学科分类
/ 25
500 个结果
  • 简介:摘要目的通过对大肠癌组织中P-gp表达情况的检测,分析P-gp表达与大肠癌临床病理参数的关系,探讨利用其评估大肠癌多药耐药性的可能性,希望能为大肠癌综合化疗方案的制定提供一些帮助。?方法?本研究收集大连大学附属新华医院自2011年1月至2011年12月间经手术切除的大肠癌标本306例,应用免疫组化方法,检测此306例大肠癌组织中P-gp表达情况,同时将Ki67蛋白作为细胞增殖的标志一并检测其表达情况;分析P-gp表达情况与患者的性别、年龄以及肿瘤的生长部位、分化程度、肠壁浸润深度、淋巴结转移情况、Ki67蛋白表达之间的关系。?结果?P-gp表达阳性率在本组大肠癌组织中为77.12%。其表达与肿瘤浸润深度呈显著正相关关系(P=0.038<0.05);与淋巴结转移情况二者之间差异显著(P=0.022<0.05);与Ki67蛋白表达二组之间差异显著(P=0.007<0.05)。然而,P-gp的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的生长部位、分化程度之间均无显著相关关系(P>0.05)。?结论?通过对大肠癌组织中P-gp表达情况的检测,可以对大肠癌的多药耐药性做出评估,对化疗方案的制定提供帮助。

  • 标签: 大肠癌,P-gp,Ki67,多药耐药性
  • 简介:近年来,三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)结合盒转运载体蛋白对药物体内过程的影响已被广泛研究,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是其中最大的一个亚系.

  • 标签: P-GP 药动学 药效学
  • 简介:[摘要]目的:分析TRAIL抑制胃癌多药耐药基因MDR1/P-gp表达情况。方法:把各浓度TRAIL和SCC-7901 /VCR细胞株进行处理,时间为48h。对于每个小组的胃癌细胞株之内的多药耐药MDR1 mRNA表达情况使用RT-PCR加以测定,与此同时利用ELISA法测定胃恶性肿瘤的细胞株内P-gp表达水平。结果:各浓度的TRAIL作用在细胞中以后,胃恶性肿瘤耐药细胞株SGC-7901/VCR之中MDR1/P-gp 表达呈现出程度不一抑制情况,相较于对照组,P<0.05;200 μg/L组以及400 μg/L组相比,MDRI /P-gp抑制水平不显著,剩余小组差异存在统计学意义P<0.05。结论:TRAIL对于SCC-901 /VCR MDRI /P-gp表达呈抑制作用,表现为量效关系。其能经减少耐药基因MDRI表达的方式,体现出逆转胃恶性肿瘤多药耐药的效果。

  • 标签: []TRAIL 胃癌 多药耐药基因 MDR1/P-gp表达 抑制情况
  • 简介:利用RT-PCR(ReverseTranscriptionPolymeraseChainReaction)分离阿部鲻(Mugilogobiusabei)P-gp(P-glycoproteins)CDS(Sequencecodingforaminoacidsinprotein)基因,并进行序列测定与分析。结果表明,cDNA全长2073bp,其中阅读框1958bp,编码652个氨基酸,估算的蛋白质相对分子质量为71.87kD;5′非翻译区115bp。序列同源性分析表明,不同进化地位动物的P-gp编码序列存在高度同源性,显示P-gp基因在系统进化上高度保守。生物信息学分析表明,阿部鲻P-gp基因不含有编码蛋白信号肽的序列,预测结果显示,有4个跨膜区,编码蛋白含ATP结合盒(theATP-bindingcassette)内膜转运typ-1型结合域。

