简介：无

简介：AbstractSodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2 inhibitors) are a new type of drug for the treatment of diabetes, and they have been proven to have a good hypoglycemic effect. Several lines of clinical evidence have shown that SGLT2 inhibitors can significantly reduce the risks of atherosclerosis, hospitalization for heart failure, cardiovascular death, and all-cause mortality and delay the progression of chronic kidney disease. Because of the protective effects of SGLT2 inhibitors on the heart and kidney, they are being studied for the treatment of heart failure and chronic kidney disease in patients without diabetes. Therefore, it is necessary for cardiologists, patients with diabetes, and nephrologists to fully understand this type of drug. In this review, we summarize the following three aspects of SGLT2 inhibitors: the recent clinical evidence of their cardiovascular benefits, their mechanisms of action, and their safety.

简介：无

简介：无

简介：摘要线粒体融合蛋白2(Mfn2)在线粒体融合过程中发挥着重要作用，参与调节线粒体功能和形态学的改变。近年来研究发现，Mfn2在多种恶性肿瘤及其细胞株中具有抑癌作用，包括宫颈癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳腺癌和膀胱癌等。Mfn2在恶性肿瘤组织中表达情况的差异，提示其可能在恶性肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和转移过程中发挥重要作用。Mfn2作为一种肿瘤相关基因，为恶性肿瘤的基因治疗提供了新的思路。

简介：AbstractImportance:In this study, we retrospectively investigated the seroprevalence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antibodies within serum samples from children in Beijing, China. These findings provide preliminary guidance regarding population susceptibility to SARS-CoV-2, which will aid in establishing policy toward coronavirus disease 2019 (COVID-19) prevention and control.Objective:To understand the seropositivity of anti-SARS-CoV-2 IgM/IgG antibodies among children in Beijing, China, evaluate the susceptibility of children in Beijing to SARS-CoV-2, and provide prima facie evidence to guide SARS-CoV-2 prevention and control.Methods:IgM/IgG antibody kits (colloidal gold) were used to conduct preliminary screening of SARS-CoV-2 IgM/IgG antibodies in serum samples of children who presented to Beijing Children’s Hospital, Capital Medical University, having fever or requiring hospitalization, from March 2020 to August 2020. Statistical analysis of anti-SARS-CoV-2 antibody seropositivity was performed according to the children’s general demographic characteristics, timing of admission to hospital, presence of pneumonia, and viral nucleic acid test results.Results:The study included 19 797 children with both IgM and IgG antibody results. Twenty-four children had anti-SARS-CoV-2 IgM-positive results (positive rate of 1.2‰), twelve children had anti-SARS-CoV-2 IgG-positive results (positive rate of 0.6‰). Viral nucleic acid test results were negative for the above-mentioned children with positive antibody findings; during the study, two children exhibited positive viral nucleic acid test results, but their anti-SARS-CoV-2 IgM/IgG antibody results were negative. Anti-SARS-CoV-2 IgM antibody seropositivity was higher in the <1-year-old group than in the ≥6-year-old group. The rates of anti-SARS-CoV-2 IgM seropositivity was highest in August from March to August; IgG results did not significantly differ over time. The rates of anti-SARS-CoV-2 IgM or IgG seropositivity among children with and without suspected pneumonia did not significantly differ between groups.Interpretation:During the study period, the rates of anti-SARS-CoV-2 IgM/IgG antibody seropositivity were low among children who presented to Beijing Children’s Hospital, Capital Medical University. The findings suggest that children in Beijing are generally susceptible to SARS-CoV-2 infection; COVID-19 prevention and control measures should be strengthened to prevent disease in children.

