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  • 简介:目前认为肿瘤发生发展与抑癌基因失活或原癌基因激活有关。另外,缺陷DNA错配修复系统和体细胞突变的迅速积累,导致上皮组织稳态受到凋亡和有丝分裂过程失衡的干扰,凋亡抑制导致增殖增加和基因损害细胞清除减少[1]。众多研究表明多种基因表达产物如转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)、

  • 标签: 大肠肿瘤 去整合素-金属蛋白酶17 进展
  • 简介:本文由文献报道的己知小分子苗头化合物片段出发,基于其与β-分泌结合的晶体结构,通过结构修饰设计了全新的非肽类小分子β-分泌抑制剂:六氢嘧啶-5-醇系列及其两类类似物系列。计算机辅助药物设计的研究得到了良好的结果。我们测试了各类母核的β-分泌抑制活性,结果进一步支持了我们的设计思路。

  • 标签: Β-分泌酶抑制剂 六氢嘧啶-5-醇类 基于结构的药物分子设计 计算机辅助药物设计
  • 简介:目的总结儿童肺炎支原体肺炎(MPP)的临床特点,并探讨血浆分泌型白细胞蛋白抑制剂(SLPI)在治疗期间的变化。方法以152例MPP患儿为对象,分析患儿病例资料,并测定入院时和恢复期的血清学指标(白细胞、中性粒细胞、hs-CRP)和SLPI。结果所有患儿胸部X线均可见片状阴影,临床以发热(92.11%),咳嗽(83.55%),肺部啰音(71.05%)为主要表现。患儿进入恢复期后,中性粒细胞数和hs-CRP分别为(3.7±1.6)×109/L、(6.8±2.4)mg/L,较入院时显著下降(t=3.973、7.482,P〈0.05)。恢复期WBC与入院时无显著差异(t=0.124,P〉0.05)。入院时SLPI为(9.2±4.6)ng/mL,恢复期SLPI为(12.7±6.3)ng/mL。恢复期SLPI较入院时显著升高(t=3.664,P〈0.05)。治疗7d后,治愈86例(56.58%),好转64例(42.10%),无效2例(1.32%),治疗有效率98.68%。住院时间4~18d,平均(10.2±3.6)d。所有患儿出院时,各项生理指标均在正常范围,临床体征消失。结论MPP患儿在发病期间,以咳嗽、高热、肺部啰音为主要症状,X线可见片状阴影,白细胞未见异常变化,但是中性粒细胞、hs-CRP和SLPI有异常表现。

  • 标签: MPP SLPI 血清学指标
  • 简介:化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用。但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚。本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,YSY-01A能够显著抑制大肠腺癌细胞HT-29的增殖(P〈0.05),且具有浓度和时间依赖性。进一步实验表明,YSY-01A能够把HT-29细胞阻滞在G2/M转换点上,显著地上调cyclinB1,Wee1,p-cdc2(Tyr15)及p53,p21,p27蛋白的表达(P〈0.05)。当YSY-01A浓度高于0.5μM时,HT-29会显示出典型的细胞毒症状,差异具有显著性(P〈0.05);而本文用于机制研究的药物浓度均低于此值。总之,YSY-01A对HT-29细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M转换点阻滞有关。

  • 标签: 蛋白酶体抑制剂 YSY-01A HT-29 细胞周期相关蛋白 高内涵筛选
  • 简介:孕烷X受体(PXR,NR1I2)是生物体内药物代谢和转运体基因表达的主要调控因子之一。近来研究发现,PXR介导的药物代谢和转运体的过表达,与化疗药物多药耐药的产生密切相关。鉴于PXR在药物代谢和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性,有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究。本文综述了PXR介导的代谢和转运体基因表达调控机制,及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展,为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略。

  • 标签: 孕烷X受体 转运体 代谢酶 转录调控 化疗药物 多药耐药
  • 简介:超快速延迟外向性整流钾电流Ikur在心肌细胞动作电位复极过程有着重要的调控作用。Ikur电流的分子基础为Kv1.5通道,由KCNA5基因编码,到目前为止,仅在人心房细胞中发现有该电流,而没有在心室中发现,故减少Kv1.5电流可延长心房动作电位时程,阻止房颤发生,且避免出现室性心律失常。