  • 标签: 水生生物学 阿部鲻鰕鯱 P-GP CDS 基因克隆 核苷酸序列分析
  • 简介:目的:探讨SIRT1蛋白在胃癌组织和细胞中的表达,分析SIRT1蛋白表达与耐药相关蛋白P-gp和Top-IIα的相关性。方法:免疫组化SP法检测SIRT1、P-gp及Top-IIα蛋白在15例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中的表达。Westernblot检测正常人胃黏膜上皮细胞株GES-1和人胃癌细胞株SGC7901、MKN45、MKN28、HGC27、AGS、MGC803中SIRT1蛋白的表达;检测GES-1、SGC7901及MKN45中的SIRT1、P-gp和Top-IIα的蛋白表达;siRNA-SIRT1/脂质体转染胃癌细胞SGC7901后,Westernblot检测SIRT1、P-gp和Top-IIα的蛋白表达变化;MTT检测SGC7901细胞的体外增殖能力变化及对化疗药物5-Fu的敏感性变化。结果:15例胃癌组织中SIRT1蛋白表达阳性15例,P-gp蛋白表达阳性13例,Top-IIα蛋白表达阳性3例;15例正常胃黏膜中SIRT1蛋白表达阳性6例,P-gp蛋白表达阳性5例,Top-IIα蛋白表达阳性0例。GES-1、SGC7901、MKN45、MKN28、HGC27、AGS、MGC803中SIRT1相对蛋白表达量平均值分别为0.385、0.827、0.009、0.232、0.275、0.159、0.117;GES-1、SGC7901、MKN45中的P-gp相对蛋白表达量平均值分别为0.339、0.526、1.03;Top-IIα的蛋白相对表达量分别为0.093、0.889、0.158。siRNA-SIRT1转染SGC79018h,培养72h后检测control、BC-V、negative、siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3的SIRT1相对蛋白表达量平均值分别为0.965、0.937、0.958、0.567、0.253、0.083;P-gp相对蛋白表达量平均值分别为1.893、1.905、1.932、0.465、0.006、0.005;Top-IIα的蛋白相对表达量分别为0.09、0.07、0.073、0.085、0.168、0.195。MTT结果显示抑制SIRT1蛋白表达后,SGC7901体外增殖能力无明显变化,对化疗药物5-Fu的敏感性显著增加。结论:SIRT1在胃癌组织中过表达,且过表达的胃癌组织、细胞中SIRT1扮演促癌因子角色;SIRT1蛋白过表达能促进P-gp蛋白表达,降低Top-IIα蛋白表达,导致胃癌细胞化疗多重耐药性的增加。

  • 标签: 胃癌 SIRT1 耐药 P-GP Top-Ⅱα
  • 简介:目的检测结直肠癌患者组织中的胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)以及胸苷酸合成酶(Ts)表达情况,并评价表达与肿瘤临床病理的关系,以求为临床选择化疗药物提供参考依据。方法选取结直肠癌患者100例作为研究对象,病理标本常规固定、包埋、切片后用免疫组化染色检测GST-π、P-gp和Ts表达,光学显微镜下观察染色结果,根据结果计算GST-π、P-gp和Ts阳性率及耐药率,并与患者临床资料进行分析比较。结果结直肠癌患者切片中GST-π检出阳性率为94.0%,耐药率为86.0%;P-gp检出阳性率为83.0%,耐药率为54.0%;Ts检出阳性率为88.0%,耐药率为52.0%;GST-π的阳性表达与年龄、性别、肿瘤直径等患者临床资料无关,差异无统计学意义(P〉0.05);有淋巴结转移的患者P-gp检出阳性率显著高于无淋巴结转移患者;肿瘤直径〈5cm的患者Ts检出阳性率显著高于直径≥5cm的患者;P-gp与GST-π表达呈正相关,与Ts表达呈负相关(均P〈0.05)。结论GST-π、P-gp及Ts均具有较高的阳性表达及耐药性,且有淋巴结转移的患者P-gp检出阳性率更高,肿瘤直径小的患者Ts的阳性表达水平也高于肿瘤直径大的患者,且P-gp与GST-π表达呈正相关,与Ts表达呈负相关;说明联合检测GST-π、P-gp及Ts的表达有助于帮助患者确定化疗方案,及早筛查肿瘤转移情况,对患者预后具有一定的意义。

  • 标签: 结直肠癌 谷胱甘肽转移酶 P-糖蛋白 胸苷酸合成酶 多药耐药 相关性
  • 简介:目的:探讨结直肠癌组织中正谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)、P-糖蛋白(P-gp)、Ki-67抗原(Ki-67)及P53基因(P53)的表达及临床意义。方法:选取2014年1月-2015年6月本院收治的术前未做化疗的24例结直肠癌患者作为研究对象,根据预后情况将其分为预后生存〈1年组8例和预后生存〉1年组16例,分析GST-π、TopoⅡ、P-gp、Ki-67及P53表达与临床病理特征的关系,比较两组患者GST-π、TopoⅡ、P-gp、Ki-67及P53的表达阳性率。结果:24例结直肠癌患者,GST-π表达阳性9例(低度表达7例,中度表达2例),TopoⅡ表达阳性23例(低度表达15例,中度表达8例),P-gp表达阳性23例(低度表达8例,中度表达15例),Ki-67表达阳性24例(低度表达3例,中度表达11例,高度表达10例),P53表达阳性10例(低度表达3例,中度表达3例,高度表达4例)。预后生存〉1年组GST-π、P53的表达阳性率均为12.5%,显著低于预后生存〈1年组,比较差异均有统计学意义(P〈0.05),而在TopoⅡ、P-gp、Ki-67方面比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:联合检测GST-π、TopoⅡ、P-gp、Ki-67及P53的表达有助于结直肠癌早期发现及评估患者预后,值得临床推广。