简介：摘要目的探讨药物性肝损伤（DILI）的临床特征、发病趋势、基础疾病、致病药物及预后，为其防治提供依据。方法对我院2002年1月至2015年12月收治的2 820例DILI患者进行回顾性研究，对其临床特征、发病趋势、相关基础疾病、致病药物、治疗与转归进行分析。结果2 820例DILI患者中，男女比例为1∶1.44；年龄（44.00±16.32）岁。临床分型为肝细胞损伤型2 353例（83.43%），胆汁淤积型肝损伤353例（12.51%），混合型114例（4.04%）。在三种临床分型中，男女占比差异无统计学意义（χ2 = 3.032，P>0.05）；在各年龄段分组中，男女占比差异有统计学意义（χ2 = 48.367，P<0.001）；2002年1月至2015年12月我院收治的患者中DILI占肝病的比例及急性DILI占急性肝病的比例都呈总体上升趋势。2 820例DILI患者相关基础疾病主要涉及发热（15.14%）、皮肤病（11.84%）、心脑血管疾病（11.17%）等；主要致病药物涉及中草药、中成药类（37.49%）、抗生素（15.85%）、解热镇痛药（14.37%）等；在三种临床分型中，治愈、好转、无效和死亡不同预后差异有统计学意义（H = 61.300，P < 0.001）。结论近几年我院DILI占肝病比例呈明显上升趋势，涉及的基础疾病及致病药物种类较多，需引起临床重视。

简介：摘要本研究报道一组在我院行系统产前检查的家系病例资料，包括父亲、母亲、胎儿及同胞姐姐的头颅MRI、基因检测（人全外显子组高通量测序及变异位点Sanger测序）资料。母亲、姐姐及胎儿均携带ZIC2基因c.386_387insGGCGCCG（p.Gly133AlafsTer236）杂合突变。姐姐MRI表现为典型的半脑叶型前脑无裂畸形影像特征；母亲及胎儿头颅MRI均表现为四叠体池呈囊状增宽、胼胝体部分缺失。同一基因突变位点，其临床表型可截然不同。当胎儿头颅MRI提示胼胝体发育不全时不能除外与ZIC2基因突变相关的前脑无裂畸形，有必要进一步基因检测。

简介：摘要目的探讨线粒体融合蛋白2(Mfn2)在环孢素A(CSA)引起的慢性肾损伤中的作用及可能的机制。方法制作慢性CSA肾病大鼠模型，将大鼠分为溶剂对照组、CSA模型组和正常对照组。分别检测各组大鼠血肌酐及尿蛋白水平。光镜检查观察肾小管间质损伤情况。电镜观察肾小管上皮内线粒体结构改变，Western blot检测肾组织Mfn2蛋白的表达。结果CSA模型组造模2、4周血肌酐和尿蛋白水平较正常对照组和溶剂对照组均明显升高(P<0.05)。CSA模型组肾小管间质损伤明显，肾小管上皮细胞内可见线粒体肿胀变形，脊消失。CSA模型组2、4周肾组织Mfn2蛋白的表达明显降低，与正常对照组和溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)；与2周模型组比较，4周组Mfn2蛋白的表达进一步减少(P<0.05)。结论Mfn2可能在CSA引起的肾小管上皮细胞损伤中发挥重要作用。

