简介:摘要目的探讨弥散峰度成像(DKI)对一氧化碳(CO)中毒迟发脑病(DNS)白质损伤的定量评估价值。方法收集自2016年11月至2019年2月就诊于兰州大学第一医院神经内科的CO中毒迟发脑病患者28人,设为DNS组;同期30名健康志愿者设为对照组。所有患者均于发病后7 d内行DKI扫描并获得脑白质9个感兴趣区(ROI)相关参数值,即平均峰度(MK)值、轴向峰度(AK)值和径向峰度(RK)值,采用受试者工作特征(ROC)曲线比较其诊断效能。采用简易精神状态检查量表(MMSE)、Barthel指数、言语流畅性测试(VFT)和数字广度测试(DST)对2组成员进行神经认知评估,并应用多元回归分析明确神经认知评分与各ROI AK值间的统计学关系。结果与对照组相比,DNS组各感兴趣区MK、AK及RK值均呈升高趋势,其中半卵圆中心前部(ACS)、后部(PCS)及额叶(FL)升高最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。胼胝体膝部(CCG)、干部(CCB)及顶叶(PL),DNS组AK值均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。除颞、枕叶外,其余ROI AK值诊断DNS的ROC曲线下面积均大于RK、MK值,其中半卵圆中心前部(0.802,P=0.000)及后部(0.785,P=0.000)、胼胝体膝部(0.730,P=0.003)及干部(0.654,P=0.045)、额叶(0.749,P=0.001)、顶叶(0.699,P=0.009)AK值诊断效能明显优于RK、MK,差异有统计学意义(P<0.05)。多元回归分析结果显示DST(倒序)是半卵圆中心前部、胼胝体膝部及顶叶AK值的独立影响因素,VET(蔬菜)是胼胝体干部AK值的独立影响因素,年龄是半卵圆中心后部、胼胝体压部、额叶、颞叶及枕叶AK值的独立影响因素,教育是颞叶AK值的独立影响因素。结论DKI可以定量评估DNS脑白质损伤微结构改变,AK值升高与患者神经认知功能下降相关。
简介:摘要目的探讨老年人群血清胱抑素C和同型半胱氨酸与脑白质疏松症的关系,以寻找可靠的生物学标志物。方法收集2016年11月至2017年9月于浙江大学医学院附属第一医院老年病科住院的130例老年患者电子病历,记录所有患者的年龄、性别、高血压、高血压病程等一般资料和甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、胱抑素C及同型半胱氨酸等生化指标。采用半定量法将130例老年患者分为正常组(31例)、轻度异常组(26例)、中度异常组(32例)和重度异常组(41例)。采用Spearman相关分析年龄、高血压病程、尿酸、胱抑素C及同型半胱氨酸与脑白质疏松症严重程度的相关性;将年龄、高血压病程、尿酸、胱抑素C及同型半胱氨酸纳入Logistic多因素回归模型,分析影响脑白质疏松症严重程度的相关因素。结果正常组、轻度异常组、中度异常组及重度异常组老年患者年龄[(73 ± 6)、(72 ± 7)、(76 ± 6)、(79 ± 7)岁,F = 10.487,P < 0.001]、高血压病程[0(0,2)、4(0,16)、2(0,15)、10(0,15)年,H = 10.711,P = 0.013]、尿酸[(274 ± 74)、(294 ± 67)、(315 ± 64)、(343 ± 120)μmol/L,F = 3.964,P = 0.010]、胱抑素C[(0.96 ± 0.29)、(1.24 ± 0.32)、(1.42 ± 0.40)、(1.84 ± 0.65)mg/L,F = 23.025,P < 0.001]及同型半胱氨酸[(10.1 ± 2.3)、(11.4 ± 2.9)、(12.5 ± 2.7)、(18.0 ± 3.5)μmol/L,F = 39.271,P < 0.001]水平比较,差异均有统计学意义。进一步两两比较发现,重度异常组患者年龄较正常组、轻度异常组及中度异常组均显著增高(P均< 0.05);轻、重度异常组患者高血压病程均较正常组显著延长(P均< 0.05);轻度异常组患者胱抑素C水平较正常组显著升高(P < 0.05);中度异常组患者胱抑素C及同型半胱氨酸水平均较正常组显著升高(P均< 0.05);重度异常组患者胱抑素C及同型半胱氨酸水平均较正常组、轻度异常组及中度异常组显著升高(P均< 0.05);且重度异常组患者尿酸水平均较正常组和轻度异常组显著升高(P均< 0.05)。相关分析结果显示,年龄(r = 0.406,P < 0.001)、高血压病程(r = 0.263,P = 0.002)、尿酸(r = 0.293,P = 0.001)、胱抑素C(r = 0.588,P < 0.001)及同型半胱氨酸(r = 0.646,P < 0.001)均与脑白质疏松症具有相关性。Logistic回归分析显示年龄[比值比(OR)= 1.099,95%置信区间(CI)(1.030,1.168),P = 0.003]、胱抑素C [OR = 11.345,95%CI(3.725,34.549),P < 0.001]及同型半胱氨酸[OR = 1.438,95%CI(1.262,1.638),P < 0.001]均为影响脑白质疏松症严重程度的危险因素。结论血清胱抑素C、同型半胱氨酸是老年患者脑白质疏松症的危险因素,可以初步评价其脑白质疏松症的严重程度。
