简介：摘要目的探讨溴结构域和超末端结构域蛋白（BET）家族编码基因胚系罕见变异与中国部分地区人群恶性肿瘤易感性的关系。方法针对溴结构域蛋白2（BRD2）、BRD3、BRD4基因设计捕获探针，利用Illumina高通量测序平台，对2015年10月至2018年7月解放军总医院、广西医科大学第二附属医院、湖北省麻城市人民医院以及北京吉因加科技有限公司募集的1 673例恶性肿瘤患者和1 661例非肿瘤对照者的外周血白细胞基因组DNA进行靶向测序。根据基因组分析工具包（GATK）最佳实践指南进行变异检测分析，采用ANNOVAR、VEP软件进行注释，筛选BET家族中胚系罕见变异。为了确定潜在致病性胚系罕见变异，在ClinVar数据库中检索其致病性的临床和实验证据，并采用SIFT和PolyPhen-2软件预测变异的致病性。以Fisher′s 精确检验比较病例组和对照组变异率的差异，采用SKAT软件将性别、年龄作为协变量进行多因素回归分析。结果1 673例肿瘤患者中，男911例，女762例；年龄（57.9±11.7）岁；肺癌1 111例（66.4%），肠癌266例（15.9%），乳腺癌186例（11.1%），食管癌或胃癌110例（6.6%），同期招募非肿瘤对照1 661例，其中男821例，女840例；年龄（44.5±13.9）岁。BRD2基因中共有4个潜在致病性胚系罕见变异，且这4个变异仅存在于17例肿瘤患者中。从肿瘤患者和非肿瘤对照中共筛选出5个存在于BRD3基因上的潜在致病性胚系罕见变异，以及8个存在于BRD4基因上的潜在致病性胚系罕见变异。BRD2基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为1.02%（17/1 673），高于非肿瘤对照［0（0/1 661）；OR=+∞，95%CI：4.81~+∞，P<0.001］。BRD3基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.24%（4/1 673），与非肿瘤对照相比，差异无统计学意义［0.12%（2/1 661）；OR=1.99，95%CI：0.46~10.47，P=0.690］。BRD4基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.18%（3/1 673），与非肿瘤对照相比，差异无统计学意义［0.36%（6/1 661）；OR=0.50，95%CI：0.14~2.08，P=0.340］。进一步将“华表计划”中国人群全外显子测序数据集用作对照，BRD2基因在肿瘤患者中的变异率为17/3 346（0.51%），明显高于对照［0.07%（3/4 154）；OR=7.07，95%CI：2.32~22.83，P<0.001］。17例携带BRD2基因4个潜在致病性胚系罕见变异患者中，肺癌9例，肠癌6例，乳腺癌1例，食管癌或胃癌1例。BRD2基因在肺癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.81（9/1 111），高于非肿瘤对照［0（0/1 661）；OR=+∞，95%CI：3.95~+∞，P<0.001］；BRD2基因在肠癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为2.26%（6/266），明显高于非肿瘤对照［0（0/1 661）；OR=+∞，95%CI：9.03~+∞，P<0.001］。携带BRD2基因罕见变异的患者具有更早的肠癌发病年龄［（47.0±7.4）比（57.2±12.1）岁，P=0.017］。结论BRD2基因可能是肺癌、肠癌的候选遗传易感基因，携带BRD2基因潜在致病性胚系罕见变异具有更高的肺癌、肠癌发病风险以及更早的肠癌发病年龄。

简介：摘要：基于问题情景的小学语言模块课程设计意在培养学习者的综合语言应用能力,培育学生基础素质。在指导学习者澄清问题情景、正确表述现象、多维度描述问题、探讨综合处理对策以及评价问题处理成效的活动中,在鼓励他们掌握语言基础知识,培养学生运用和表现语言的技能,同时引导他们学习进行现象分类,基于生活情景的逻辑推理。他们学习针对日常生活现象的分类、概括与演绎,从而逐步培养思想的逻辑性与批判性。本文以人民币版的小学英文六年级第一册《Unit3My周末计划》为例,探讨了基于问题情境下的小学英文单元教学方法。

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简介：摘要：英语是西方文化的主要载体，是学员认识和理解世界优秀文化的重要工具。政治合格的新型高素质军事人才是国家、民族的未来脊梁。目前的军校大学英语教学的思想政治教育功能还未得以充分挖掘和体现。本文从深挖教材角度，以《新视野大学英语》(第三版) Unit3 Journey Through the Odyssey Years 为例，对军校大学英语课程思政进行了探析。