  • 标签: 结直肠癌 生物标志物 表达 联合检测 预后
  • 简介:目的:阐明黄连素即盐酸小檗碱(berberinehydrochloride,BBR)对人肝癌细胞HepG2中细胞色素P4503A4(CYP3A4)、多药耐药基因(MDR1)在mRNA和蛋白水平表达的影响,初步探讨黄连素对CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)的影响及其作用机制。方法:采用MTT法检测不同浓度的BBR(1~100μg/mL)对HepG2细胞活力的影响;并在BBR对HepG2细胞毒性较小的浓度范围进行实验,实验分为空白对照组、不同浓度BBR组、诱导剂利福平(Rif)组以及不同浓度BBR和Rif共同给药组,与对数期HepG2细胞孵育48h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法(QRT-PCR)、Westernblot法检测HepG2细胞中CYP3A4、MDR1、孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PXR)、视黄醛X受体(retinoidXreceptor,RXR)在mRNA水平的表达和CYP3A4、P-gp在蛋白水平的表达。结果:BBR在1~40μg/mL浓度范围内对HepG2细胞毒性小,细胞活力大于80%,超过40μg/mL时对细胞毒性大,细胞存活率低。Westernblot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5和2μg/mLBBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有诱导作用(P〈0.05),但10、40μg/mLBBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有显著性抑制作用(P〈0.01)。QRT-PCR结果表明,与空白对照组比较,10、20和40μg/mLBBR均对HepG2细胞PXR、CYP3A4、MDR1mRNA的表达有显著抑制作用(P〈0.05);但10μg/mLBBR对RXRmRNA无显著性影响(P〉0.05),20、40μg/mLBBR对RXRmRNA有显著的抑制作用(P〈0.05)。结论:黄连素对CYP3A4和P-gp有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制,并且其作用很有可能通过PXR信号通路实现。

  • 标签: 黄连素 CYP3A4 P-糖蛋白 孕烷X受体 视黄醛X受体 药物相互作用
  • 简介:目的:癌细胞膜上Pgp糖蛋白的过量表达是肿瘤多药抗性的主要机制。人体内编码Pgp糖蛋白的基因中仅有mdr1涉及多药抗性。本研究中设计了针对mdr1的反义核酸与阿霉素的偶联物,并且对其细胞毒性进行了考察。同时对偶联物对人表皮癌细胞株KBA1内的Pgp蛋白的表达也做了分子水平上的研究。方法:使用MTT法考察偶联物对KBA1细胞的毒性。用HPLC考察偶联物对细胞内阿霉素的积累量的影响。对于Pgp蛋白表达的变化,主要是通过RTPCR及WesternBlot方法进行了研究。结果:偶联物的细胞毒性比寡核苷酸高。在低剂量的偶联物(0.5μmol·L-1)的作用下,细胞对阿霉素的敏感性提高。偶联物能有效的提高细胞内阿霉素的积累量。并且从RTPCR及WesternBlot看,偶联物处理后的细胞内Pgp表达最少。结论:选用合适的基团,对反义核酸进行结构修饰能够较好的增强反义核酸的性能。采用阿霉素作为偶联基团尽管增强了细胞毒性,但是在更大程度上增强了其抑制Pgp蛋白的效力,提高了肿瘤耐药性的逆转倍数,具有一定的潜在应用价值。更多还原