简介：摘要目的研究miR-219a-5p通过调控高迁移率蛋白A2（HMGA2）对骨肉瘤U2OS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法采用实时定量PCR检测骨肉瘤U2OS细胞和正常成骨细胞hFOB1.19的miR-219a-5p mRNA表达水平。采用脂质体转染法将miR-219a-5p模拟物miR-219a-5p mimic（miR-219a-5p mimic组）以及阴性对照mimic NC（mimic NC组）转染U2OS细胞，通过实时定量PCR检测转染后细胞miR-219a-5p和HMGA2 mRNA的表达水平，蛋白质印迹法检测HMGA2蛋白水平，采用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力，利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-219a-5p与HMGA2间的作用关系。结果实时定量PCR结果显示，骨肉瘤U2OS细胞中的miR-219a-5p表达水平（0.11±0.01）显著低于正常成骨细胞（1.00±0.06），差异具有统计学意义（t=26.83，P<0.001）。CCK-8法结果显示，mimic NC组和miR-219a-5p mimic组培养24 h后细胞吸光度值分别为0.52±0.02、0.42±0.02，48 h后分别为0.85±0.03、0.60±0.03，72 h后分别为1.12±0.02、0.72±0.02，miR-219a-5p mimic组细胞增殖活性显著低于mimic NC组，差异均具有统计学意义（t=6.97，P<0.001；t=16.65，P<0.001；t=26.78，P<0.001）。克隆形成实验结果显示，miR-219a-5p mimic组细胞克隆数为（157.00±15.39）个，明显低于mimic NC组的（294.00±15.51）个，差异具有统计学意义（t=9.70，P<0.001）。划痕实验结果显示，培养24 h后，miR-219a-5p mimic组细胞划痕面积百分比为（40.53±2.92）%，显著高于mimic NC组的（21.71±3.11）%，差异具有统计学意义（t=7.26，P=0.002）。Transwell小室侵袭实验结果显示，miR-219a-5p mimic组细胞的穿膜数量为（128.67±18.67）个，显著少于mimic NC组的（317.67±14.33）个，差异具有统计学意义（t=15.65，P<0.001）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，在含有MUT-HMGA2细胞中，与mimic NC组（4.40±0.28）相比，转染miR-219a-5p mimic（4.30±0.26）对荧光素酶活性无明显影响，差异无统计学意义（t=0.85，P=0.690）。在含有WT-HMGA2细胞中，相比于NC mimic组（4.50±0.25），miR-219a-5p mimic组（2.88±0.16）荧光素酶活性显著降低，差异具有统计学意义（t=19.15，P<0.001）。且过表达miR-219a-5p后，骨肉瘤U2OS细胞中的HMGA2 mRNA和蛋白表达（0.77±0.01；0.37±0.01）相比于mimic NC组（1.00±0.02；1.00±0.01）均下调，差异均具有统计学意义（t=16.38，P<0.001；t=42.02，P<0.001）。结论在骨肉瘤细胞中，miR-219a-5p可通过下调HMGA2的表达抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

简介：摘要目的探究CHA2DS2-VASc评分对急性肺栓塞患者预后的预测作用。方法连续纳入滨州市第二人民医院、河北省人民医院2014年10月至2018年10月确诊的急性肺栓塞住院治疗患者，依据CHA2DS2-VASc评分将纳入的患者分为两组：低CHA2DS2-VASc组(<4分)319例，高CHA2DS2-VASc组(≥4分)79例。再通过倾向性评分匹配法平衡两组之间的各协变量，分析CHA2DS2-VASc评分对急性肺栓塞预后的预测作用。结果高CHA2DS2-VASc组急性肺栓塞患者Geneva评分、D-二聚体水平及APE相关不良事件发生率均明显高于低CHA2DS2-VASc组，且差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素COX回归风险模型显示，高CHA2DS2-VASc组患者2年内肺栓塞及因肺栓塞导致死亡的发生率是低CHA2DS2-VASc组的2.820倍(95% CI：1.366~5.822)。倾向性评分匹配法重新分组后高CHA2DS2-VASc评分仍为急性肺栓塞患者不良预后的强预测因素(HR：3.421，95% CI：2.164~5.408)。结论经倾向性评分匹配法均衡混杂偏倚后，高CHA2DS2-VASc评分仍为急性肺栓塞患者预后不良的强预测因素。

简介：摘要目的提高临床医生对先天性肾性尿崩症（congenital nephrogenital diabetes insipidus，CNDI）的认识以减少漏诊、误诊。方法结合文献回顾性分析河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科2020年7月30日收治的2例同胞姐妹共患CNDI的临床资料及基因突变情况。结果（1）先证者，4岁，烦渴、多饮、多尿3年余；妹妹2.5岁，烦渴、多饮、多尿2年余。临床诊断为“CNDI”，给予氢氯噻嗪治疗后症状改善。（2）基因检测发现先证者及其妹妹水通道蛋白2（aquaporin-2，AQP2）基因存在c.170A>C（p.Q57P）和c.211G>A（p.Vl71M）的杂合突变，母亲携带AQP2基因的c.170A>C（p.Q57P）突变。结论CNDI为罕见病，早期诊断和治疗可最大程度改善患者预后，产前诊断可指导优生优育。

