简介:摘要目的以内质网应激(ERS)为切入点,深入研究全反式维甲酸(ATRA)调控FLT3-ITD突变蛋白表达下降,导致FLT3-ITD突变阳性白血病细胞凋亡的分子机制。方法ATRA处理FLT3-ITD突变阳性白血病细胞株(MV4-11和MOLM13),流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测细胞ERS相关和(或)自噬相关基因及蛋白的表达。结果低剂量ATRA可提高FLT3-ITD突变阳性白血病细胞的ERS水平;ATRA作用于ERS相关的PERK/eif2ɑ信号通路,使FLT3-ITD突变阳性细胞的ERS水平持续升高,CHOP基因表达上调;FLT3-ITD突变阳性细胞经ATRA处理后,FLT3-ITD蛋白表达水平降低;细胞内与ERS有关的并且主要的两个蛋白降解途径中,与内质网关联降解(ERAD)相关的蛋白ATF6表达无明显变化,而与内质网激活自噬(ERAA)相关的自噬相关蛋白Atg5和Atg7表达明显升高。结论ATRA通过激活PERK/eif2ɑ信号通路持续上调FLT3-ITD突变阳性细胞的ERS水平,通过ERAA途径自噬降解FLT3-ITD蛋白,促进白血病细胞凋亡。研究结果为临床应用ATRA治疗难治性FLT3-ITD突变阳性白血病提供了初步实验依据。
简介:摘要随着对早期胚胎发育各阶段的深入探索,尤其是对合子基因组激活以及第一次细胞分化的研究,研究者发现早期胚胎表观遗传学遵循着严密的时空修饰机制。既往研究已确定H3K9me3和H3K27me3对基因组表达的抑制效应,明确它们在基因组中参与了许多重要的生物学事件,如染色质重编程、基因组印记、胚胎干细胞干性维持及体细胞克隆等,但其涉及的详细分子机制和作用机理仍不完全清晰。本文从发育生物学和表观遗传学方面,阐述早期胚胎组蛋白H3K9me3和H3K27me3研究进展,为了解胚胎发育的复杂机制以及进一步完善体外胚胎培养技术提供理论基础。
简介:【摘要】本文通过简要介绍河北省丰宁抽水蓄能电站施工项目中选购装载机方法,对国内外装载机进行分析研究,结合实际施工要求总结出了选购中注意事项。
简介:摘要:社会需求,教学手段的发展,教学技术的更新,教学教育功能的开发,教学设计者的态度和思想,都在影响着当前教育教学效果,提倡以学生发展为目标,建立更加适应学生的教育思想,教学载体多样化,让各具个性的学生,在集中教学中都受益,达到学生全面提升的效果,是我们所追求的课堂教学目标。本文提出,对于每次课的主体知识点,不能“昙花一现”,也不要单线联系,要在“双案——四线”中同时并进,各条线不是互相取代,更不是相互抵触,而是“从A地到B地的并联”关系,知识结构中有,问题练习中有,课本中有,学案中有,ppt课件中仍然有,预习时涉及,互动探究时深入,收尾训练时巩固,坚持每一节课的节奏都是“合奏”与“混响”,这些“自助餐”式的学习载体,总有合适的“音频”或“食品”能够引起学生的“食欲”或“共鸣”。老师就是“编创者兼音乐指挥”,舞台上各个声源如何更和谐,何时发声,发什么样的调子,要融入作曲创编者和指挥者的才智,才可以欣赏到优美的交响乐。一节课的内容看起来不多,但学生的理解情况多,要让每个学生都得到最好的教育,教师就必须坚持多角度付出,无论“课本画块描线”“系统制作课件”“精心编制学案”“知识分层主线”“问题例题训练”“音像动画图片”“生生动态答辩”“引导学生会战”等等,这一宗才构成备课的教学方案,才能为一节优质课创造稳固的基础。在教学管理与实施中,教育的节点和情景信息都不是固定的,更不可能把学情都看作是一致的,在分层教育活动时,无论是人、事、资源、行为,多采用“3+3+3”的划分去操作,又可以将教育的精准度提升三倍以上。
简介:摘要目的探讨微小RNA-3960(miR-3960)在过量全反式维甲酸(atRA)诱导腭裂小鼠模型中的作用。方法6只ICR系受孕雌鼠随机分为对照组与实验组,每组3只。在E14.5,对实验组小鼠用atRA灌胃1次,对照组以相应体积植物油灌胃1次。建立过量atRA诱导腭裂小鼠模型,并收集腭突组织。采用qRT-PCR检测miR-3960在对照组和实验组腭突中的表达。利用miRBase分析miR-3960的序列特征。利用TargetScanMouse Prediction of microRNA targets预测miR-3960的靶基因。利用DAVID v6.8数据库,对miR-3960预测的靶基因进行生物信息学分析。结果miR-3960在实验组中表达上调。通过miRBase分析,只获得miR-3960在2个物种中的序列,并且mmu-miR-3960与hsa-miR-3960的序列一致。预测的靶基因共有320个,功能主要富集在细胞增殖、细胞分化、胚胎发育和组织发育等(P<0.05),信号通路主要富集在钙信号通路、cAMP信号通路和cGMP-PKG信号通路等(P<0.05)。结论在过量atRA诱导的腭裂小鼠中,上调的miR-3960可能是通过抑制腭突间充质细胞的增殖和分化而导致腭裂的发生。
简介:摘要目的依据GBZ/T298-2017《工作场所化学有害因素职业健康风险评估技术导则》的评估方法对某邻苯二甲酸二辛酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]生产企业进行风险评估,探讨定性评估法和半定量评估综合指数法的适用性。方法于2017年7月至8月,采用整群抽样的方法选择河南省某DEHP生产企业为对象,进行职业卫生现场调查和工作场所环境监测,依据GBZ/T 298-2017《工作场所化学毒物有害因素职业健康风险评估技术导则》中的定性评估法、半定量评估综合指数法对其进行职业健康风险评估,分析比较两种风险模型评估结果异同。结果该企业采用定性评估法、半定量评估综合指数法的职业健康风险等级结果分别为4级(高风险)、2级(可忽略风险)。结论半定量评估综合指数法可更全面、准确的评估DEHP生产企业引起的职业健康风险。