  • 标签: PI3酶抑制剂 LY294002 KV1.5通道 抑制作用
  • 简介:目的探讨芍药苷对沙土鼠脑缺血再灌注(CI/R)损伤的保护作用及其作用机制。方法采用结扎双侧颈总动脉缺血10min再灌注6h,建立沙土鼠CI/R模型,随机分为假手术组、模型组、芍药苷3个剂量组(20、10、5mg·kg^-1),每组10只,术前3天开始腹腔注射给药。观察再灌注6h内神经症状,计算卒中指数;取脑组织匀浆,定磷法测定ATP活性,高效液相色谱法测定谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量。结果与模型组比较,芍药苷各剂量均能降低CI/R沙土鼠的卒中指数(P〈0.05或P〈0.01),各剂量均可显著升高脑组织Ca2+-ATP活性(P〈0.05),高、中剂量组能显著升高Na+-K+-ATP活性(P〈0.05或P〈0.01),各剂量均能降低脑组织Glu含量(P〈0.05或P〈0.01)。芍药苷对脑组织Mg2+-ATP活性和Asp含量则无明显影响。结论芍药苷预处理对CI/R损伤的保护作用与其保护脑细胞膜ATP的活性、抑制Glu的释放、降低兴奋性氨基酸毒性等有关。

  • 标签: 芍药苷 脑缺血再灌注损伤 ATP酶 兴奋性氨基酸
  • 简介:【摘要】目的:分析肌钙蛋白、肌酸激酶同工以及肌红蛋白对急性心肌梗死的早期诊断价值。方法:选取我院确诊急性心肌梗死患者30例和健康体检者30例,分别作为观察组和对照组,比较肌钙蛋白、肌酸激酶同工、肌红蛋白水平差异。结果:观察组cThI、CK-MB、Mb水平均高于对照组,不同时间段cThI、CK-MB、Mb也存在显著变化(详见表2),统计学意义得到体现(P

  • 标签: 急性心肌梗死 早期检测 肌钙蛋白I(cThI) 肌酸激酶同工酶(CK-MB) 肌红蛋白(Mb)
  • 简介:【摘要】目的:分析急性缺血性脑卒中用神经介入和阿替普静脉溶栓疗法的价值。方法:随机均分2023年1月-2023年10月本科接诊急性缺血性脑卒中病人(n=50)。试验组采取神经介入和阿替普静脉溶栓疗法,对照组行阿替普静脉溶栓治疗。对比NIHSS评分等指标。结果:关于NIHSS评分:治疗后,试验组数据更低(P<0.05)。总有效率:试验组达到96.0%,但对照组仅80.0%,比较发现:试验组数据更高(P<0.05)。结论:急性缺血性脑卒中用神经介入和阿替普静脉溶栓疗法,病人的疗效更好,神经功能改善更加明显。

  • 标签: 急性缺血性脑卒中 神经介入 疗效 阿替普酶
  • 简介:目的探讨可舒胶囊对酒精所致大鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法采用酒精灌胃辅以高脂饲料法复制急性酒精性肝损伤大鼠模型。50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、急性酒精肝损伤模型组、可舒胶囊低、中及高剂量(3.06、6.12、12.24g/kg)组,每组10只。测定并比较各组大鼠血清中核转录因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果治疗后,与模型组比较,可舒胶囊各剂量组急性酒精性肝损伤大鼠血清NF-κB和血清TNF-α的含量降低(P〈0.01)。结论舒胶囊通过抑制NF-κB和TNF-α,降低炎性因子水平,对酒精性肝损伤的肝功能具有保护作用。

  • 标签: 可舒胶囊 肝损伤 核转录因子-ΚB 肿瘤坏死因子-α
  • 简介:目的:为进一步研究青霉素类过敏反应的机制,探讨青霉素过敏反应与食入性、气源性致敏原过敏反应的相关性。方法:本研究采用放射过敏原吸附试验(RAST)检测219例青霉素过敏病人血清8种普通过敏原(包括4种食入性和4种气源性)和8种青霉素主、次要抗原决定簇。结果:青霉素过敏病人中,至少一种青霉素类药物特异性IgE抗体阳性率为62.10%,至少一种普通过敏原IgE抗体阳性率为42.92%,食入性致敏原特异性IgE抗体阳性率和气源性致敏原特异性IgE抗体阳性率分别为33.33%和23.29%。青霉素抗体阳性病人组中,食入性致敏原IgE抗体阳性率显著高于抗体阴性组(P〈0.05),且食入性致敏原IgE与青霉素IgE呈正相关(r=0.213,P=0.002);气源性致敏原IgE抗体阳性率在两组问无显著性差异(P〉0.05),且气源性致敏原IgE与青霉素IgE无相关性(r=0.119,P=0.08)。结论:食入性致敏原对IgE介导的青霉素过敏病人的致敏性较高。

