简介：摘要目的探讨冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer， FET）周期中不同辅助生殖技术（assisted reproductive technology， ART）助孕方式和移植不同发育阶段胚胎对新生儿性别的影响。方法回顾性队列研究分析2010年4月至2018年10月期间于广州市妇女儿童医疗中心生殖中心接受体外受精（in vitro fertilization， IVF）、卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection， ICSI）和胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing， PGT）治疗并进行FET且成功分娩的患者和新生儿临床资料。比较不同助孕方式及移植不同发育阶段胚胎对新生儿性别的影响。结果①IVF-FET共898对夫妇（920个周期），1166名新生儿，出生性别比为106.7。移植桑葚期前、桑葚期或囊胚期胚胎，出生性别比逐渐增高（99.0，135.4，142.6），但各组间差异无统计学意义（P>0.05）。②ICSI-FET（含PGT）共415对夫妇（433个周期），555名新生儿，出生性别比为111.0。移植不同发育阶段胚胎，出生性别比（116.0、87.2、137.5）差异无统计学意义（P>0.05）。③PGT-FET共33对夫妇（33个周期），33名新生儿，出生性别比为153.8。移植IVF、ICSI或PGT解冻囊胚对出生性别比没有显著影响（P>0.05）。结论在FET周期中，采用IVF技术助孕，移植较晚发育阶段胚胎可能会增加出生性别比的风险；ICSI技术移植不同发育阶段胚胎或移植IVF、ICSI或PGT囊胚对新生儿性别没有显著影响。

简介：无

简介：摘要目的探讨白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺在乳腺癌新辅助化疗中的有效性和安全性。方法回顾性分析陕西省肿瘤医院2018年8月至2019年11月行新辅助化疗及手术治疗的48例乳腺癌患者的临床病理资料。主要观察指标为病理完全缓解（pCR）率、客观缓解率（ORR）及临床获益率（CBR）。次要观察指标为化疗不良反应。结果所有患者既定化疗周期未完成率为10.4%（5/48）。pCR率为31.2%（15/48），ORR为87.5%（42/48），CBR为95.8%（46/48）。pCR率在患者年龄、临床分期、组织学分级、cN分期及人表皮生长因子受体2（HER2）状态分组中差异均无统计学意义（均P>0.05），在Ki-67高表达组（Ki-67阳性指数≥30%）中更高[46.7%（14/30）比16.7%（3/18），χ2＝4.427，P＝0.035]。常见的化疗不良反应为白细胞减少（93.8%，45/48）、中性粒细胞减少（93.8%，45/48）、肌肉关节疼痛（27.1%，13/48）、乏力（22.9%，11/48）、周围神经病变（18.8%，9/48）和恶心呕吐（18.8%，9/48），主要为1～2级化疗不良反应。总体3～4级化疗不良反应发生率为18.8%（9/48）。结论白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺在乳腺癌新辅助化疗中可以取得较高的pCR率，且耐受性好。

简介：摘要目的评估广东地区奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者（CHC）的临床疗效和安全性。方法以多中心的研究方式，按照统一的诊断标准和方法对2017年11月至2019年4月就诊于广东地区4所医院的61例基因1b型慢性丙型肝炎患者。给予奥比帕利（奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦）25/150/100 mg，1次/d，达塞布韦250 mg，2次/d，60例患者接受了12周治疗方案，1例患者接受了8周方案，治疗结束后随访12周，主要临床终点为治疗结束后12周获得持续病毒学应答（SVR12）的比例和不良事件（AE）发生率。结果治疗4周，91.8%（56/61）患者HCV RNA达到检测下限以下；治疗12周，100%患者HCV RNA检测不到，治疗结束后12周，SVR12率亦为100%；发生的大多数不良事件为轻度，实验室异常主要包括血小板计数下降（2例，3.3%），血红蛋白下降（1例，1.6%）。结论奥比帕利联合达塞布韦治疗在丙型肝炎病毒基因1b型患者中具有极好的临床疗效，耐受性及安全性良好。

