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  • 简介:摘要目的通过蛋白相互作用网络探讨糖尿病靶点与新型冠状病毒(2019-nCoV)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的关系,为临床用药提供新思路。方法从GeneCards、OMIM数据库获取糖尿病靶点,将关联分数超过10的靶点纳入,并手动添加ACE2蛋白。通过String获取初始蛋白相互作用关系网络,将其导入Cytoscape3.7.1软件,筛选出与ACE2直接相关的蛋白靶点作为最终分析的靶标,再次导入String,得到待分析蛋白相互作用关系网络,并对其进行模块识别及GO分析和KEGG通路分析。通过对ACE2所在模块评分,分析其对整个网络的影响。结果最终从糖尿病靶点中筛选得到19个ACE2相关蛋白,通过聚类分析发现3个功能模块,模块涉及G蛋白藕联受体结合、抗氧化剂活性、胰岛素样生长因子受体结合等生物过程,主要涉及的信号通路有肾素-血管紧张素系统信号通路、2型糖尿病信号通路,以及FOXA2信号通路。评分结果显示,模块1内REN、AGT、INS、NOS3、IL6、CRP的评分最高。结论ACE2与糖尿病关键蛋白有广泛的联系,COVID-19可能冲击糖尿病患者RAS,导致糖尿病合并COVID-19患者的高死亡率,临床可考虑使用RAS抑制剂减轻COVID-19感染对糖尿病患者的影响。

  • 标签: COVID-19 糖尿病 蛋白相互作用网络 RAS DPP4
  • 简介:摘要目的观察缺氧缺糖条件下谷氨酸(AMPA)受体相互作用蛋白(GRIPs)表达的变化及对少突胶质前体细胞(OPCs)凋亡的影响,探讨GRIPs在AMPA受体兴奋性毒性中的作用。方法OPCs分为对照组、缺氧缺糖60 min组和缺氧缺糖120 min组,通过实时荧光定量PCR及蛋白印迹法(Western blot)检测缺氧缺糖条件下GRIP1、GRIP2 mRNA和蛋白的表达情况;再次将OPCs分为空白对照组、OPCs+缺氧缺糖组、OPCs+环磷酸腺苷(cAMP)+缺氧缺糖组、OPCs+cAMP+缺氧缺糖+GRIP1小干扰RNA(siRNA)组、OPCs+cAMP+缺氧缺糖+GRIP1 siRNA阴性对照组、OPCs+cAMP+缺氧缺糖+GRIP2 siRNA组、OPCs+cAMP+缺氧缺糖+GRIP2 siRNA阴性对照组,TUNEL试剂盒检测各组细胞凋亡情况,Fluo-4荧光探针观察胞内游离钙变化。结果缺氧缺糖引起OPCs损伤,光学显微镜下显示细胞轮廓不清晰,胞体回缩。缺氧缺糖60 min后GRIP1(1.233±0.060比1.003±0.079,P<0.05)和GRIP2(1.396±0.069比1.001±0.037,P<0.05)表达明显高于对照组,且缺氧缺糖时间越长,GRIP1(1.416±0.064比1.233±0.060,P<0.01)和GRIP2(1.680±0.018比1.396±0.069,P<0.01)表达水平越高。RNAi分别下调GRIP1和GRIP2,细胞内游离钙离子水平降低(0.054±0.003比0.074±0.003,P<0.01;0.060±0.003比0.074±0.003,P<0.01),细胞凋亡率下降[(20.703±3.882)%比(11.470±1.679)%,P<0.05;(19.070±1.106)%比(14.448±0.849)%,P<0.01]。结论GRIP1和GRIP2参与缺氧缺糖引起的OPCs损伤,其可能通过调节Ca2+通透性触发AMPA受体介导的兴奋性毒性发挥作用