简介：摘要目的对2例短肋多指综合征3型（short rib polydactyly syndrome type Ⅲ，SRPSⅢ）的胎儿进行产前诊断，明确其发病的分子遗传学病因。方法应用二代测序技术（next generation sequencing，NGS）对2015年8月和2020年6月于郑州大学第一附属医院就诊的2个患病胎儿（先证者）进行遗传性骨病226个相关致病基因检测。发现可疑致病位点后，对家系成员进行Sanger双向测序验证分析。确定致病变异后，对家系1的高危胎儿进行产前诊断。结果2个SRPS Ⅲ家系均发现了DYNC2H1基因变异，其中家系1先证者携带DYNC2H1基因c.5881A>G（p.Lys1961Glu）纯合变异，父母分别为携带者；家系2先证者DYNC2H1基因存在c.10606C>T（p.Arg3536*）和c.8954T>G（p.Val2985Gly）复合杂合变异，分别来自父亲和母亲。2个家系均符合常染色体隐性遗传，DYNC2H1基因c.5881A>G（p.Lys1961Glu）、c.8954T>G（p.Val2985Gly）为首次报道的疑似致病性变异。产前诊断结果显示家系1胎儿（Ⅱ-7）未见DYNC2H1基因c.5881A>G（p.Lys1961Glu）变异，孕妇选择继续妊娠，分娩后取脐带血行基因检测，结果与产前基因诊断结果一致。结论DYNC2H1基因变异是这2个家系的致病原因。

简介：摘要目的探究CHA2DS2-VASc评分对急性肺栓塞患者预后的预测作用。方法连续纳入滨州市第二人民医院、河北省人民医院2014年10月至2018年10月确诊的急性肺栓塞住院治疗患者，依据CHA2DS2-VASc评分将纳入的患者分为两组：低CHA2DS2-VASc组(<4分)319例，高CHA2DS2-VASc组(≥4分)79例。再通过倾向性评分匹配法平衡两组之间的各协变量，分析CHA2DS2-VASc评分对急性肺栓塞预后的预测作用。结果高CHA2DS2-VASc组急性肺栓塞患者Geneva评分、D-二聚体水平及APE相关不良事件发生率均明显高于低CHA2DS2-VASc组，且差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素COX回归风险模型显示，高CHA2DS2-VASc组患者2年内肺栓塞及因肺栓塞导致死亡的发生率是低CHA2DS2-VASc组的2.820倍(95% CI：1.366~5.822)。倾向性评分匹配法重新分组后高CHA2DS2-VASc评分仍为急性肺栓塞患者不良预后的强预测因素(HR：3.421，95% CI：2.164~5.408)。结论经倾向性评分匹配法均衡混杂偏倚后，高CHA2DS2-VASc评分仍为急性肺栓塞患者预后不良的强预测因素。

简介：摘要目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒感染相关蛋白血管紧张素转换酶2(ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)在人眼部结膜组织中的表达及其临床意义。方法收集2019年6月至2020年6月于西安市人民医院眼科手术切除的人体结膜组织标本50例，包括正常结膜组织10例、结膜乳头状瘤组织15例、结膜色素痣组织15例和结膜囊肿10例，并收集10例因外伤摘除眼球的角膜组织作为对照。采用免疫组织化学法对不同眼表组织标本中ACE2和TMPRSS2阳性表达进行定位，并对其表达强度进行比较。结果ACE2和TMPRSS2均表达于正常结膜上皮细胞、结膜乳头状瘤上皮细胞、结膜色素痣上皮细胞和结膜囊肿囊壁细胞中，ACE2主要表达于结膜上皮的表层细胞和中间层细胞，在基底层细胞和杯状细胞不表达，TMPRSS2表达于全层细胞，二者在结膜组织中的阳性表达率均为100%；ACE2和TMPRSS2在正常结膜组织、结膜乳头状瘤、结膜色素痣和结膜囊肿中的表达强度比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；ACE2和TMPRSS2在角膜组织中均为弱阳性表达，二者在不同结膜组织中中度阳性和强阳性表达例数增多。ACE2和TMPRSS2在正常结膜组织、结膜乳头状瘤、结膜色素痣和结膜囊肿中不同强度等级表达例数与角膜组织比较，差异均有统计学意义(ACE2：Z＝－3.473、－4.183、－3.970、－3.873，均P<0.01；TMPRSS2：Z＝－4.119、－4.472、－4.443、－4.147，均P<0.001)。结论COVID-19病毒感染相关受体蛋白ACE2和TMPRSS2表达于眼表结膜组织中，为COVID-19经眼表的感染途径提供了组织学证据。