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简介：摘要：以深度学习理念为基础，创设贯穿课堂的有效情境，引导学生小组合作应用理论知识预测、实验探究等方式完成学习任务，学习铁及其化合物知识，建立运用化学学科思想解决实际问题的思路。以真实情境为教学载体，采用现代信息技术融合，在实际问题解决中发展学生的化学学科核心素养，从而打造高效课堂。

简介：摘要目的探讨基于动态增强MRI影像组学模型术前鉴别非肝硬化背景下乏脂肪型肝血管平滑肌脂肪瘤（fp-AML）和甲胎蛋白阴性肝细胞癌（n-HCC）的价值。方法回顾性分析2010年10月至2020年7月广东省人民医院、中山大学肿瘤防治中心、复旦大学附属中山医院经手术病理证实的121例肝fp-AML和n-HCC患者完整资料，其中男75例，女46例，年龄23~80（55±12）岁。按入组时间顺序，将复旦大学附属中山医院（n=93）的患者划分为训练集（n=75）和内部测试集（n=18），广东省人民医院、中山大学肿瘤防治中心的患者作为外部测试集（n=28）。基于术前三期增强图像提取影像组学特征，使用联合互信息最大化（JMIM）特征选择算法提取最优特征子集，运用支持向量机（SVM）建立影像组学模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价模型诊断效能，并与2名放射科医生进行比较。结果影像组学模型鉴别肝fp-AML和n-HCC的曲线下面积（AUC）在内部测试集中为0.819（准确度72.2%），优于诊断经验10年的医生1（AUC=0.542，P=0.029）及2年的医生2（AUC=0.375，P=0.004）；在外部测试集中AUC为0.772（准确度71.4%），与医生1表现相当（AUC=0.661，P=0.442），优于医生2（AUC=0.400，P=0.008）。结论基于动态增强MRI影像组学模型对于术前鉴别非肝硬化背景下肝fp-AML和n-HCC准确度高。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）C9ORF139靶向微小RNA（miR）-24-3P/TAOK1调控急性髓系白血病（AML）细胞增殖的作用和机制。方法AML细胞株（人急性早幼粒白血病细胞株HL-60以及人单核白血病细胞株THP-1）购自中国科学院，分为4组：A组为阴性对照（siNC）组，B组为干扰C9ORF139（siC9ORF139）组，C组为siC9ORF139+miR-24-3P抑制剂组，D组为miR-24-3P+TAOK1过表达（oe-TAOK1）组。采用实时荧光定量逆转录（qRT）-PCR检测4组AML细胞株HL-60、THP-1中的表达水平。细胞计数试剂盒-8（CCK8）法检测细胞增殖，流式细胞仪分析细胞的凋亡情况，Transwell实验检测4组细胞的迁移、侵袭能力，Western印迹法检测p-丝氨酸/苏氨酸激酶（p-raf）、p-丝裂原活化蛋白激酶（p-MEK）、p-细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）表达。构建荧光素酶报告基因质粒，验证C9ORF139、miR-24-3P、TAOK1的结合能力。裸鼠皮下肿瘤细胞接种分为HL-60（A组）和HL-60（B组）。结果敲减细胞中C9ORF139基因并培养120 h后，在HL-60及THP-1细胞中，B组细胞增殖能力（0.62±0.02、0.82±0.02）、迁移能力（0.22±0.03、0.05±0.01）、侵袭能力（0.20±0.02、0.13±0.03）均低于A组（1.30±0.02、1.83±0.07；0.99±0.02、0.99±0.02；1.00±0.01、1.00±0.01）（均P<0.05）。共转染miR-24-3抑制剂后，细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均高于B组（均P<0.05）。共转染miR-24-3P与oe-TAOK1质粒后，细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均高于B组（均P<0.05）。当干扰细胞中C9ORF139基因后，与A组凋亡水平（0.31±0.27、2.49±0.33）相比，B组（28.56±8.07、17.74±1.91）均较高（均P<0.05）；当共转染miR-24-3P抑制剂后，C组细胞凋亡水平（2.34±0.09、3.06±0.06）均低于B组（均P<0.05）；在共转染miR-24-3P与oe-TAOK1质粒组中，D组细胞凋亡水平（2.16±1.29、4.80±0.37）均低于B组（均P<0.05）。在HL-60、THP-1细胞中，当C9ORF139未突变时，miR-24-3P组荧光素酶活性均低于miR-NC组（均P<0.05）。当C9ORF139序列中与miR-24-3P结合位点突变后，miR-24-3P组荧光素酶活性与miR-NC组差异无统计学意义（P>0.05）。当TAOK1未突变时，miR-24-3P组荧光素酶活性低于miR-NC组（P<0.05）；当TAOK1序列中与miR-24-3P结合位点突变后，miR-24-3P组荧光素酶活性与miR-NC组差异无统计学意义（P>0.05）。当干扰HL-60细胞中C9ORF139基因并培养72 h后，B组Raf、MEK及ERK分子磷酸化表达水平均低于A组（均P<0.05）。第14天，A组肿瘤体积高于B组［（284.49±57.61）比（125.70±18.64）mm3，P=0.017］。HL-60 A组肿瘤重量高于B组［（847.80±159.36）比（408.40±113.16）mg，P=0.001］。结论lncRNA C9ORF139通过调控miR-24-3P上调TAOK1促进AML细胞的增殖、侵袭、迁移，C9ORF139表达具有促进AML裸鼠皮下肿瘤生长的作用。