  • 标签: 少突胶质前体细胞 谷氨酸受体调控蛋白 缺氧缺糖 凋亡
  • 简介:摘要目的探讨Bcl-2腺病E1B 19kD蛋白相互作用蛋白3类似物(也称NIX)介导PC12细胞线粒体自噬的可能机制。方法PC12细胞(大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞)放置于含体积分数1%O2的缺氧培养箱中培养,建立细胞缺氧损伤模型。分为常氧组和不同时相点缺氧损伤组(缺氧6,12, 24, 48 h组)。Western blot检测缺氧不同时相点NIX、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、线粒体外膜转位酶20(TOMM20)和细胞色素C氧化酶4(COX4)的表达水平。电镜观察PC12细胞缺氧24 h后细胞中自噬体的形成。激光共聚焦显微镜观察NIX过表达48 h后细胞中线粒体-NIX-LC3-自噬体膜复合体的形成。免疫共沉淀(CoIP)检测NIX与LC3之间的相互作用。激光共聚焦显微镜观察抑制NIX对线粒体形态的影响。PC12细胞分为常氧组、常氧+NIX抑制组、缺氧组、缺氧+NIX抑制组Western blot检测抑制NIX后各组NIX、LC3、TOMM20、COX4蛋白的表达变化。结果PC12细胞缺氧24 h后NIX和LC3的表达量与常氧组相比明显升高[(0.44±0.03)∶(0.21±0.01)、(1.04±0.03)∶(0.32±0.01)](P均<0.05);TOMM20和COX4的表达量在缺氧24 h后较常氧组明显降低[(0.78±0.07)∶(1.46±0.08)、(0.52±0.04)∶(0.98±0.06)](P均<0.05)。电镜观察发现,缺氧24 h后细胞中有包含线粒体的自噬体形成。激光共聚焦检测发现,NIX过表达48 h后细胞中线粒体-NIX-LC3-自噬体膜复合体的形成。CoIP检测发现,NIX与LC3之间存在相互作用。激光共聚焦显微镜观察发现,与缺氧组相比,抑制NIX能保存缺氧条件下线粒体的完整性。Western blot检测发现,与缺氧组相比,缺氧+NIX抑制组中NIX和LC3-II的表达[(0.80±0.02)∶(1.18±0.06)、(0.68±0.05)∶( 0.97±0.13)](P均<0.05),使TOMM20和COX4的表达量升高[(0.78±0.06)∶( 0.69±0.08)、(0.81±0.07)∶( 0.81±0.07)](P均<0.05)。结论在PC12细胞中NIX与LC3相互作用介导线粒体自噬的发生,抑制NIX能保存缺氧条件下线粒体的完整性、降低自噬水平,为线粒体提供保护作用

  • 标签: 缺氧 线粒体,自噬 Bcl-2/腺病E1B 19kD蛋白相互作用蛋白3类似物
  • 简介:摘要:我国的科技领域正在高速的发展中,各个领域都有了前所未有的突破性进展,随着我国城市化建设进程的加快,增加了对建筑工程的建设需求,而建筑工程的施工质量要求也逐渐提高,为了使得建筑工程能够取得良好的施工效果,工程监理工作也在广泛开展。在监理工作开展的过程中,施工工艺质量和施工进度都得到了一定的保障。

  • 标签: 工程监理 施工技术 相互作用
  • 简介:摘要:随着我国经济的快速发展,现代建筑逐渐向着科学化、高新华、智能化和全能型方向发展。这一转变势必要对建筑工程监理工作水平以及工程施工技术提出更高的要求。有效的工程监理工作可以优化建筑施工技术,而良好的建筑施工技术也可以保证工程监理的效率和质量。因此建筑工程监理和施工技术这两者实际上是相互促进的,施工企业也只有实现两者的相互促进,才能够有效提升建筑工程的施工质量。基于此,本文就建筑工程监理与施工技术的相互促进作用展开了讨论。

  • 标签: 建筑工程监理 施工技术 相互促进
  • 简介:【摘 要】对癌症治疗的详细情况进行了解之后,可以知道现在我国治疗癌症的方法一般为靶向治疗和免疫治疗两种,免疫治疗方式为刺激患者的免疫反应,靶向治疗为抑制肿瘤生长、调节患者的免疫系统,为了更好的提升患者的临床治疗效果,提出联合免疫治疗和靶向治疗的方式。本文就癌症免疫治疗和靶向治疗的相互作用进行研究,以期能够提升癌症的治疗效果。