简介：摘要目的探讨血管生成素(angiopoietin，Ang)-1、Ang-2和酪氨酸激酶-2(tyrosine kinase-2，Tie-2)在儿童过敏性紫癜(Henoch-Schönlein purpura，HSP)中的表达和临床意义。方法收集2017年9月至2018年10月在无锡市儿童医院住院的HSP患儿共90例作为实验组，根据临床表现再将其分为A组(单纯型，30例)、B组(关节型，30例)、C组(腹型，30例)。收集同一时段在无锡市儿童医院参与健康体检的正常学龄期及学龄前期儿童共40例作为对照组。采集各组研究对象的血清和尿液标本，采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定各组标本中Ang-1、Ang-2、Tie-2的表达水平，计算Ang-1/Ang-2比值，比较三种因子在各组患儿血清和尿中的差异。结果HSP患儿血清Ang-1、Tie-2表达水平及血清Ang-1/Ang-2比值低于健康儿童{[pg/mL：(1457.68±16.71)比(3362.76±8.70)、(330.18±31.66)比(728.94±15.12)]、[(15.02±3.55)比(94.17±13.31)]，t值分别为680.23、75.79、52.59，P值均<0.05}，Ang-2表达水平显著高于健康儿童[pg/mL：(99.24±12.59)比(36.14±11.07)，t＝-27.34，P<0.05]。腹型HSP患儿中血清Ang-1、Tie-2的表达水平及血清Ang-1/Ang-2比值低于单纯型和关节型患儿{[pg/mL：(1328.10±13.32)比(1521.35±17.68)比(1523.58±13.70)；(295.77±24.77)比(349.87±30.02)比(344.90±35.02)]；[(12.16±2.13)比(16.37±3.41)比(16.67±2.98)]，F值分别为1.67、1.50、1.31，P值均<0.05}，Ang-2表达水平明显高于单纯型和关节型患儿[pg/mL：(111.85±10.20)比(93.70±7.82)比(92.16±7.22)，F＝1.70，P<0.05]。尿Ang-1/尿肌酐、尿Ang-2/尿肌酐、尿Tie-2/尿肌酐及尿Ang-1/Ang-2比值在HSP患儿与健康儿童之间，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。尿Ang-1/尿肌酐、尿Ang-2/尿肌酐、尿Tie-2/尿肌酐及尿Ang-1/Ang-2比值在单纯型、关节型和腹型HSP患儿之间相比，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论Ang-1、Ang-2和Tie-2在血清中的表达水平较尿液对儿童HSP的发生发展更具临床意义。Ang/Tie-2信号通路可能参与了儿童HSP的发生，并在腹型HSP患儿的发病过程中起到更加重要的作用。

