简介:为了探讨H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用,本文选择香豆素-6(coumarin-6)为荧光探针构建了包载香豆素--6的H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体(coumarin--6--PSL--H7K(R2)2)。采用流式实验分别对H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中的比例以及coumarin-6--PSL--H7K(R2)2在U87--MG细胞的摄取途径进行研究。采用CD技术对H7K(R2)2在pH7.4和pH6.8条件下的二级结构进行考察。实验结果显示,H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中占2.5%时,其靶向作用优于1%和3.5%。细胞摄取途径实验表明,coumarin--6--PSL--H7K(R2)2进入U87--MG细胞不受菲律平、甲基--β--CD和氯丙嗪等抑制剂的影响。H7K(R2)2在pH6.8时的二级结构多为β--turn。本研究结果表明,在H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体中,H7K(R2)2的最佳比例可确定为2.5%。H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体进入肿瘤细胞的途径主要通过低pH条件下H7K(R2)2所产生的穿膜肽样作用。H7K(R2)2在pH6.8条件下所出现的发卡样二级结构是其产生靶向和穿透作用的可能机制。
简介:目的:建立完整的Caco-2细胞单层模型,以利于药物转运的研究。方法:通过测量细胞生长过程中跨膜电阻(TEER)值和碱性磷酸酶活性,评估Caco-2细胞单层模型是否建立成功。结果:细胞接种到Transwell板后的第7天,TEER值就已达到209,75Q·cm^2,第10天后,几乎成线性上升,直到第22天到达-个稳定值627Q·cm^2:细胞生长的第3天,磷酸酶活性非常低,第15天时磷酸酶活性比较高。到了第22天时,磷酸酶活性进-步增加,AP/BL为第15天时的2倍。结论:建立的Caco-2细胞单层模型致密且完整,检测细胞生长过程中TEER值和碱性磷酸酶活性,可用于评估Caco-2细胞单层模型建立成功。
简介:目的:探讨促血管生成素2(Ang-2)及其受体Tie-2在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化法分析Tie-2、Ang-2在50例非小细胞肺癌患者(其中腺癌28例,鳞癌22例)组织中的表达。结果:Tie-2、Ang-2在非小细胞肺癌组织中的阳性率分别为52.0%(26/50)、66.0%(33/50);Tie-2、Ang-2在腺癌组织中阳性率分别为67.9%(19/28)、82.1%(23/28),均明显高于其在鳞癌组织中的阳性率[31.8%(7/22)、45.5%(10/22)],差异有统计学意义(P<0.05)。Tie-2的阳性表达与患者性别、吸烟指数、肿瘤分期分级无关(P>0.05);而Ang-2的阳性表达与非小细胞肺癌的分期、分级和患者性别、吸烟指数显著相关(P<0.05)。结论:Tie-2、Ang-2与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切,Ang/Tie-2抑制剂可能成为治疗非小细胞肺癌的新型靶向药物。
简介:糖尿病已成为21世纪严重危害人类健康的疾病之一,其中2型糖尿病占较大比重(type2diabetesmellitus,T2DM),主要体现在各种慢性并发症,如糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等,有着高致残率和致死率,直接影响了人们日常生活。慢性假性肠梗阻(chronicintestinalpseudo-obstruc-tion,CIPO)是由于肠道神经病变和(或)肌病引起的肠道运动障碍性疾病,临床上表现为反复发作或持续存在的肠梗阻,但缺乏机械性肠梗阻的诊断依据。成人CIPO常继发于系统性疾病(如结缔组织病)和内分泌疾病(如糖尿病、神经系统疾病、肿瘤和病毒感染等),无明确病因的CIPO称为慢性特发性假性肠梗阻(chronicidiopathicintestinalpseudo-obstruc-tion,CIIP)[1]。近年来国内已有2型糖尿病合并CIPO的报道[2],本研究对12例患者临床资料进行回顾性分析,分析其共有特征,以便在今后的工作中对该类疾病提高认识,减少误诊、漏诊,减轻患者不必要的医疗负担。
简介:目的研究吡非尼酮(pirfenidone,PF)对人肝癌细胞系HepG2增殖和凋亡的影响.方法:CCK-8法测定不同浓度PF对HepG2细胞增殖活性的影响;Hoechst33258荧光染色法观察PF处理后HepG2细胞形态的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:PF对HepG2细胞具有显著增技抑制作用,并呈浓度和时间依赖性;Hoechst33258染色可见PF处理后细胞出现典型的凋亡形态学变化;流式细胞仪检测结果显示,与空白组比较,PF处理后的HepG2细胞凋亡率显著增加(P〈0.01).结论:PF对人肝癌细胞系HepG2细胞增殖具有抑制作用,且与诱导HepG2细胞凋亡有关.