简介:摘要在心肌肌钙蛋白的推广和普及过程中,建立参考区间至关重要。然而通过何种恰当的筛选标准选择合适参考人群,还没有得到充分解决,忽视此问题将会导致错误的医疗决策。参考上限取值随检测技术提高而变更。探讨参考人群选择问题在国际尚未达成一致。筛选标准的替代生物标志物与心血管疾病及高敏感心肌肌钙蛋白的关系。建立心肌肌钙蛋白参考区间还需考量的因素及研究方案。针对高敏感心肌肌钙蛋白的种族特异性问题,应建立并应用性别和/或年龄特异性参考区间。
简介:摘要目的探讨24 h蛋白尿标本留取与保存的护理规范及其效果。方法运用循证方法得出初步证据并形成建议,制订24 h蛋白尿标本留取与保存护理规范,通过对护理人员进行标准化培训,进而在临床实施,比较室温使用硼酸、甲苯防腐与冰箱冷藏保存条件下,24 h后尿微量总蛋白的差异。结果在室温条件下保存24 h尿蛋白标本,使用硼酸和甲苯作为防腐剂保存24 h后,尿微量总蛋白(MPr)差异无统计学意义(P>0.05);使用硼酸与冰箱冷藏保存24 h后,尿微量总蛋白(MPr)差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用循证实践方法,探索使用硼酸作为防腐剂保存24 h蛋白尿标本,既可保证检测结果的准确性,同时可减少潜在安全风险,提高医护人员工作效率和满意度。
简介:摘要目的构建雌激素受体α配体结合域(ERα-LBD)表达载体,优化表达条件得到可溶性ERα-LBD蛋白。方法在Addgene网站检索关键词ESR(雌激素受体,estrogen receptor),选择符合条件的质粒载体pcDNA-HA-ER WT(Addgene plasmid # 49498; http://n2t.net/addgene:49498; RRID:Addgene_49498),设计引物并扩增得到目的片段ERα-LBD,分别构建蛋白表达载体pET-28a-LBD和pGEX-4T1-LBD,改变诱导温度、异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)浓度以及诱导时间对表达条件优化。待细菌裂解并提取蛋白后进行凝胶电泳,可在细菌上清的泳道中观察到明显的紫色蛋白表达条带,即为可溶性ERα-LBD蛋白。结果pET-28a-LBD重组质粒未能表达重组蛋白ERα-LBD,重组质粒pGEX-4T1-LBD在Rosetta和BL21(DE3)感受态中以1 mmol/L IPTG诱导仅能得到包涵体;以0.2 mmol/L IPTG 16 ℃过夜诱导培养,则可得到可溶性ERα-LBD蛋白。结论成功构建ERα-LBD表达载体并优化诱导表达条件,获得可溶性ERα-LBD蛋白。
简介:摘要川崎病是儿童常见的发热性血管炎性疾病,10%~20%的川崎病患儿接受首剂2 g/kg静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗后失败,这部分患儿称之为静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病(IVIGRKD)。对于IVIGRKD的治疗方案包括第二剂IVIG、第二剂IVIG+糖皮质激素、英夫利昔单抗单次静脉注射、环孢霉素静脉注射或口服、阿那白滞素皮下注射及环磷酰胺静脉注射和血浆置换等。并无证据表明有哪一种治疗方案优于其他治疗方案。因此早期预测及时发现IVIGRKD极为重要。但现有预测模型多数基于回顾性资料统计分析,同时因地域及人种的不同,其应用具有局限性,限制了预测评分系统的进一步推广。
简介:摘要耐药性是癌症治疗中的主要挑战,已成为恶性肿瘤临床治疗的难点。YAP/TAZ作为Hippo信号通路下游效应因子,参与多种抗肿瘤治疗的耐药模式,可通过激活生长因子信号、抑制凋亡、调节DNA损伤反应,促进细胞周期、诱导干细胞样特性、诱导间充质转化,引起抗肿瘤治疗过程中的耐药作用。YAP信号的失控可能是对肿瘤细胞各种靶向、化学疗法及放疗产生内在和获得性耐药的主要机制。此外,YAP还可通过Hippo经典通路外的非转录激活作用与多种蛋白相互作用,诱导肿瘤耐药的发生。YAP蛋白表达状态可作为一项预测肿瘤放化疗敏感性、判断肿瘤预后的指标,其抑制剂与放化疗联合应用,是潜在的肿瘤耐药的治疗靶点。旨在简要概述导致治疗耐药的YAP依赖性机制,为解决肿瘤治疗耐药的潜在策略提供观点。
