简介：摘要目的调查Caspase-1mRNA在2型糖尿病（T2DM）合并颈动脉粥样硬化（CAS）中的表达水平，并探讨它与斑块之间的关系。方法收集健康对照者组35例、T2DM组26例、T2DM+CAS组81例(包括IMT增厚组与斑块组)、CAS组35例,采用实时荧光聚合酶联反应（RT-FQ-PCR）法检测各组外周血单个核细胞（PBMCs）中Caspase-1mRNA的表达水平，比较各组间差异，并分析斑块组caspase-1mRNA的表达量与crouse积分相关性。结果T2DM组与T2DM+CAS组PBMCs中Caspase-1mRNA的表达量显著高于对照组（P<0.05）；IMT增厚组Caspase-1mRNA的表达量明显高于斑块组（P<0.01）；斑块组中患者Caspase-1mRNA的表达量与斑块crouse积分呈明显负相关（r=-0.467）。结论Caspase-1参与了2型糖尿病和动脉粥样硬化疾病的发展，而且在斑块形成早期表达更为活跃。

简介：无

简介：摘要目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体在高糖诱导人视网膜色素上皮细胞ARPE-19增生及凋亡中的作用及机制。方法将体外培养的ARPE-19细胞分为正常对照组和高糖组，分别用常规培养液和含终浓度30 mmol/L葡萄糖培养液培养48 h，采用荧光探针检测各组细胞活性氧簇(ROS)含量，采用生物化学检验法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力值及丙二醛(MDA)浓度。取正常对照组和高糖组细胞分别加入0、2、5、10、15和20 μmol/L NLRP3抑制剂CY-09培养48 h，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞的增生率，选取CY-09作用的适宜浓度。将细胞分为正常对照组、正常+CY-09组、高糖组和高糖+CY-09组，其中正常+CY-09组和高糖+CY-09组细胞培养液中添加15 μmol/L CY-09进行培养，采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率，采用Western blot法检测各组NLRP3、凋亡相关点状蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白水解酶1前体(pro-Caspase-1)及活化片段(cleaved-Caspase-1)，凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)，Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白水解酶3前体(pro-Caspase-3)及活化片段(cleaved-Caspase-3)的相对表达量。结果高糖组细胞中ROS荧光强度值为120 020±3 245，MDA浓度为(4.92±0.09)nmol/mg，明显高于正常对照组的35 426±811和(1.78±0.03)nmol/mg，高糖组细胞中SOD活力值为(35.65±1.22)μmol/(min·mg)，明显低于正常对照组的(74.96±1.41)μmol/(min·mg)，差异均有统计学意义(t＝35.760、46.960、29.830，均P<0.05)。高糖组细胞增生率明显低于正常对照组，差异有统计学意义(t＝18.820，P<0.05)。高糖组中随着CY-09浓度的增加细胞增生率逐渐升高，其中10、15和20 μmol/L CY-09处理细胞的增生率明显高于0 μmol/L CY-09处理细胞，差异均有统计学意义(均P<0.05)，正常对照组中15 μmol/L CY-09处理细胞与0 μmol/L CY-09处理细胞的增生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。高糖组细胞凋亡率为(21.68±0.41)%，明显高于正常对照组的(6.67±1.05)%和高糖+CY-09组的(13.96±0.07)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。高糖组NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白相对表达量较正常对照组明显升高，Bcl-2蛋白相对表达量较正常对照组明显下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)；正常+CY-09组和高糖+CY-09组与正常对照组和高糖组比较，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白相对表达量下降，Bcl-2蛋白相对表达量升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论NLRP3炎症小体通过ROS/NLRP3/Caspase-1信号通路介导了体外高糖环境诱导RPE细胞的凋亡过程。

