物作用24h后,细胞凋亡明显。在50μg/mL浓度药物作用下,活化的星状细胞Bax的mRNA表达水平上调约2.3倍,Bcl-2的mRNA表达水平下调约5.6倍;TGF-β1、collagenI、NF-κB及TIMP-1的mRNA表达水平分别下调90%、83%、74%、65%(P〈0.05)。结论:姜黄素衍生物可以明显抑制原代星状细胞的增殖和活化,促进活化的星状细胞凋亡及减少细胞外基质的沉积。

  • 标签: 肝纤维化 姜黄素 肝星状细胞 活化 凋亡
  • 简介:采用连续流动系法对动脉栓塞用莪术油明胶微球的体外释放特性进行了研究,结果表明不同的流速、介质、交联剂用量及交联时间和微球的粒径均对体外释放有影响,但灭菌对微球的体外释放无影响。12小时后,释放80%的药物。药物从微球中的释放符合一级动力学模型,释放机制为溶蚀加扩散。

  • 标签: 莪术油 莪术醇 明胶微球 体外释放
  • 简介:目的体外探讨星状细胞(HSC)脯氨酰寡肽酶(POP)的生物学功能,以进-步阐述其在肝脏炎症和纤维化发生发展中的作用.方法取HSC-T6细胞,经不同浓度的POP抑制剂(S17092)处理,采用ELISA法检测HSC-T6细胞N-乙酰基-丝氨酸-天冬氨酸-赖氨酸-脯氨酸(Ac-SDKP)水平,使用流式细胞术和CCK8检测HSC-T6凋亡和增殖水平,采用实时定量-PCR法检测相关炎症和纤维化基因转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、Ⅰ型胶原(ColI)水平,采用Westernblot法检测相关蛋白(POP、TGF-β1、α-SMA、Smad7、p-Smad2/3、PPAR-γ)表达.结果与对照组比,POP抑制剂干预组细胞内Ac-SDKP水平显著下降(P〈0.05);POP被抑制后对HSC-T6凋亡没有显著的影响(P〉0.05),但可抑制其增殖(P〈0.05);与对照组比,抑制剂组HSC内α-SMA蛋白表达显著升高(P〈0.05),而Smad7和PPAR-γ蛋白表达显著下降(P均〈0.05);抑制剂组HSC内MCP-1和α-SMAmRNA水平显著上调(P均〈0.05).结论POP在星状细胞内可能发挥重要的抗炎抗纤维化作用,其机制可能与其调节Ac-SDKP及Smad7和PPAR-γ的表达有关.

  • 标签: 关键词HSC-T6细胞 脯氨酰寡肽酶 转化生长因子-β-Smad蛋白信号通路 过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ 体外
  • 简介:目的验证得宁片对病毒性肝炎的治疗作用。方法应用Sureau等建立的能够体外复制表达HBV的传染细胞株-2.2.15细胞株,从体外角度,对得宁片的抗HBV活性进行了研究。结果得宁片对2.2.15细胞产生50%的抑制作用浓度为9.18mg/ml,无毒性浓度为4mg/ml。得宁片在无细胞毒性浓度范围内,随着得宁药液浓度增加,对表面抗原、e抗原的抑制程度亦增加,提示得宁片对2.2.15细胞HBsAg、HBeAg具有一定抑制作用并呈剂量依赖性。结论本实验从细胞水平证明得宁片对乙型肝炎病毒具有一定的抑制作用,从理论上对得宁片在临床应用中具有的抗病毒作用进行了验证,对得宁片在临床的广泛应用具有一定的指导意义。

  • 标签: 抑制作用 无细胞毒性 治疗作用 乙型肝炎病毒 抑制程度 表面抗原
  • 简介:目的研究和比较肝脏星状细胞和实质细胞内多种细胞色素P450(CYP)亚型——CYP1A1、CYP1B1、CYP282、CYP2E1、CYP3A1mRNA的表达及其水平,初步阐明星状细胞中与外源物活化相关的CYP酶系的基础表达和代谢特征。方法采用链霉蛋白酶胶原酶序贯灌流和Nycodenz密度梯度离心建立大鼠星状细胞体外分离和纯化方法;运用desmin免疫细胞化学技术和自发荧光共聚焦显微镜技术鉴定星状细胞纯度;并用糖原染色和过氧化物酶法分别测定实质细胞和枯否细胞的污染率;

  • 标签: 大鼠肝星状细胞 CYP450 分离纯化方法 体外分离 亚型 多种