  • 标签: 反义寡核苷酸 偶联物 细胞毒性 多药抗性 P-GP蛋白
  • 简介:目的:观察耐药细胞株LS-174T核中YB-1的活性改变及其对P-gp和PCNA转录表达水平的影响,探讨YB-1在肿瘤顺铂耐药机制中的作用。方法:采用顺铂药物浓度递增法、间歇性作用的体外诱导法建立人结肠癌的多重耐药细胞系LS-174T;用EMSA检测耐药肿瘤细胞核中转录因子YB-1活性的改变,半定量RT-PCR检测P-gp和PCNAmRNA表达水平的改变。结果:耐药细胞株核中YB-1的活性明显增加,且P-gpmRNA和PCNAmRNA的表达水平均较非耐药细胞株明显增高(P〈0.01)。结论:顺铂耐药细胞株细胞核内YB-1活性增高促进了P-gp和PCNA转录表达水平,它们可能共同参与顺铂导致DNA损伤的修复,在肿瘤耐药机制中发挥重要作用。

  • 标签: Y-Box结合蛋白1 人结肠癌 获得性顺铂耐药
  • 简介:在这个星球上,你再也找不到一项赛事能够像莱德杯那样涵盖了竞技体育的所有元素。这里既有个人与团队的比拼,也有荣耀和自豪,更有互帮互助、永不放弃的抗争精神。在走进今年10月的凯尔特庄园之前,GP为您精心炮制了一

  • 标签: 策划 竞技体育 特刊 庄园 抗争精神 独特魅力
  • 简介:目的探讨原发性肝癌组织中的P-糖蛋白(P—glycoprotein,PgP)、谷胱甘肽-S转移酶-π(glutahione-S—transferase-π,GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA—topoismerase,TopoⅡ)耐药基因的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测35例肝癌组织、20例癌旁和10例肝硬化组织中PgP、GST-π、TopoⅡ的表达,并对其组织病理指标及3年生存率进行综合分析。结果①35例肝癌中的Pgp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为85.7%、71.4%、31.4%。②肝癌组织中Pgp、GST-π表达显著高于癌旁组织及肝硬化组织。③Pgp+GST-π+TopoⅡ阳性表达率为17.1%,Pgp+GST-π、Pgp+TopoⅡ和GST-π+TopoⅡ阳性率分别为60%、14.3%、2.8%,其中PgP+GST-π和GST-π+TopoⅡ的阳性表达具有相关性(P〈0.01)。④TopoⅡ表达阳性者的3年生存率低于阴性者。结论①原发性肝癌多药耐药与其Pgp、GST-π、TopoⅡ表达有关。②对肝癌患者化疗前进行耐药基因检测,对患者化疗用药具有指导意义,有助于联合用药的合理选择,提高疗效及延长患者生存期。

  • 标签: 肝肿瘤 基因表达 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S转移酶-π DNA拓扑异构酶Ⅱ
  • 简介:今年4月10日,MotoGP05赛季的比赛就要在西班牙的赫雷斯赛道拉开战幕了,而本赛季MotoGP将创纪录地举办17站比赛。新增加的比赛是中国上海站和阔别11年后重新回归的美国站,南非站则被取消。许多中国车迷翘首企盼的是今年5月初上海站的比赛,届时我们将会看到中国车手的身影,因为中国是比赛举办国,所以到时国际摩联将会颁给中国车手3张250cc组和125cc组的外卡,而我国车手将会持外卡参加250cc组的比赛。

  • 标签: 比赛 赛季 中国车手 上海站 赛道 纪录
  • 简介:世界GP大赛今年共设17个分站比赛,分别在欧洲、美洲、亚洲、非洲和澳洲举行。按照国际惯例。大赛分为3个级别:GPl25cc、GP250cc、motoGP。由于大赛对赛车的改装限制不多,而且允许厂商使用并未量产的车辆参加比赛,因此,GP大赛成为世界各大摩托车制造商新车试验和实力展示的最佳平台。自2002年开始,motoGP组发动机改为四冲程,排量从500毫升增加到不超过990毫升,最高时速可达300多公里,比赛也更加精彩刺激。

  • 标签: 厂商 世界 量产 制造商 国际惯例 亚洲
  • 简介:对普通车迷来说,MotoGP曾经离我们很遥远,但随着2005年来到中国.这项世界顶级的摩托车专业赛事拉近了与中国车迷的距离。很不幸.MotoGP在中国水土不服,两年后它与我们分道扬镳。虽然热烈咆哮的场面已成追忆.但我们注意到,中国车队开始正式踏上MotoGP的快车道,让中国形象在世界摩托车赛场上飘扬起来。

  • 标签: MOTO 基础 摩托车 中国 快车道 车迷