  • 标签: 特异性IGE抗体 青霉素过敏反应 致敏原 病人血清 食入性 源性
  • 简介:摘要目的探究原发性高血压患者血清胱抑素C与血管内皮功能的相关性。方法随机的对本院自2014年12月-2015年12月期间收治的70例原发性高血压患者的临床资料进行回顾性分析,并且将这70例原发性高血压患者设置为观察组,另外选取同阶段在本院接受临床诊断的70例正常健康者设置为对照组,分别检测两组患者的血清胱抑素C、空腹血糖、血肌酐、血脂、尿微量白蛋白水平,进行多元线性回顾分析血清胱抑素C与血管内皮功能的相关性。结果观察组患者的血清胱抑素C、空腹血糖、血肌酐、血脂、尿微量白蛋白水平明显的高于对照组患者(P<0.05),具有统计学意义;观察组的血管内皮功能明显的低于对照组(P<0.05),具有统计学意义。结论原发性高血压患者血清胱抑素C与血管内皮功能呈负相关关系。

  • 标签: 原发性高血压 血清胱抑素C 血管内皮功能 相关性研究
  • 简介:目的探讨硼替佐米辅助治疗老年骨肿瘤对患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法采用回顾性、抽样调查研究方法,2014年3月—2017年1月选择在重庆市开州区人民医院诊治的老年膝关节周围骨肿瘤患者118例作为研究对象,所有患者都给予人工假体置换治疗,对照组给予地塞米松和环磷酰胺辅助治疗,环磷酰胺200mg/m^2在治疗的第1~4d静脉推注;地塞米松20mg/d,在术后第1~2、4~5、8~9、11~12d静脉滴注;观察组在对照组治疗的基础上辅助硼替佐米治疗,剂量为1.3mg/m2,在治疗第1、4、8、11d静脉推注,其他治疗方法同对照组。在术前与术后6个月进行膝关节主动屈曲活动度的评定,观察与记录关节退变、囊性变、关节面塌陷、坏死等并发症发生情况;在术前与术后6个月检测TNF-α的浓度;随访至今,对比两组的无进展生存时间。结果观察组与对照组术后6个月膝关节主动屈曲活动度都显著高于术前(P<0.05),观察组也显著高于对照组(P<0.05)。观察组术后6个月的关节退变、囊性变、关节面塌陷、坏死等并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组术后6个月的血清TNF-α值都显著低于术前(P<0.05),术后6个月观察组的血清TNF-α值也显著低于对照组(P<0.05)。随访至今,观察组与对照组的无进展生存时间(15.77±2.14)个月和(10.87±3.14)个月,观察组显著长于对照组(P<0.05)。结论硼替佐米辅助治疗老年膝关节周围骨肿瘤能有效降低患者的血清TNF水平,促进膝关节功能的恢复,减少术后并发症的发生,从而延长患者的生存时间。

  • 标签: 硼替佐米 膝关节周围骨肿瘤 肿瘤坏死因子 并发症
  • 简介:目的探讨香菊片对变应性鼻炎大鼠免疫球蛋白E(IgE)、白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)及纤毛系统正常功能的影响。方法30只大鼠分为5组,分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、香菊片低剂量组(鼻饲香菊片50mg/kg)和香菊片高剂量组(鼻饲香菊片200mg/kg)。空白对照组和模型组以等体积的蒸馏水代替药物,阳性对照组给予氯雷他定85mg/kg灌胃,香菊片低、高剂量组分别给予香菊片50、200mg/kg灌胃。采用HE染色检测大鼠鼻黏膜形态学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清IgE、IL-4、IL-8水平,扫描电镜检测鼻纤毛超微结构变化。结果与空白对照组比较,模型组黏膜增厚,黏膜下腺体数量明显增加,小血管增生扩张明显;香菊片低、高剂量组炎性细胞浸润程度减轻。模型组血清IgE、IL-4、IL-8水平高于空白对照组,各给药组低于模型组,且阳性对照组低于香菊片低、高剂量组(P<0.05,P<0.01)。空白对照组鼻黏膜纤毛密集,整齐,模型组鼻黏膜增厚,阳性对照组纤毛密集,局部略杂乱,微管结构清晰。香菊片低剂量组纤毛密集、较整齐、偶见局部少量纤毛略杂乱,香菊片高剂量组鼻纤毛之间无粘连,微管结构清晰。结论香菊片对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜形态及功能的作用机制可能是通过调节相关细胞因子的水平实现的。