简介:目的探讨参麦注射液(SMI)对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其原因。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活力大于80%情况下,选择释放程度较高的指标和条件为优选考察指标和条件。将SMI和其溶剂(Tween-80)原液等比稀释成不同浓度后与RBL-2H3细胞共同培养,通过中性红染色法观察细胞脱颗粒的形态学变化,分别用显色法和间接荧光法检测细胞上清的β-己糖苷酶和组胺释放率,采用细胞计数法(CCK-8)检测细胞的活力。结果RBL-2H3细胞脱颗粒模型的最佳作用时间为30min,最佳指标为β-己糖苷酶和组胺释放率。与空白组相比,SMI质量浓度低于13.3g生药/L(3倍临床浓度)时,细胞中性红染色未见脱颗粒现象,组胺和β-己糖苷酶释放率亦无差异;而在Tween-80质量浓度为1.00g/L时,SMI40g生药/L(9倍临床浓度)组和溶剂1.00g/L组细胞中性红染色均可见脱颗粒现象,细胞上清组胺和β-己糖苷酶释放率亦明显增加。此外,CCK-8结果显示,与空白组相比,各浓度的SMI对细胞活力均无影响。结论SMI低于3倍临床浓度无明显RBL-2H3细胞脱颗粒作用;而在9倍临床浓度能刺激细胞脱颗粒,这种脱颗粒作用可能与所含溶剂(Tween-80)有关,与其对RBL-2H3的细胞毒性作用无关。提示SMI在低于3倍临床浓度相对安全,在9倍临床浓度时有致类过敏反应的风险。
简介:钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物。SGLT2抑制剂的研发一直致力于相对钠-葡萄糖协同转运蛋白1(SGLT1)高度选择性抑制SGLT2。然而,动物基因组学和药理学研究表明抑制肠道SGLT1也可能成为治疗糖尿病药物靶点。Sotagliflozin是一种SGLT1/SGLT2双重抑制剂,具有独特的非胰岛素依赖型降糖机制,通过抑制SGLT1而减少经胃肠道入血的葡萄糖,也通过抑制SGLT2而增加葡萄糖的排出发挥作用。本文重点综述了其有效性和安全性。
简介:目的:探讨前列腺泡沫状腺体型腺癌的临床病理特点、免疫组化特征及鉴别诊断,提高对前列腺泡沫状腺体型腺癌的诊治水平。方法结合文献复习,回顾性分析本院诊治的2例前列腺泡沫状腺体型腺癌患者临床资料。结果2例均于泌尿外科B超引导下行前列腺细针穿刺活检术,镜检瘤细胞胞浆由于脂质大量堆积而成透明或泡沫状(黄色瘤样),核立方至柱状,小而深染,核仁不明显,但肿瘤的结构特征及生长方式与经典型癌相似,大多表现为密集排列的腺体和浸润性生长方式,是一种具有假良性细胞学表现的前列腺腺癌。结论泡沫状腺体型腺癌是前列腺腺泡腺癌的一种变异型,尽管细胞形态呈良性假象,但其生物学行为具有侵袭性。
简介:目的:观察腹腔内脏脂肪面积(VA)与2型糖尿病及血清胰岛素的关系。方法2型糖尿病患者273例,非糖尿病者122例,分为高脂肪组198例和低脂肪组197例。检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、尿酸(UA)、游离脂肪酸(FFA)、血脂系列等相关指标,采用CT测定VA,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质指数(BMI)。结果糖尿病组的VA显著高于非糖尿病组(P<0.05),高脂肪组的腰围、BMI、UA、FINS、TG、IR、FFA、舒张压、收缩压明显高于低脂肪组(P<0.05),HDL明显低于低脂肪组(P<0.05)。腰围、BMI、FINS、UA、IR、TG、舒张压、收缩压、FFA与腹腔内脏脂肪面积呈正相关(r=0.697、0.625、0.374、0.371、0.332、0.317、0.181、0.136、0.110,均P<0.05),HDL与VA呈负相关(r=-0.230,P<0.05)。腰围、FINS、UA为VA的独立危险因素(b=6.657、2.819、2.405,均P<0.05)。结论内脏脂肪增加伴有胰岛素水平增高,胰岛素抵抗加重,糖尿病风险增加,并出现血压、尿酸、脂肪酸、胰岛素等多项代谢指标的异常。