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  • 简介:目的探讨周期性依赖性蛋白激酶5(Cdk5)的活性抑制肽(CIP)在老年退行性疾病中的治疗作用及其机制。方法体外培养大鼠E18胚胎大脑皮质神经元细胞(以下简称神经细胞)和Min6小鼠胰岛细胞(以下简称胰岛细胞)。应用基因克隆CIP质粒,转入腺病毒,转染细胞。(1)根据是否导入CIP基因分为空载体组(EV组)和CIP转染组。(2)应用双氧水(H2O2)刺激神经细胞;应用不同浓度的葡萄糖(5mmol/L和25mmol/L)刺激胰岛细胞,分为对照组、H2O2组(或高糖组)、H2O2+CIP组(或高糖+CIP组)。用免疫印迹和免疫荧光检测基因的表达和细胞凋亡情况;同位素标记测定酶的活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定胰岛素的分泌水平。结果H2O2刺激神经细胞1h后,可诱发p25表达,引起Cdk5过度活性,导致Tau蛋白过度磷酸化从而诱发细胞凋亡增多。CIP转染组较H2O2组Cdk5的活性降低(P〈0.01);Tau蛋白以及凋亡相关蛋白的表达水平也降低(P均〈0.01);高糖刺激神经细胞4h,诱发p35表达增多,使Cdk5活性增高而抑制胰岛素的表达和分泌。CIP转染组较高糖组Cdk5的活性降低(P〈0.01);胰岛素的表达量和胰岛素的分泌水平亦明显增高(P〈0.01)。结论(1)在神经细胞中,CIP可以降低由于p25导致的Cdk5的过度活性,减少Tau蛋白的过度磷酸化,从而保护神经细胞,减少凋亡;(2)在胰岛细胞中,CIP通过抑制高糖引起的Cdk5过度激活状态,增加胰岛素的分泌。这可能是CIP在老年退行性疾病中起到保护性作用的机制之一。因此,CIP可能成为一个非常有前景的治疗老年退行性疾病(如老年痴呆和糖尿病)的新药物。

  • 标签: Cdk5活性抑制肽 周期性依赖性蛋白激酶5 胰岛素 细胞凋亡
  • 简介:摘要目的探讨β-catenin蛋白、cyclinD1蛋白和cdk4蛋白在结直肠癌中表达和生物学关系。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测52例结直肠癌标本中三者的表达及其临床病理参数间关系。结果1.β-catenin异位表达、cyclinD1及cdk4在结直肠癌表达高于正常组织(P<0.05),而β-catenin膜表达在结直肠癌表达低于正常组织(P<0.05)。2.β-catenin异位表达与淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Dukes分期相关(P<0.05),膜阳性表达和分化程度相关(P<0.05);cyclinD1与淋巴结转移、浸润深度有关(P<0.05);CDK4和浸润深度相关(p<0.05)。结论β-catenin、cyclinD1和cdk4表达与结直肠癌侵袭转移相关,联合检测三者对结直肠癌诊断和预后判定有一定价值。

  • 标签: 结直肠癌 &beta -catenin蛋白 cyclin D1蛋白 cdk4蛋白 免疫组织化学法
  • 简介:1987年夏,在大庆采油二厂有两名女实习生,一个叫敖继伟,一个叫王淑梅。两人年纪相仿,趣味相投,上下班经常在一起,不到半年,就结为金兰之好,成了无话不谈的姐妹。

  • 标签: 随笔 杂文 杂谈 杂著
  • 简介:分享是亲社会行为,是幼儿心理健康的重要标志.今天大多数4-6岁的幼儿其分享行为存在一定的问题.作为教师或家长应利用身边一切可以利用的教育资源和教育手段,遵循一定的教育策略,对幼儿进行分享意识和分享行为的教育引导,为幼儿树立榜样;为幼儿提供分享机会,体验分享带来的快乐;建立分享规则,教育幼儿学会按规则行动;家园同步,为幼儿创设良好的分享氛围.