简介：摘要目的探讨Caspase-1/焦孔素D（gasdermin D，GSDMD）介导的细胞焦亡在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）顺铂（DDP）抗肿瘤效应中的作用。方法采用HE染色和免疫组化染色检测以DDP为基础的新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）前后TNBC组织的形态学改变及焦亡/凋亡通路相关蛋白的表达变化。在TNBC细胞系MDA-MB-231细胞中给予DDP处理，观察细胞形态学改变。采用Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术分析DDP诱导的细胞死亡类型。采用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放实验和ELISA实验检测DDP给药后细胞培养上清液中释放的LDH及分泌的炎性因子IL-18、IL-1β的变化。采用蛋白质印记检测DDP给药后细胞中焦亡/凋亡通路相关蛋白的表达变化。在DDP给药的MDA-MB-231细胞中同时给与Caspase-1特异性抑制剂抑制焦亡效应，或给与Caspase-3特异性抑制剂抑制凋亡效应，通过MTT、克隆形成实验、transwell、细胞划痕实验检测对DDP抗肿瘤效应的影响。结果以DDP为基础的NACT引起的TNBC患者肿瘤组织病理学改变包括癌细胞肿胀和瘤床周围炎性细胞聚集，更类似于焦亡样改变。焦亡途径关键分子Caspase-1和GSDMD在NACT后上调幅度均显著高于主导细胞凋亡的Caspase-3上调水平。进一步的细胞实验显示，DDP可诱导MDA-MB-231细胞呈现以细胞膜吹泡为特征的焦亡样改变。基于Annexin V-PI的流式细胞学显示DDP引起的MDA-MB-231细胞死亡类型主要为Annexin V+PI+细胞（裂解型细胞为主，如焦亡）。此外，DDP能诱导MDA-MB-231中Caspase-1和GSDMD的显著切割活化，同时上调上清液中LDH、IL-18和IL-1β的释放，而主导凋亡的Caspase-3活化水平明显低于Caspase-1、GSDMD。且Caspase-1抑制剂（阻断经典的焦亡途径）对顺铂抗肿瘤效应的抑制作用明显大于Caspase-3抑制剂（阻断凋亡途径）。结论Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡在三阴性乳腺癌DDP抗肿瘤效应中可能发挥主导作用。

简介：摘要目的探讨凉血活血方对脓毒症急性肾损伤（AKI）小鼠肠道菌群、肠道屏障及肾组织NOD样受体蛋白3/天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1/焦孔素D（NLRP3/caspase-1/GSDMD）细胞焦亡信号通路的影响。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、脓毒症+凉血活血方组（CLP+LXHX组），每组10只。通过盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症AKI小鼠模型；Sham组仅进行开腹处理。制模前2 h，CLP+LXHX组给予凉血活血方水煎剂（6 g/kg）灌胃治疗；Sham组及CLP组给予等体积生理盐水灌胃。制模后24 h，麻醉处死小鼠，取结肠和肾组织及结肠内新鲜粪便。光镜下观察小鼠肾组织和结肠组织的病理变化；采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测小鼠肾脏组织炎症因子白细胞介素（IL-1β和IL-18）的mRNA表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测小鼠肾组织中NLRP3、caspase-1和GSDMD的蛋白表达；采用16S rDNA高通量测序检测小鼠肠道菌群的变化。结果与Sham组比较，CLP组肾脏组织炎症细胞浸润增加，肾脏空泡化，肾脏组织中IL-1β和IL-18的mRNA表达及NLRP3、caspase-1和GSDMD的蛋白表达均明显升高；结肠组织病理损伤显著，肠道菌群的物种丰富度显著降低，肠球菌和埃希菌-志贺菌的相对丰度显著增加，回肠杆菌属、拟普雷沃菌属、毛螺菌属、克雷伯菌属和副萨特菌属的相对丰度显著升高。与CLP组比较，凉血活血方可以显著减轻脓毒症小鼠肾脏组织和结肠组织病理损伤，并降低病理评分（分：肾脏组织为1.75±0.43比3.50±0.50，结肠组织为1.25±0.43比4.50±0.50，均P<0.05），改善肠道菌群组成，降低肠球菌和埃希菌-志贺菌的相对丰度，并显著增加乳酸杆菌和阿克曼菌属的相对丰度，显著降低肾脏组织中IL-1β和IL-18的mRNA表达〔IL-1β mRNA（2-ΔΔCt）：1.59±0.05比4.61±0.88，IL-18 mRNA（2-ΔΔCt）：1.69±0.17比2.86±0.63，均P<0.05〕及NLRP3、caspase-1和GSDMD的蛋白表达（NLRP3/GAPDH：0.71±0.04比0.89±0.01，caspase-1/GAPDH：1.04±0.04比1.48±0.04，GSDMD/GAPDH：0.90±0.01比1.41±0.02，均P<0.05）。结论凉血活血方对脓毒症所致AKI具有明显的保护作用，其作用机制可能通过调节肠道菌群改善肠道屏障，从而抑制肾脏组织中NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路的活化，降低焦亡相关炎症因子的表达。