  • 标签: 肿瘤 靶向治疗 免疫治疗
  • 简介:摘要:在我国社会经济迅猛发展的大背景下,城市化建设步伐不断加快,路桥工程作为重要的交通运输纽带建设工程,在其中起着不可或缺的作用。当前,国家及社会对路桥工程的施工质量有更高的关注度,提出更高的标准与要求,促进了工程监理工作的快速崛起,为路桥工程施工整体质量提供有力保证。但在实际的路桥工程监理工作中发现,工程监理工作受到监理公司自身的能力与实力影响,并没有得到有效落实,工程监理工作的作用没有得到充分发挥,直接影响路桥工程的施工效率与质量。路桥工程施工企业要想获得更高的效益,必须不断优化施工技术,保证工程施工质量。而工程监理力度的不断加强,才能更好推动施工技术发展,促使工程监理工作更具效率与质量。文章结合路桥工程监理工作与施工技术之间的关系进行分析,探讨其中的相互作用,促进两者之间共同可持续发展。

  • 标签: 路桥工程 施工技术 工程监理
  • 简介:摘要: 随着社会的快速发展,经济水平不断提升,近些年 ,建筑市场竞争激烈,企业如果想找到立足点,就必须从工程的质量、安全、技术和成本控制等方面出发,对其进行不断的改革和更新,同时也就促进了建筑行业的发展。本篇文章通过对工程监理与施工技术现阶段存在的问题进行分析,进一步探究他们之间的互相促进作用

  • 标签: 工程监理 施工技术 相互促进
  • 简介:摘要目的研究核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)—受体相互作用蛋白2(RIP2)—核因子-κB(NF-κB)信号通路在肺曲霉病患者肺泡灌洗液中的表达水平及其作用机制。方法选取2016年1月至2018年12月福建省老年医院呼吸与危重症医学科收治的62例肺曲霉病患者,男34例,女28例,年龄(53.58±12.34)岁,年龄范围为41~68岁,根据2008年美国感染病学会曲霉病诊治临床实践指南的分级诊断标准中的组织病理、微生物结果、临床症状等资料,将患者分为侵袭性肺曲霉病(IPA)组(n=28)和非侵袭性肺曲霉病(NIPA)组(n=34),并选取20例健康志愿者为健康组,男12例,女8例,年龄(50.23±6.59)岁,年龄范围为43~62岁。采用荧光定量——聚合酶链式反应(PCR)法检测NOD2 mRNA、RIP2 mRNA、NF-κB mRNA表达,采用Western blot法检测NOD2、RIP2、NF-κB蛋白表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺泡灌洗液上清液超敏C反应蛋白(hs-CRP)与白细胞介素6(IL-6)表达水平,并探讨其相关性。结果IPA组NOD2 mRNA(7.46±1.86)、RIP2 mRNA(11.21±4.01)、NF-κB mRNA(58.80±14.23)和NIPA组NOD2 mRNA(3.38±0.97)、RIP2 mRNA(7.87±0.94)、NF-κB mRNA(39.10±9.84)的表达水平均高于健康组[(1.28±0.42)、(1.43±0.23)、(12.10±4.36)];IPA组NOD2(2.04±0.42)、RIP2(1.54±0.34)、NF-κB(1.33±0.31)和NIPA组NOD2(1.76±0.36)、RIP2(1.15±0.29)、NF-κB(1.03±0.31)蛋白的表达水平均高于健康组[(0.75±0.21)、(0.63±0.18)、(0.51±0.12)];IPA组IL-6[(23.72±6.54)μg/L]、hs-CRP[(17.38±4.42)mg/L]和NIPA组IL-6[(18.62±5.35)μg/L]、hs-CRP[(9.64±3.01)mg/L]均高于健康组[(5.02±1.64)μg/L、(3.63±1.61)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,NOD2 mRNA与NF-κB mRNA呈正相关(r=0.483);RIP2 mRNA与NOD2 mRNA呈正相关(r=0.655);hs-CRP与NOD2 mRNA呈正相关(r=0.572);NOD2 mRNA与IL-6呈正相关(r=0.347),差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺曲霉病患者支气管灌洗液中NOD2、RIP2、NF-κB mRNA和蛋白表达均升高,与hs-CRP、IL-6炎症指标呈正相关性,NOD2可能通过RIP2依赖的NF-κB信号通路介导肺曲霉病患者致炎过程。