  • 标签: 4-6岁幼儿 分享行为 教育策略
  • 简介:【目的】建立-种可靠的体外筛选模型评价药物的免疫抑制活性。【方法】在以二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠耳廓接触性超敏反应(contacthypersensitivity,CHS)模型的基础上,体外培养模型小鼠脾脏T细胞,首先分析细胞增殖活性,进而采用RT—PCR分析核因子IFN-γ、IL-4、T—bet、GATA-3的mRNA表达,最后通过三种临床上常用的免疫抑制物进行验证。【结果】模型小鼠T淋巴细胞在体外能维持-定时程的高反应性,IFN-γ/IL-4与T—bet/GATA-3比值均明显增加,T细胞向Th1方向分化偏移,同时,环孢素、地塞米松、霉酚酸酯均能显著抑制T细胞的体外增殖。【结论】本研究初步建立了-种简单的可用于筛选免疫制剂的体外细胞模型。

  • 标签: 免疫抑制剂 细胞培养 体外筛选 T淋巴细胞 模型
  • 简介:摘要目的观察环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特在狼疮肾炎长期维持治疗中的疗效和副作用。方法回顾分析17例狼疮肾炎患者病例资料,在激素和环磷酰胺诱导治疗后,观察环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特维持治疗后患者尿蛋白、肾功能、血沉、尿红细胞和补体C3变化情况及不良反应。结果环磷酰胺组1例随访10年,尿蛋白、血沉、尿红细胞和补体均正常,肾功能肌酐轻度升高,6例患者坚持治疗2年,各项指标明显缓解,3例患者因恶心呕吐、白细胞减少、感染等不良反应未能坚持治疗,停药后复发率高;硫唑嘌呤组1例患者维持治疗6年,各项指标稳定,未见不良反应;1例患者因血压高口服卡托普利,出现粒细胞缺乏;霉酚酸酯组2例患者维持治疗6年,蛋白尿明显降低,肾功能、血沉和补体正常,未见副作用;来氟米特组1例患者因血压明显升高,肾功能肌酐升高而退出,2例患者维持治疗3年,各项指标稳定。结论狼疮肾炎维持治疗可选用不同的免疫抑制剂,环磷酰胺疗效较好,但副作用较多,停药复发率高,其中硫唑嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特患者耐受性好,副作用相对较小,复发率低。

  • 标签: 狼疮肾炎 环磷酰胺 硫唑嘌呤 霉酚酸酯 来氟米特
  • 简介:1宝宝的童年只有一次,父母要慎重把握刚出生的宝宝思想和行为都处于几乎空白的状态,这需要父母通过适当的教育来填充。对宝宝的教育是从胎教开始的,父母可以用胎教为宝宝打下一个良好的思想和行为基础。

  • 标签: 健康心理 培养 行为 教育 胎教
  • 简介:IPv4的地址空间已经耗尽,但目前绝大多数的应用都是基于IPv4协议的,从IPv4向IPv6的过渡将是一个相当长的过程.在过渡期间,必须要实现两者之间的平稳过渡.目前解决过渡问题的基本技术主要有双协议栈,隧道和网络地址转换——协议转换.在不同环境下,要因地制宜,选择出合理的转换机制,成功地完成过渡.

  • 标签: IPV4 IPV6 隧道技术 双协议栈 网络地址转换-协议转换
  • 简介:根据技术改造要求,选择了LD45—46型电收尘器进行烟气处理。介绍了该型电收尘器的主要参数、结构特点及在韶关冶炼厂二系统的应用情况。

  • 标签: 电收尘器 结构 应用
  • 简介:Becauseofrapiddevelopmentinnetworktechnology,Internetusagehasbecomewidespread.Itallowsuserswithsensingdevicestoobtainmedicaldataforhealthcare,suchasphysiologicalsignals,voice,andvideostreamsfromtelemedicinesystems,andtosendthehealthcaredatatoback-enddatabasesystems,creatingaubiquitoushealthcareenvironment.However,thisenvironmentrequiresawidespreadandsuitablenetwork.IPv6(Internetprotocolversion6)isthenext-generationInternetprotocolthatwillbetheprotocoloffuturenetworks;itimprovesmanyshortcomingsofIPv4.Inthispaper,weproposeanIPv6/IPv4U-home-caretestsystemandanalyzethenetwork’sparametersthoughaseriesoftestsbyadjustingnetworkparameterstofindtheoptimaldesignforapplicationsintheIPv6/IPv4U-home-careservicesoastoassuregoodperformanceandhighquality.