简介：[摘要] 目的 研究非布司他联合依托考昔对急性痛风性关节炎（AGA）患者 NALP3、ASC 、 Caspase-1 表达及疼痛程度的影响。方法  选取本院2022年2月～2023年2月收治的72例AGA患者 ，根据治疗方案不同分为对照组（36例）和观察组（36例）。对照组采用依托考昔治疗，观察组采用非布司他联合依托考昔治疗。比较2组临床疗效、NALP3炎性体表达水平、疼痛程度。结果  观察组总有效率91.67%高于对照组72.22%（P＜0.05）；治疗后，观察组NALP3、Caspase-1、ASC表达水平均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组疼痛模拟法评分（VAS）低于对照组（P＜0.05）。结论  非布司他联合依托考昔可有效调节AGA患者 NALP3、Caspase-1 、ASC 表达水平，减轻关节疼痛。

简介：摘要胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。胃癌的发生、发展是一个多因素、多基因作用的复杂过程，其诱因之一与细胞凋亡机制的异常表达有关。caspase-6、caspase-7是caspase家族中重要成员，是细胞凋亡发生机制中关键的效应分子，在凋亡研究中倍受关注，但其与肿瘤生物学行为关系的研究尚少1。该文就此进行综述。

简介：细胞凋亡是不同于细胞坏死的生理性死亡方式，对生物机体的正常发育及自身稳定具有极其重要的作用。细胞凋亡的失控可以引起生物体平衡失调，导致各种相关疾病的发生。细胞凋亡的过程非常复杂，caspase家族对细胞的调控起着举足轻重的作用，与疾病的发生关系密切。

简介：摘要目的研究Ndfip1保护PD细胞模型过程中对Caspase9及Caspase3活性的影响；初步探讨Ndfip1对PD细胞模型保护作用的机制。方法在以往工作基础上，采用MPP+诱导培养的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞模型作为研究对象，通过MTT、WesternBlotting等方法研究Ndfip1对MPP+诱导的PD细胞模型保护作用过程中对Caspase9及Caspase3活性的影响。结果Ndfip1的表达可保护帕金森病细胞模型，减少细胞凋亡，同时引起Cascase-9及Caspase-3的活性降低。结论过表达Ndfip1可能对PD细胞模型的凋亡起抑制作用，能有效的减少凋亡细胞的数目，对神经细胞有一定的保护作用，Ndfip1的这种神经保护作用的机制可能涉及降低Cascase-9及Caspase-3的活性。

简介：背景：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）主要参与对DNA损伤的反应,caspase-3主要参与细胞凋亡的调控,两者与结直肠癌发生的关系尚不十分清楚。目的：探讨PARP-1和caspase-3在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法：以免疫组化方法检测59例结直肠腺瘤、70例结直肠腺癌和10例癌旁黏膜石蜡包埋标本中PARP-1和caspase-3的表达,分析腺瘤和腺癌组织中两者表达与肿瘤临床病理参数的相关性,以及两者间的相关性。结果：结直肠腺瘤和腺癌组织中,PARP-1的阳性表达率显著高于癌旁结直肠黏膜（55.9%和82.9%对20.0%,P〈0.05）,caspase-3的阳性表达率显著低于癌旁结直肠黏膜（33.9%和28.6%对100.0%,P〈0.05）。结直肠腺瘤中,PARP-1的表达与腺瘤数目相关,caspase-3的表达与上皮内瘤变程度相关;结直肠腺癌中,PARP-1的表达与癌组织分化程度相关。PARP-1与caspase-3在结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达无相关性。结论：PARP-1和caspase-3在结直肠腺癌的发生、发展过程中起有重要作用,两者联合检测对结直肠腺癌的早期诊断具有一定价值。

简介：Apoptosisisprimarilyexecutedbyactivecaspases,whicharederivedfromtheinactiveprocaspasezymogensthroughproteolyticcleavage.Wedeterminedthecrystalstructuresofacaspasezymogen,procaspase-7,andanactivecaspase-7withoutanyboundinhibitors.Comparedtotheinhibitor-boundcaspase-7,procaspase-7zymogenexhibitssignificantstructuraldifferencessurroundingthecatalyticcleft,whichprecludestheformationofaproductiveconformation.Proteolyticcleavageinbetweenthelargeandsmallsubunitsallowsrearrangementofessentialloopsintheactivesite,primingactivecaspase-7forinhibitor/substratebinding.Strikingly,bindingbyinhibitorscausesa180-degree-flippingoftheN-terminusinthesmallsubunit,whichinteractswithandstabilizesthecatalyticcleft.Theseanalysesrevealthestructuralmechanismsofcaspaseactivationanddemonstratethattheinhibitor/substratebindingisaprocessof