  • 标签: 肺曲霉病 肺泡灌洗液 核苷酸结合寡聚化结构域2受体 受体相互作用蛋白2 核因子-κB 超敏C反应蛋白
  • 简介:摘要:对话是人之基本,没有对话就没有有效的教学发展。因此,提问作为幼儿教育中最常见的对话建立形式,不仅是幼儿教师必须使用的教学手段,还是幼儿教师需要注意实际使用方式的行为工具。而本文就是从对话视域下的提问类型研究,以及提问类型与幼儿间的实际作用入手,真实呈现幼儿教师现阶段的幼儿教育情况,为后续的提问教学指明新的走向,助力幼儿身心健康成长。

  • 标签: 幼儿教师 提问类型 幼儿 相互作用
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  • 简介:摘要在武汉首次出现的2019新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCoV )是一种高致病性人类冠状病毒(human coronaviruses,HCoVs)。HCoV感染属人畜共患病,对公共卫生构成重大威胁。然而,对导致这次2019-nCoV的高侵袭力了解甚少。许多动物源性病毒编码的蛋白干扰了宿主抗病毒免疫应答,这些病毒蛋白通常是主要的毒力因子。人类冠状病毒是与呼吸道感染相关的病原体。在过去的17年中,2019-nCoV、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染人类的事件相继暴发,使HCoV成为研究领域的热点。HCoV与宿主相互作用的研究有助于理解本次2019-nCoV感染的发病机制。本综述涉及近年来HCoV感染对宿主细胞凋亡、固有免疫应答、内质网应激应答、丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子kappa B (nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路等多层次影响的研究进展,为今后深入研究2019-nCoV感染发病机制提供参考。

  • 标签: 人类冠状病毒 凋亡 固有免疫 内质网应激 丝裂原激活蛋白激酶 核因子κB
  • 作者: 陈燕丽 刘龙丁
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-08-10
  • 出处:《中华微生物学和免疫学杂志》 2020年第06期
  • 机构:中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,昆明 650118,中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,中国医学科学院病毒疫苗研发系统创新重点实验室,昆明 650118
  • 简介:摘要自然杀伤细胞(NK)和树突状细胞(DCs)之间的相互作用在调节固有免疫应答的早期阶段以及随后的适应性免疫应答中的作用机制近年来才被阐明。NK细胞与DCs之间的相互作用导致NK细胞活化、DCs成熟或凋亡,并涉及细胞因子与细胞间的直接接触。NK细胞通过诱导偏向Th1免疫应答的DCs成熟,为DCs提供抗原和杀伤未经适当成熟的iDC,来控制和增强DCs介导的抗病毒免疫应答;DCs通过可溶性和细胞接触性激活剂刺激NK细胞,从而增强其细胞增殖、存活和细胞毒性来调节固有免疫应答的强弱。最近的研究表明,NK细胞和DCs之间的相互作用在几种抗病毒反应中也起着至关重要的作用。因此,本文综述了NK-DC相互作用及其与抗病毒反应的关系,以此为病毒感染疾病中NK-DC相互作用的分子机制研究提供理论基础。

  • 标签: 自然杀伤细胞 树突状细胞 病毒感染 相互作用
  • 简介:摘要:随着物质生活水平的不断提升,人们越来越重视自身的身体健康情况。近年来,我国食品药品监督局及其他相关部门对临床药品的不良反应情况引起了高度的重视,与此同时临床用药的安全问题也得到了社会各界的广泛关注。基于此,本文就针对临床常用中药药物的配伍与相关作用进行了深入的探究。