简介：摘要目的基于PI3K-AKT信号通路探讨免疫球蛋白样受体2(immunoglobulin-like receptor 2，ILR2)是否通过抑制基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)细胞生物学行为。方法收集2017年9月至2019年3月贵州医科大学附属医院病理科存入的确诊为NSCLC患者的癌组织和癌旁正常肺组织石蜡切片，共48例。采用免疫组织化学染色SP法检测癌组织和癌旁组织中ILR2和MMP-2表达情况。购置NSCLC细胞株，检测各细胞株中ILR2和MMP-2表达水平。转染siRNA敲低ILR2，分析敲低ILR2对H1299细胞增殖、侵袭、转移、凋亡及相关蛋白表达的影响。结果癌组织ILR2和MMP-2阳性表达率显著高于癌旁组织(54.17%比25.00%，58.33%比27.08%，χ2值分别为8.54和9.58，P值均<0.05)；H1299细胞株中ILR2和MMP-2表达水平显著高于其他种类NSCLC细胞株，因此将H1299细胞株用于后续研究；沉默组H1299细胞存活率显著低于空白对照组和空载体组[(70.24±13.15)%比(116.24±18.34)%，(70.24±13.15)%比(103.76±20.72)%，t值分别为12.26和11.62，P值均<0.05]；沉默组H1299细胞侵袭细胞数目显著少于空白对照组和空载体组[(82.25±9.15)个比(224.18±30.16)个，(82.25±9.15)个比(218.26±28.37)个，t值分别为31.16和34.13，P值均<0.05]；沉默组H1299细胞愈合程度显著低于空白对照组和空载体组[(47.26±8.26)%比(60.25±7.25)%，(47.26±8.26)%比(65.24±8.76)%，t值分别为10.25和11.16，P值均<0.05]；沉默组H1299细胞凋亡率显著高于空白对照组和空载体组[(29.54±3.17)%比(4.28±1.06)%，(29.54±3.17)%比(3.72±1.01)%，t值分别为7.25和8.16，P值均<0.05]；与空白对照组和空载体组比较，沉默组H1299细胞ILR2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K)和苏氨酸蛋白激酶(threonine protein kinase，AKT)蛋白表达水平升高，p53蛋白表达水平降低，差异具有统计学意义(t空白对照组＝4.03、3.15、3.82、7.26、5.82，t空载体组＝2.25、3.26、4.83、6.25、6.08；P值均<0.05)。结论NSCLC癌组织中ILR2阳性表达率高，敲低ILR2可通过下调MMP-2蛋白表达水平，调控PI3K-AKT信号通路，抑制癌细胞增殖、侵袭和迁移，并促进细胞凋亡，ILR2有可能成为治疗NSCLC的新靶点。

简介：摘要目的研究特发性少弱精子症患者精子中PRM1、PRM2和TRF2 mRNA和蛋白表达水平，并探讨其与精子运动的相关性。方法选取2017年1月至2017年12月期间于本院生殖中心治疗特发性少弱精子症患者43例作为研究对象(观察组)，本院精子库的供精者为对照组。比较两组精液参数，并采用RT-PCR法检测PRM1、PRM2和TRF2的mRNA水平；利用Western blot检测其蛋白水平。结果①观察组精子密度、精子活力及精子形态正常率均低于对照组(P<0.05)；②观察组PRM1和PRM2 mRNA及蛋白相对表达量均显著低于对照组(P<0.05)，而TRF2 mRNA及蛋白的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)；③PRM1 mRNA与PRM2 mRNA与精子向前运动有显著的相关(P<0.05)。结论PRM1和PRM2与男性精子的运动能力相关，可能参与了特发性少弱精子症的发生；临床上可根据鱼精蛋白PRM1、PRM2的表达水平进行早期特发性少弱精子症的防治，为临床提供分子生物学机制，降低特发性少弱精子症的发生。