简介：摘要目的探讨木香烃内酯对慢性粒细胞白血病耐药细胞株K562/ADR多柔比星敏感性的影响及其机制。方法取对数生长期K562/ADR细胞，分别以不同浓度木香烃内酯、多柔比星以及两药联合作用72 h，CCK-8法检测细胞增殖情况，计算细胞增殖率，获得两药半数抑制浓度（IC50）。以10 μmol/L木香烃内酯、10 μmol/L多柔比星及两药联合作用于K562/ADR细胞48 h，流式细胞术检测细胞凋亡率，蛋白质印迹法检测p38-MAPK通路相关蛋白的表达水平。结果木香烃内酯与多柔比星联用组细胞增殖率均低于相应浓度两药单用组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多柔比星对K562/ADR细胞的IC50为（13.50±0.86）μmol/L，木香烃内酯为（7.30±0.55）μmol/L，差异有统计学意义（t=7.044，P=0.002）。流式细胞术检测结果显示，10 μmol/L木香烃内酯和10 μmol/L多柔比星联用组K562/ADR细胞凋亡率均高于空白对照组、木香烃内酯单用组以及多柔比星单用组[（19.68±3.21）%比（2.96±0.87）%、（9.34±2.89）%、（9.18±2.13）%]，差异均有统计学意义（均P<0.01）。与10 μmol/L木香烃内酯单用组和10 μmol/L多柔比星单用组相比，两药联用组凋亡抑制蛋白bcl-2表达下调，bad、p-p38、cleaved-caspase-3及cleaved-PARP蛋白的表达水平上调。结论木香烃内酯可增强多柔比星对慢性粒细胞白血病K562/ADR细胞增殖的抑制作用，促进多柔比星诱导细胞凋亡，其可能通过调控p38-MAPK通路逆转K562/ADR细胞的耐药性。

简介：摘要目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者经含脂质体多柔比星CHOP样方案治疗后间质性肺炎（IP）的发生情况及其危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2020年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的145例初诊初治DLBCL患者的临床资料，其中含脂质体多柔比星的RCDOP方案治疗73例，RCHOP方案治疗72例。比较两组IP发生率，采用多因素logistic回归分析IP发生的危险因素。结果145例患者中34例（23.4%）发生IP；发生IP者多集中在化疗3～5个周期时，占79.4%（27/34）；发生IP时中位化疗4个周期。RCDOP方案组和RCHOP方案组IP发生率分别为31.5%（23/73）和15.3%（11/72），差异有统计学意义（χ2＝5.319，P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，应用脂质体多柔比星（OR＝2.416，95% CI 1.059～5.509，P＝0.036）、年龄≥60岁（OR＝2.505，95% CI 1.127～5.567，P＝0.024）是IP发生的独立危险因素。结论脂质体多柔比星的应用是DLBCL患者IP发生的危险因素；应用RCDOP方案治疗4个周期后需加强对IP的预防和监测，特别是年龄≥60岁的患者。

简介：摘要目的探讨聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）致晚期乳腺癌患者速发型超敏反应与血浆抗聚乙二醇（PEG）抗体的相关性。方法研究设计为前瞻性非干预性临床研究，研究对象选自中山大学孙逸仙纪念医院收治的晚期乳腺癌女性患者，治疗方案为PLD单药治疗（盐酸多柔比星脂质体注射液50 mg/m2入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注90 min，给药前不进行地塞米松或其他药物预处理）。给药前所有患者行血浆抗PEG抗体水平检查，以抗体水平>2 ng/L为阳性；对给药开始后30 min内发生超敏反应者寻找时机尽快采血行血清IgE和C3、C4水平检查。根据是否发生速发型超敏反应将患者分为超敏反应组和无超敏反应组，比较2组患者临床特征和血浆抗PEG抗体携带情况；根据抗PEG抗体携带情况将患者分为抗PEG抗体阳性组和阴性组，比较2组患者的临床特征和超敏反应发生率。结果纳入研究的患者共12例，年龄37~68岁，中位年龄50岁；10例既往使用过非PEG化蒽环类药物，经等效剂量换算后，累积剂量相当于多柔比星329（185，418） mg/m2。用药开始后2~18 min共7例患者发生超敏反应，超敏反应组与无超敏反应组患者年龄、身高、体重、体表面积、既往蒽环类药物应用情况、累积剂量等临床特征差异均无统计学意义（均P>0.05），抗PEG抗体阳性率差异也无统计学意义（4/7比2/5, P=1.000）。12例患者中抗PEG抗体阳性和阴性者各6例，2组患者上述临床特征和超敏反应发生率（3/6比4/6）差异均无统计学意义（均P>0.05）。超敏反应组有4例患者行血清IgE和C3、C4水平检查，2例抗PEG抗体阳性者血清IgE水平升高（分别为404、545 μg/L），其中1例血清C4水平也升高（486 mg/L），而2例抗PEG抗体阴性者血清IgE和C3、C4水平均正常。结论未发现PLD诱导速发型超敏反应与抗PEG抗体相关，可能与研究样本量小有关，不排除抗PEG抗体可能参与诱发IgE介导的速发型超敏反应，在部分患者中还可能由补体介导。