简介:摘要目的研究富天冬酰胺蛋白(NRP)对拟南芥辐射抗性的影响。方法选取野生型(WT)、NRP过表达型(Pro35S:NRP-GFP)、NRP突变型(nrp) 3种拟南芥种子,分别分为照射组(120 Gy γ射线照射)和对照组(不照射)。(1) 3种基因型拟南芥种子培养至第3天进行照射,照射后继续培养至第7天,统计各组根长。(2) 3种基因型拟南芥种子于MS培养基中培养至第7天进行照射,照射后分别移栽至基质土中继续培养至第30天,观察各组植株的生长和形态。(3)WT拟南芥种子培养至第7天进行照射,照射后继续培养24 h,采用实时定量PCR分析WT植株中NRP和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶2(PARP2)2种基因在照射前后的相对表达量的变化。(4)Pro35S:NRP-GFP拟南芥种子培养至第7天进行照射,分别于照射后不同时间取幼苗进行荧光共聚焦显微观察。组间比较采用独立样本t检验。结果(1)辐射导致WT和nrp幼苗的根长缩短,分别为(2.73±0.43)cm和(1.31±0.53) cm,与对照组[(4.56±0.41) cm和(2.89± 0.60) cm]相比,差异均有统计学意义(t=9.212、6.490,均P=0.000 );而Pro35S:NRP-GFP幼苗的根长在照射前后无明显差异[(3.01±0.34) cm vs. (2.96±0.34) cm,t=0.253,P=0.801]。(2)辐射导致WT和nrp幼苗植株的发育不良、生长受限,其中株高和莲座叶直径分别与对照组相比,差异均有统计学意义(t=6.361~12.250,均P=0.000 ),而Pro35S:NRP-GFP幼苗植株则维持正常形态。(3)辐射导致WT植株中NRP和PARP2的相对表达量均升高,与对照组相比,差异有统计学意义(t=4.447、7.776,P=0.002、0.000)。(4)Pro35S:NRP-GFP幼苗在照射后各时间点均出现NRP入核现象。结论NRP可能对拟南芥辐射抗性的发挥起到重要作用,可作为植物辐射抗性靶点进行深入研究。
简介:摘要RNA结合蛋白(RNA binding protein,RBP)是转录后调节的关键参与者。RNA结合蛋白的RNA结合域(RBD)具有功能多样和结构灵活的特点,使得RBP能够控制大量基因的转录水平。RBP调控方式包括与RNA结合,调节RNA的剪接、修饰、转运、定位、降解和翻译等。RNA结合蛋白表达水平的改变,往往会引起一系列连锁反应,甚至诱发肿瘤的产生。近年来,RBP与癌症的相关研究众多,我们回顾了结直肠癌中几种抑癌和促癌的RNA结合蛋白的作用机理,期望未来发现更多的RNA结合蛋白并构建更加庞大的调节网络,为临床结直肠癌患者的治疗提供新的方向。
简介:摘要目的探讨胃镜术前使用糜蛋白酶对提高胃镜视野清晰度及早期消化道病变的检出情况。方法选取2018年1月—12月常熟市第一人民医院消化科(苏州大学附属常熟医院)内镜中心收治的1 942例行常规胃镜检查患者,男997例,女945例,年龄(51.3±11.5)岁,年龄范围为26~75岁,按照随机数表法将其随机分为二甲硅油散组(n=637)、二甲硅油散联合糜蛋白酶组(n=656)和二甲硅油散联合链霉蛋白酶组(n=649)。每组患者口服不同剂量的药物,比较三组患者胃镜视野清晰度和早期病变检出情况。结果二甲硅油散联合链霉蛋白酶组的胃镜视野清晰度[88.6%(575/649)]优于二甲硅油散联合糜蛋白酶组[81.9%(537/656)],两组均优于二甲硅油组[58.9%(375/637)],差异有统计学意义(P<0.05)。与单用二甲硅油散组相比,二甲硅油散联合糜蛋白酶组和二甲硅油散联合链霉蛋白酶组在食管异型增生和早期食管癌的检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05),二甲硅油散联合链霉蛋白酶组在上皮内瘤变[7.6%(49/649)]和早期胃癌检出率[2.3%(15/649)]方面高于二甲硅油散联合糜蛋白酶组[6.4%(42/656)、1.5%(10/656)],差异有统计学意义(P<0.05);其余组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者均顺利完成胃镜检查,检查过程中无严重不良反应。结论在使用二甲硅油散基础上,胃镜术前口服糜蛋白酶不仅可以提高视野清晰度,还能提高早期胃癌和胃上皮内瘤变的检出率。