简介：摘要本文于2020年4月22日优先发布于中华眼科杂志官网目的探讨眼部组织新型冠状病毒侵染和激活关键蛋白人血管紧张素转换酶2（ACE2）和跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）的情况，明确新型冠状病毒在眼部的侵染基础。方法实验研究。选取30只小鼠，按性别、年龄、是否诱导糖尿病模型分为雄性组、雌性组、老年组、糖尿病组及糖尿病对照组，每组6只。使用荧光定量PCR分析小鼠结膜、角膜、泪腺、虹膜、晶状体、视网膜ACE2基因和TMPRSS2基因表达情况，并与肺脏、心脏、肾脏、肝脏中两个基因的表达量进行比较。使用免疫组化染色分析了小鼠各组织中ACE2和TMPRSS2蛋白的分布和表达情况。另取山东省眼科研究所红十字眼库接收的符合捐献条件的志愿者角膜及结膜组织切片，与小鼠眼部ACE2蛋白和TMPRSS2蛋白表达进行验证比较。同时通过分析已发表的人眼部组织转录组数据库，比较人角膜和结膜中ACE2和TMPRSS2基因的表达情况。对不同性别、年龄、及糖尿病条件下小鼠眼表组织的ACE2基因表达变化进行分析，采用独立样本t检验对数据进行统计学分析。对数据库中人角膜和结膜组织两种基因表达分析，采用Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果在小鼠6种眼部组织中，结膜ACE2基因和TMPRSS2基因表达量最高，但均低于肾脏和肺脏；ACE2和TMPRSS2蛋白阳性染色集中于结膜上皮、角膜上皮和泪腺腺泡。ACE2基因的表达具有性别差异，在雌性小鼠结膜和角膜的表达显著低于雄性小鼠，分别为雄性相应组织的43% （t=3.269，P=0.031）和63% （t=4.080，P=0.015）；糖尿病小鼠结膜和泪腺中的ACE2基因表达略高于非糖尿病小鼠，分别为1.21倍和1.10倍 （P>0.05）；不同年龄小鼠ACE2基因表达差异无统计学意义。与小鼠相似，人结膜ACE2和TMPRSS2基因表达量显著高于角膜（P=0.007），分别约为角膜上皮基因表达量的5.74倍和12.84倍。结论结膜中ACE2和TMPRSS2的表达在6种检测的眼部组织中最高，提示结膜是新型冠状病毒眼部感染的主要靶组织。（中华眼科杂志，2020，56：438-446）

简介：摘要目的探讨G1对原代神经元氧糖剥夺损伤后氧化应激指标的影响及核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2）在其中的作用。方法将培养7 d的C57BL/6胎鼠皮质原代神经元细胞按随机数字表法分为6组（每组6孔）：对照组（C组）、氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R）组、溶剂组、G1组、G1+对照病毒组和G1+Nrf2慢病毒组。C组，不做任何处理；OGD/R组，OGD 2 h后恢复氧糖；溶剂组，OGD 2 h后在培养液中加入适量溶剂，继续培养22 h；G1组，行OGD/R模型，复氧复糖后的正常培养液中加入终浓度为5 μmol/L的G1，继续培养22 h；G1+对照病毒组，感染对照慢病毒的原代神经元细胞行OGD/R模型，其余处理同G1组；G1+Nrf2慢病毒组，感染了Nrf2 shRNA慢病毒的原代神经元细胞行OGD/R模型，其余处理同G1组。利用分光光度法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）含量，应用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8, CCK-8）法检测细胞活力，采用ELISA法检测活性氧（reactive oxygen species, ROS）、丙二醛（malonaldehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide, SOD）和总抗氧化能力（total antioxidant capacity, T-AOC）的含量，采用Western blot和免疫荧光法检测Nrf2的表达。结果与C组比较，OGD/R组和溶剂组LDH、MDA和ROS含量升高，细胞活力、SOD和T-AOC含量降低，Nrf2总蛋白水平和核内蛋白水平均升高（P<0.05）；与OGD/R组比较，G1组LDH、MDA和ROS含量降低，细胞活力、SOD和T-AOC含量升高，Nrf2总蛋白水平和核内蛋白水平升高（P<0.05）。与G1组及G1+对照病毒组比较，G1+Nrf2慢病毒组细胞活力、SOD和T-AOC含量降低，LDH、ROS及MDA含量升高（P<0.05）；G1组与G1+对照病毒组比较，各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论G1可以通过Nrf2通路增加抗氧化酶活性减轻原代神经元OGD/R损伤。