简介：摘要目的分析比较高乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)载量孕妇妊娠中晚期应用替比夫定或富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)抗病毒治疗的效果。方法纳入2016年1月1日至2018年12月31日于南京中医药大学附属南京医院产科门诊进行产前检查发现为慢性HBV感染，并在妊娠中晚期进行抗病毒治疗的506例孕妇，回顾性分析其抗病毒治疗效果和母儿安全性。根据服用药物分为TDF组和替比夫定组。比较两组治疗期间的HBV DNA下降程度及转阴率、HBV母婴传播率、肝功能复常率，新生儿出生体质量、出生缺陷，以及早产率等。统计学分析采用χ2检验、独立样本t检验或秩和检验。结果替比夫定组为239例，TDF组为267例，两组孕妇治疗前HBV DNA分别为(7.83±0.75) lg IU/mL和(7.82±0.66) lg IU/mL；分娩前两组的HBV DNA分别为2.91(1.20) lg IU/mL和2.83(1.01) lg IU/mL，两组中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)孕妇的丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)复常率分别为95.00%(38/40)和98.18%(54/55)，差异均无统计学意义(t＝0.097, U＝1.040, χ2＝0.767,均P>0.05)。TDF组和替比夫定组CHB孕妇产后1个月的HBV DNA转阴率分别为85.45%(47/55)和82.50%(33/40)，ALT复常率分别为94.55%(52/55)和92.50%(37/40)，两组间差异均无统计学意义(χ2＝0.152、0.164，P＝0.697、0.687)。替比夫定组和TDF组HBV母婴传播率分别为0.43%(1/231)和0(0/262)，差异无统计学意义(χ2＝1.127，P＝0.288)。替比夫定组产后选择继续服药患者中，2例于产后11个月HBV P区rt204位点出现耐药突变，改为TDF治疗；而TDF组未发现病毒反弹和变异。替比夫定组无明显肌酸激酶升高，TDF组无明显钙磷代谢异常。TDF组与替比夫定组之间早产率差异无统计学意义[7.87%(21/267)比4.18%(10/239), χ2＝2.970, P＝0.085]。TDF组新生儿出生体质量为(3 204.72±490.50) g，低于替比夫定组的(3 374.31±467.50) g，差异有统计学意义(t＝3.780，P<0.01)。治疗过程中无孕妇因不能耐受药物而终止治疗，无一例新生儿存在药物相关的出生缺陷，母儿安全性良好。结论高HBV载量孕妇妊娠中晚期初次应用替比夫定或TDF均能达到阻断HBV母婴传播效果，安全性可，但对于产后选择继续服药或者CHB患者，可优先选择耐药率低的TDF，以减少耐药风险。

简介：摘要目的探究与分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)联合比伐卢定治疗急性心肌梗死患者对心肌梗死溶栓治疗(TIMI)心肌灌注分级(TMPG)及主要心血管不良事件(MACE)的影响。方法选取2018年4月至2021年4月滨州市中心医院心血管内科二病区收治的经PCI治疗的108例心肌梗死患者，男57例，女51例，年龄(62.15±2.43)岁，年龄范围为55~69岁。根据治疗方法不同分为肝素组(n＝58)与比伐卢定组(n＝50)，肝素组在术中给予注射肝素钠注射液，比伐卢定组采用注射用比伐卢定。比较两组患者PCI术后24 h、术后3个月的心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及室间隔厚度(IVSD)]、ST段回落率、TMPG 3级率、术后30 d内的MACE率。结果比伐卢定组PCI术后3个月LVEF[(43.51±4.74)%]低于肝素组[(46.30±5.82)%]，差异有统计学意义(P<0.05)，LVEDD[(48.43±5.60)mm]及IVSD[(10.89±2.11)mm]与肝素组[(49.11±6.24)mm、(10.95±2.02)mm]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。比伐卢定组ST段回落率[82.0%(41/50)]、TMPG 3级率[86.0%(43/50)]均高于肝素组[46.6%(27/58)、51.7%(30/58)]，差异有统计学意义(P<0.001)。比伐卢定组患者术后30 d内MACE发生率[6.0%(3/50)]低于肝素组[19.0%(11/58)]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCI联合比伐卢定治疗急性心肌梗死患者可明显改善患者的心功能，降低出血及冠状动脉内血栓发生风险，促进改善心肌组织灌注，同时也避免增加了MACE发生率。

简介：摘要：小学问题解决教学是小学数学教学的重要组成部分，是发展学生解决问题、推理分析能力的重要途径。高年级处于整个小学的关键阶段，所涉及的问题教学由一步解决逐渐到复杂的几步解决，这就发展学生的思考力，找到切入点，把我中间问题，一步一步解决，渗透数学思想方法，以进一步发展学生的数学素养。