简介：目的建立海水浸泡颅脑挫裂伤模型，观察海水浸泡对实验性脑挫裂伤后创伤性脑水肿的影响及研究兔脑挫伤后不同时间caspase-8及caspase-3表达的变化。方法采用立体定向自由落体伤模型进行持续海水浸泡作为实验组，对照组采用同样的方法致伤后不进行海水浸泡。观察创伤组织的病理改变，并通过免疫组化染色和计算机图像分析技术用半定量化的方法检测不同干预不同时程caspase-8和caspase-3的活性表达强弱差异。结果实验组和对照组均发生了创伤性脑水肿．但水肿高峰期出现时间不一致，严重程度也不一致。实验组caspase-8和caspase-3活性表达强度均高于对照组。结论海水浸泡促进了挫裂伤周边缺血水肿区神经细胞凋亡的增加。

简介：细胞凋亡,又称细胞程序性死亡,是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的过程。细胞凋亡是一个主动的、信号依赖的过程,可以由许多因素所诱导,如放射线照射、毒素、药物、缺血缺氧、病毒感染等。和细胞增殖一样,细胞凋亡也是受基因调控的精确过程,其途径主要有两条,一条是通过细胞膜上的死亡受体激活cas-pase,另一条是通过胞质内的线粒体途径释放细胞凋亡因子激活caspase。

简介：摘要Caspase家族是一类同源天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，它们级联活化后降解其产物，参与炎症因子的产生以及细胞凋亡的调节。干眼症是眼科的常见疾病，是一种多因素相互作用所致的一种眼表疾病。细胞凋亡在干眼症的发病机制中占有非常重要的地位，炎症反应也被证实在干眼症的发病机制中发挥重要作用。近年来，人们对Caspase家族的分子机制及其在干眼症的发病机制有了较为深度的认识。这些研究为干眼症的发病机制及治疗提供新的思路。笔者将对Caspase的分子结构和特征及其在干眼症中的作用进行综述。

简介：目的人胃癌组织中caspase-3表达的研究。探讨caspase-3表达-9胃癌预后的关系。方法应用免疫组织化学ABC法检测人胃癌组织中caspase-3的表达情况。结果周围正常胃粘膜上皮caspase-3阳性率为94／99（94．9％），胃癌组织中caspase-3的阳性率为62／99（63．5％），较周围正常胃粘膜上皮明显降低（P〈0．05）。caspase-3的表达与胃癌的预后指标（如组织学类型，TNM分期等）明显相关性。结论人胃癌组织中caspase-3的表达较低。这一结果提示caspase-3低表达导致的细胞凋亡异常降低及增生过度可能是胃癌的发病原因之一。这一结果亦提示caspase-3与胃正常粘膜及肿瘤细胞的凋亡有关。Caspase-3可能是胃癌的预后指标之一。

简介：IAPs(inhibitorsofapoptosis)areafamilyofproteinscontainingoneormorecharacteristicBIRdomains.Theseproteinshavemultiplebiologicalactivitiesthatincludebindingandinhibitingcaspases,regulatingcellcycleprogression,andmodulatingreceptor-mediatedsignaltransduction.OurrecentstudiesfoundtheIAPfamilymembersXIAPandc-IAP1areubiquitinatedanddegradedinproteasomesinresponsetoapoptoticstimuliinTcells,andtheirdegradationappearstobeimportantforTcellstocommittodeath.InadditiontothreeBIRdomains,eachoftheseIAPsalsocontainsaRINGfingerdomain.Wefoundthisregionconfersubiquitinproteaseligase(E3)activitytoIAPs,andisresponsiblefortheauto-ubiquitinationanddegradationofIAPsafteranapoptoticstimulus.GiventhefactthatIAPscanbindavarietyofproteins,suchascaspasesandTRAFs,itwillbeofinteresttocharacterizepotentialsubstratesoftheE3activityofIAPsandtheeffectsofubiquitinationbyIAPsonsignaltransduction,cellcycle,andapoptosis.