简介：摘要：机械三维数字建模技术是智能制造数字化转型的重要支撑技术之一。计算机绘图3D数字建模课程作为高职教育机电类专业的一门技术基础课程，围绕企业智能制造生产发展对学生掌握三维数字建模技术提出的要求，设置课程模块内容，训练学生使用三维数字建模工具（Creo）进行零件建模、虚拟装配、生成工程图和创新创意设计，培养学生的数字化建模应用能力。课程以数字化建模应用为主线，以学生在校内外的各类技能竞赛和创新项目训练实践为突破，实现教学相长，推动计算机绘图3D数字建模课程建设不断完善，取得较好效果。

简介：摘要︰在高校“1+3”异地办学的背景下，新校区校园文化作为思想政治教育工作的载体，其传承与发展面临着挑战）。在新形势下积极探讨思想政治教育工作与校园文化建设相融合发展的出路，能够为丰富校园文化内涵，加强新校区思想政治教育工作创造有利条件。

简介：无

简介：摘要：本文以《EV3机器人巡线》为范例，进行了具体的教学设计与实践，促进了中学生思维能力的培养。同时，通过一学期的机器人校本课程的实施，经过前后对比实验，并且辅以学生访谈，探究了机器人校本课程实施对中学生思维能力的影响。研究表明，机器人校本课程的实施对提升中学生的思维能力、创新能力、合作和交流能力，以及分析问题解决问题的能力都有一定的促进作用。

简介：摘要：本文结合词汇教学的语境理论，从创设上下文语境、情境语境和文化语境三个角度对教学案例进行了详细分析。指出基于主题语境的词汇教学有利于导入人物情境，增强词汇间的联想性；有利于依托上下文语境，创新词汇呈现；有利于整合单元情境，构建词汇网络；有利于创设文化情境，促进词汇运用。

简介：【摘要】：小学低段英语目标要求学生能根据教师的简单指令做动作、做游戏、做事情；能做简单的角色表演；能唱简单的英文歌曲，说简单的英语歌谣；能在图片的帮助下听懂和读懂简单的小故事；能交流简单的个人信息，表达简单的感觉和情感；能模仿范例书写语句。该课例以英语学科素养理念为指导Unit 3 What can you see? A-C（湘少版四年级下）听说课为例，阐述如何按着实际教学需要结合教材创造性使用教材，合理利用地区性教学资源，进行低段英语听说课教学，提高学生的学习效率，拓宽学生学习渠道；注重语言实践，培养学生语言运用能力，提升学生的道德感和社会责任感；用检测与评价学生的学况平台有效实施中小学英语教学，提升教育教学质量。

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简介：摘要：在工程建设项目施工过程中，经常会碰到湿陷性黄土这种特殊的土质结构，特别是在国内西北地区该土质存在的概率非常的高。湿陷性黄土土质比较均匀结构相对疏松一旦受到雨水的浸湿，土结构会造成破坏从而强度迅速降低导致发生附加下沉产生严重失陷。因此，这样就给工程建设施工带来一定的难度，施工成本也随之增加。鉴于此，本文以西宁曹家堡机场三期扩建工程新建T3航站楼为例，就湿陷性黄土地区工程建设的一些关键点和主要应对措施进行简要分析。

简介：【摘要】英语阅读是整个英语教学和学生学习的重要部分，得阅读者得天下。新课程标准更是强调教师在高中英语阅读教学中要注重培养学生的英语语言综合能力。要培养学生的综合语言能力，教师就必须要充分研读阅读文本，并多元分析文本，通过设计恰当的教学目标和教学活动来提高学生的学习综合能力，实现英语学科的核心素养培养目标。

简介：【摘要】英语阅读是整个英语教学和学生学习的重要部分，得阅读者得天下。新课程标准更是强调教师在高中英语阅读教学中要注重培养学生的英语语言综合能力。要培养学生的综合语言能力，教师就必须要充分研读阅读文本，并多元分析文本，通过设计恰当的教学目标和教学活动来提高学生的学习综合能力，实现英语学科的核心素养培养目标。

简介：无