简介:摘要糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,由胰岛素分泌缺陷或其他生物作用受损引起。糖尿病会造成患者长期的高血糖,造成肾、心脏、血管、神经等各种组织的损伤及功能性障碍。同时糖尿病与多种慢性疾病的发展关系密切,如肥胖、非酒精性脂肪肝、高血脂症、骨质疏松、动脉粥样硬化等。在生活水平、经济条件等深刻变革下,糖尿病的发病人群越来越低龄化,逐渐成为一种世界性的疾病。同时在糖尿病的治疗方面,一些现有降糖药物副作用强,同时治疗效果下降,给广大患者的用药安全及有效性造成困扰。这一问题促使研发新型安全有效的抗糖尿病药物成为药物研究的重点。本文针对这一情况,基于新靶点对当前糖尿病药物的研究加以概括整理。
简介:目的:探讨白杨素抑制白血病细胞株NB4的机制。方法:通过免疫荧光染色技术结合端粒重复序列(CCCTAA)n的肽核酸(PNA)探针的原位杂交技术,观察端粒CCCTAA和DNA损伤蛋白53BP1的共定位,以测定端粒损伤的形成。结果:白杨素能抑制NB4细胞有效增殖的半数致死浓度为28μmol/L,而在端粒处CCCTAA的PNA探针的绿色荧光信号与53BP1抗体的红色荧光信号发生融合。白杨素处理过的NB4细胞早期凋亡(15.90±3.82)、晚期凋亡(14.41±3.87)远高于对照组(2.01±0.61、1.72±0.57)(P〈0.05)。结论:白杨素有抑制细胞周期、诱导细胞凋亡、影响端粒保护染色体末端的能力;白杨素特异性增加端粒处的损伤可能是其阻滞细胞周期的机制。
简介:目的:探讨联合阻断表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2)对肺腺癌A549细胞株的协同抑制作用及其可能机制。方法采用不同药物干预肺癌A549细胞株,分为4组:正常对照组、单药吉非替尼组、单药塞来昔布组、联合用药组。药物干预细胞48h后台盼蓝(trypanblue)染色法检测药物对细胞生长的影响;以Hoechst33258染色法和流式细胞术观察用药前后细胞凋亡和细胞周期的变化。采用Westernblot检测EGFR和COX-2蛋白的表达情况。结果随着时间和剂量增加,单药吉非替尼与塞来昔布对A549细胞的抑制作用增强,加药48h,联合用药组抑制率明显高于单药组(P<0.01)。联合用药组细胞凋亡率明显高于单独用药组(32.40%vs7.12%和8.43%;P<0.01)。联合用药组S期细胞比例为(3.2±0.9)%,较单药吉非替尼组[(37.4±1.6)%]和单药塞来昔布组[(21.0±3.1)%]明显减少(P<0.01);联合用药组G0/G1期细胞比例为(87.2±6.4)%,较单药吉非替尼组[(61.4±5.2)%]和单药塞来昔布组[(51.8±4.7)%]明显增加(P<0.01)。与单独用药组比较,联合用药组EGFR和COX-2蛋白的表达明显减弱(P<0.05)。结论联合用药通过EGFR和COX-2双靶点阻滞发挥作用,有望为肺癌的化学预防和治疗提供新的策略。
简介:目的探讨携紫杉醇和Herceptin高分子造影剂(Pac-PLGA-HER)的体外寻靶能力及体内肿瘤药物含量。方法通过双乳化法及碳二亚胺法制备Pac-PLGA-HER,观察其与乳腺癌细胞MCF-7的结合能力。将25只种植有乳腺癌细胞MCF-7的裸鼠分为单纯紫杉醇(PTX)组、单纯载药微球(Pac-PLGA)组、单纯载药微球+超声(Pac-PLGA+US)组、靶向载药微球(Pac-PLGA-HER)组及靶向载药微球+超声(Pac-PLGA-HER+US)组,根据微球载药量调整到相应药物浓度,经尾静脉注入裸鼠体内,观察各组在荷瘤裸鼠肿瘤内药物含量情况。结果Pac-PLGA-HER平均粒径为(777.40±65.90)nm,包封率为(65.84±2.25)%,载药量为(6.58±0.23)%,体外寻靶实验可观察到Pac-PLGA-HER与乳腺癌细胞MCF-7大量结合。体内药物释放实验显示Pac-PLGA-HER+US组在裸鼠肿瘤内药物浓度高于其他各组(P〈0.01)。结论Pac-PLGA-HER与乳腺癌细胞MCF-7有较好的结合能力,体内药物释放实验中Pac-PLGA-HER+US组在裸鼠肿瘤内有较高的药物浓度。
简介:摘要目的观察射频靶点热凝消融术联合术后中医中药局部理疗治疗盘源性腰痛的临床疗效及安全性。方法对89例确诊为椎间盘源性腰痛的患者采用射频靶点热凝消融术治疗,其中48例术后配合中医中药局部理疗周,采用针灸、中药热奄包、推拿中的一种或两种局部理疗方法,另外41例术后病人未行中医中药局部理疗,通过两组治疗前后腰腿痛的VAS评分、Macnab疗效评价方法来比较两种治疗方法的临床疗效,观察术后并发症来评估其安全性。结果随访3~11月,平均8月。术后即刻、两周、6月行统计学分析,86例症状有不同程度改善,总有效率为96.2%。1例术后即出现马尾神经综合征表现,经积极治疗后症状消失,发生率1.1%。术后无感染、低颅压性头痛等并发症。手术时间为15~58min,平均37min。临床症状均明显改善,射频靶点热凝术联合术后中医局部理疗治疗组与单纯的射频靶点热凝术组相比,其腰腿痛的VAS评分及术后2周的差异有统计学意义(P<0.05)。两种治疗方法6月以后腰腿痛的VAS评分及改良Macnab评分的差异没有统计学意义(P>0.05)。结论射频靶点热凝消融术治疗椎间盘源性腰痛的疗效较满意,是一种操作简单、安全性较高、疗效佳、恢复快、微创治疗方法。术后配合短期中医中药局部理疗,近期疗效更佳。