  • 标签: 常用中药 配伍研究 相互作用
  • 简介:摘要:在建筑行业不断发展的推动下,建筑监理行业也得以长足发展,然而就建筑监理的实际来看,还存在建筑监理企业实力及能力参差不齐的问题,这也使得建筑监理工作的价值难以充分发挥,进而也对建筑施工整体效率及质量产生不良影响。而且建筑监理与施工技术都决定了建筑工程的建设质量,对建筑工程实施高效优质监理可以有效提升施工技术的水平,先进、优质的建筑施工技术也有利于增强建筑监理工作的效率及质量。由此可见,建筑监理与施工技术之间有着相互促进的作用。基于此,笔者从建筑监理与施工技术的关系出发,分析了建筑监理工作中现存的问题,并针对二者的相互促进作用展开了详细的论述,以供参考。

  • 标签: 建筑工程 工程监施工技术 相互作用
  • 简介:摘要: 由于主蒸汽管道内部压力和工作温度非常高 , 尤其是大型电站锅炉运行参数接近材料允许温度极限和连续运行了很长时间 , 所以一旦主蒸汽管道裂纹将尽快处理 , 实际操作的主蒸汽管不能停止在任何时间 , 分析了裂纹的影响主蒸汽管的强度。

  • 标签: 主蒸汽管道 裂纹强度 数值模拟
  • 简介:摘要本综述对近年来应激与肠道微生态-肠脑轴相互作用的研究进行了系统阐述,并分析可能的作用机制。目前认为应激与肠道微生态之间的相互作用,通过神经通路、神经内分泌通路、神经免疫通路及微生物代谢物等途径调节胃肠道功能与中枢神经系统。随着该领域研究的深入,其相互作用机制有望应用于临床,为胃肠道疾病的治疗开辟新的方向。

  • 标签: 应激 肠道微生态-肠脑轴 机制
  • 简介:【摘 要】法华林是一种香豆素类药物,其主要作用即抗凝血。该药物最早研发于 20世纪 40年代的美国。法华林药物的主要药理是通过对人体血液中的抗生素 K进行抑制,进而起到抑制凝血因子 II、 VII、 X合成的作用。一般情况下,这种药物在人体内部能够起到良好的抗凝血作用,但并不适用于体外血液的抗凝。本文对法华林和丹参、人参及其它中草药的相互作用进行研究,希望能够为有关机构提供参考。

  • 标签: 法华林 丹参 中草药 相互作用
  • 简介:摘要新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情中部分精神疾病患者感染了2019新型冠状病毒(2019-nCoV),需要同时使用抗病毒药和精神科药物治疗。而长时间使用大剂量的抗病毒药也可能导致新冠肺炎患者出现精神症状,需要联用精神科药物控制精神症状。抗病毒药和精神科常用药两者之间会产生相互作用,因此我们检索国内外相关文献,对新冠肺炎治疗方案中推荐的抗病毒药与精神科常用药之间相互作用进行综述,希望能为一线医生提供理论依据和文献参考。

  • 标签: 抗病毒药 抗精神病药 药物相互作用 新型冠状病毒肺炎 2019新型冠状病毒
  • 简介:摘要近年来,Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及细胞焦亡在支气管哮喘(哮喘)中的作用日趋受到关注。NLRP3炎性小体一旦被激活,可招募活化半胱天冬氨酸蛋白酶-1,激活并释放炎性因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18,加重哮喘气道炎性反应;进而Gasdermin D蛋白裂解,诱发细胞焦亡,细胞损伤加重哮喘气道重塑。现就NLRP3炎性小体相关炎性反应和细胞焦亡机制及在哮喘中的作用进行综述。

  • 标签: Nod样受体蛋白3 支气管哮喘 细胞焦亡 半胱天冬氨酸蛋白酶-1 Gasdermin D 气道重塑