简介：摘要：目的:探讨中药烧伤膏对糖尿病并发皮肤溃疡小鼠创面抑制细胞凋亡作用及机理。方法:SPF级小鼠雄性40只，(STZ)诱导成模，将造模成功的糖尿病小鼠随机分为4组，每组10只；分别为模型组、湿润烧伤膏组）、康复新液照组、空白组，采用IHC法检测caspase3、caspase8的蛋白表达结果:湿润烧伤膏组，康复新液组溃疡面愈合量的比率明显优于模型组对照组(p

简介：摘要目的探讨3’，4’ -二羟基黄酮醇（DiOHF）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥厚的作用及其机制。方法选取7~8周龄雄性C57小鼠40只随机分为对照组（DMSO+生理盐水，n=10）、DiOHF组（6 mg·kg-1·d-1，溶于10% DMSO+90%花生油，n=10）、AngⅡ组（1.5 mg·kg-1·d-1，溶于0.9%生理盐水，n=10）以及AngⅡ+DiOHF组（AngⅡ1.5 mg·kg-1·d-1+DiOHF 6 mg·kg-1·d-1，n=10），各组注射不同试剂溶液4周后停止，使用心脏超声评价各组小鼠心功能。麻醉后颈椎脱臼处死小鼠，称量体质量和心肺质量，取心尖组织进行PCR检测各组小鼠心肌纤维化基因结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（Fn1）和炎症基因caspase1和IL-1β mRNA的表达。采用免疫印迹检测各组小鼠心尖组织cleaved caspase1和mature IL-1β蛋白的表达情况。其余组织固定包埋后取短轴最大径平面切片进行HE、Masson染色，评价心肌肥厚及纤维化。选取大鼠心肌细胞系（H9C2）分为DMSO、DiOHF（10 μmol/L，溶于DMSO中）、AngⅡ（1 μmol/L，溶于培养基中）、DiOHF+AngⅡ（10 μmol/L DiOHF预处理2 h后加入1 μmol/L AngⅡ共处理24 h）4组。24 h后对细胞骨架进行鬼笔环肽染色，在荧光显微镜下检测细胞形态，测量心肌细胞表面积。同时收获不同组细胞进行裂解后进行PCR检测caspase1和IL-1β mRNA的表达。采用免疫印迹检测各组细胞活化的cleaved caspase1、mature IL-1β和心肌肥厚相关蛋白脑钠肽（BNP）蛋白的表达情况。结果小鼠实验中，DiOHF的注射可减轻AngⅡ诱导的小鼠射血分数（EF）下降，降低心体质量比和心肺质量比（HW/BW、HW/LW）、心肌横截面积（CSA）和心肌胶原的沉积（均P<0.05）。RT-RCR显示与AngⅡ组相比，AngⅡ+DiOHF组Fn1、CTGF和炎症相关性基因caspase1、IL-1β mRNA的表达降低（均P<0.05）。免疫印迹显示AngⅡ+DiOHF组cleaved caspase1和mature IL-1β蛋白较AngⅡ组表达水平明显降低（0.77±0.09比1.18±0.14，0.90±0.13比1.56±0.30，均P<0.05）。H9C2细胞实验中，与AngⅡ组比较，AngⅡ+DiOHF组减少了细胞表面积，降低了caspase1和IL-1β mRNA的表达，减少了BNP和cleaved caspase1、mature IL-1β蛋白的表达（1.15±0.02比1.45±0.03，0.50±0.03比1.38±0.07，1.14±0.07比2.13±0.13，均P<0.05）。结论DiOHF通过抑制caspase1和IL-1β蛋白的激活，改善AngⅡ诱导的小鼠心脏肥厚和纤维化，保护小鼠心功能。

简介：在女性生殖系统常见肿瘤中,卵巢癌的发病率排在第三位,仅落后于宫颈癌和子宫内膜癌,但在妇科肿瘤中卵巢癌的病死率却居于首位。由于卵巢癌防治难度大,当前亟需深入地认知疾病的发生发展机制,提升其防治能力,最终有效改善患者的预后。近年来,肿瘤分子生物学研究发现,在肿瘤疾病的演变过程中细胞异常增殖、细胞凋亡均扮演了重要的角色。细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）来源于细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAP3Ks）这一蛋白家族。

简介：目的检测KA致痫后鼠海马Caspase-3酶活性动态变化.方法运用FIENA法特异性体外检测Caspase-3的活性.结果KA致痫后6h,鼠海马即有Caspase-3活性显著增高,一周内保持高水平,10天开始下降;而正常鼠海马几乎无活性Caspase-3检出.结论Caspase-3参与癫痫后神经细胞的凋亡损害,特异性Caspase-3酶抑制剂能预防癫痫后凋亡的发生.