  • 标签: IPV6网络 性能评估 家庭护理 IPV4 下一代互联网协议 服务
  • 简介:校园网建设从IPv4向IPv6过渡是必然的发展趋势。利用现有IPv4网络实现局部IPv6网络互通是这个过渡期内的重要应用之一。本文介绍了隧道技术原理,探讨了隧道技术在校园网内实现IPv4/IPv6业务共存过程中的实施方案。

  • 标签: 校园网 隧道技术 IPV4 IPV6 业务共存
  • 简介:利用质谱法定量分析了^6Li(n,α)T反应中伴随产生的^4He核,得到了产氚量。采用自膨胀密封方法在常温下定量制备了密封锂铅合金靶。靶件在西安脉冲堆的跑兔辐照通道内辐照了2h,冷却15d后进行测量。建立了去除氢同位素干扰的气体样品处理平台,并以含氢的模拟标准气进行了验证。研究并建立了测量。He的在线同位素稀释法,并用空气进行了验证。靶件在700℃被熔融后释放^4He,首次熔融的^4He释放率达到99.9%,产氚量测量结果的不确定度小于6%。

  • 标签: ^6LI ^4He 质谱
  • 简介:AIM:ExcessivedissolveofcornealtissueinducedbyMMPswhichwereactivatedbycytokinsandchemokineswillleadtocornealulcer.ThemolecularmechanismofLipoxinA4(LXA4)oncornealcollagendegradationinthreedimensionswasinvestigated.·METHODS:Rabbitcornealfibroblastswereharvestedandsuspendedinserum-freeMEM.TypeIcollagen,DMEM,collagenreconstitutionbufferandcornealfibroblastsuspensionweremixedonice.Theresultantmixturesolidifiedinanincubator,afterwhichtestreagentsandplasminogenwasoverlaidandthecultureswerereturnedtotheincubator.Thesupernatantsfromcollagengelincubationswerecollectedandtheamountofhydroxyprolineinthehydrolysatewasmeasured.ImmunoblotanalysisofMMP-1,-3andTMMP-1,-2wasperformed.MMP-2,-9wasdetectedbythemethodofGelatinzymography.Cytotoxicityassaywasmeasured.RESULTS:LXA4inhibitedcornealcollagendegradationinadoseandtimemanner.LXA4inhibitedtheIL-1βinducedincreasesinthepro-MMP-1,-2,-3,-9andactiveMMP-1,-2,-3,-9inaconcentrationdependentmanner.LXA4alsoinhibitedtheIL-1βinducedincreasesinTIMP-1,-2.CONCLUSION:Asapotentanti-inflammationreagent,LXA4caninhibitcornealcollagendegradationinducedbyIL-1βincornealfibroblaststhusinhibitingcornealdissolvingpathologyprocess.

  • 标签: LXA4 IL-1Β CORNEA COLLAGEN DISSOLUTION
  • 简介:二肽基肽酶-4(DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,其作用机制是靶向控制餐后和空腹血糖,增强B细胞对于血糖的敏感性,增加血糖依赖性胰岛素分泌。

  • 标签: 代谢安全性 DPP- 4抑制剂 依从性
  • 简介:Hydrogen,asatemporaryelementintitaniumalloys,isverygoodincontrollingmicrostructure.ThemicrostructureandphasetransformationofTi6A14ValloyareaffectedbytheamountofTiH,addedintothemeltofTi6A14Valloyduringtheinductionskullmelting(ISM)process.Thisprocess,calledmelthydrogenation,wasstudiedinthispaperthroughtheuseofopticalmicroscopy,scanningelectronmicroscopy(SEM)andtransmissionelectronmicroscopy(TEM).Theresultsareasfollows:aftermelthydrogenation,boththesolidificationmacrostructureandmicrostructureofTi6A14Valloyarerefined;theαphaseprecipitatesinalamellarformwiththeresidualβphasefromthegrainboundaries;δ-hydridesprecipitateduringthesolidificationprocessasaresultoftheexistenceofhydrogen.TheSphasewithanF.C.C.structurecanbeobservedbyTEMintheαphaselaminaeofspecimenswith1.25%TiH2.Inaddition,thedependenceofthemicrohardnessofspecimensontheweightpercentageofTiH,addedtothemeltduringtheISMprocesswasalsostudied.

  • 标签: TI6AL4V合金 凝固组织 发泡剂 头骨 感应 透射电子显微镜