  • 标签: 香菊片 变应性鼻炎 鼻黏膜 细胞因子类 大鼠 WISTAR
  • 简介:目的分析肝动脉化疗栓塞术(TACE)中应用吉西他滨治疗原发性肝癌(PHC)的疗效及安全性。方法回顾性分析2015年3月—2016年3月80例PHC患者的临床资料,按照TACE使用药物的不同分为研究组和对照组,每组40例。研究组给予吉西他滨为主的TACE方案,对照组给予洛铂为主的TACE方案。分别比较2组的临床疗效、血清甲胎蛋白(AFP)、毒副反应及预后情况。结果2组的客观有效率、1年生存率和毒副反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组的疾病控制率和2年生存率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清AFP水平明显低于治疗前,且研究组明显低于对照组(P<0.05)。结论TACE中应用吉西他滨对PHC的临床疗效肯定,可有效降低患者血清AFP水平,提高生存率,且不增加治疗后的毒副反应。

  • 标签: 肝肿瘤 化学栓塞 治疗性 吉西他滨 洛铂 甲胎蛋白
  • 简介:目的探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)鉴别诊断、疗效监测中的临床意义。方法收集2015年12月至2017年7月在安徽省立医院西区诊治的334例患者资料,其中SCLC134例,NSCLC和肺良性疾病(BLD)患者各100例。回顾性分析其化疗前血清ProGRP、神经烯醇化(NSE)和癌胚抗原(CEA)的水平及治疗过程中血清ProGRP水平变化,评估血清ProGRP在SCLC诊治中临床意义。结果(1)血清ProGRP和NSE在SCLC患者组均显著高于NSCLC组和肺良性疾病(BLD)组,P<0.05。(2)受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析cut-off值取185.25时,血清ProGRP对SCLC诊断敏感性74.6%,特异性100%。(3)血清ProGRP水平与SCLC患者临床特征无相关性。(4)化疗前SCLC治疗有效组和无效组血清ProGRP水平差异无统计学意义(1556比1025ng·L^-1,P>0.05),治疗有效组血清ProGRP进行性下降,末次化疗后血清ProGRP与治疗前差异有统计学意义(121.8ng·L^-1,P<0.05)。治疗无效组血清ProGRP水平在化疗2周期后下降,随后上升。末次化疗后血清ProGRP水平与化疗前差异无统计学意义(989.7ng·L^-1,P>0.05)。结论血清ProGRP水平对SCLC鉴别诊断具有高度特异性,SCLC患者治疗过程中ProGRP水平与治疗疗效呈负相关,对SCLC鉴别诊断和疗效预测的具有一定临床意义。

  • 标签: 小细胞肺癌 胃泌素释放肽前体 诊断 疗效
  • 简介:【摘要】目的:研究促甲状腺激素( TSH)抑制治疗对女性分化型甲状腺癌( DTC )患者血清 25( OH) VitD及骨密度 的影响。方法:在我院收治的女性 DTC患者中选取 50 例,给予甲状腺癌根治手术,清除甲状腺成功。术后予优甲乐行 TSH抑制治疗,治疗

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  • 简介:目的:探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)在各分期慢性肾脏疾病患者血清中变化及临床价值。方法选取慢性肾脏疾病(CKD)患者136例,根据肾小球滤过率(eGRF)值将患者分为CKD1期(n=41)、CKD2期(n=33)、CKD3期(n=17)、CKD4期(n=21)和CKD5期(n=24),将eGRF<60mL·min-1作为肾功能不全的诊断标准,同期,选取健康者40例作为对照组,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)和胱蛋白抑制剂C(CysC)水平,利用酶联免疫吸附试验(ELISA法)对血清中HE4水平进行检测,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对血清中不同指标在预测肾功能不全中的价值进行分析。结果与对照组相比,CKD患者血清HE4、BUN、Scr、UA和CysC水平均升高,CKD患者中,CKD3期、CKD4期和CKD5期患者血清HE4、BUN、Scr、UA和CysC水平均高于CKD1期和CKD2期患者,且CKD2期患者血清HE4高于CKD1期,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,CKD患者血清中HE4水平与BUN、Scr和CysC均呈正相关(r=0.295、0.342和0.416,P<0.05),Spearman相关分析显示,CKD患者血清中HE4水平与CKD分期呈正相关(rs=0.497,P<0.05);ROC曲线分析显示,CKD患者血清中HE4、BUN、Scr、UA和CysC均对肾功能不全具有预测价值,且HE4在预测肾功能不全时,曲线下面积、灵敏度和特异度均优于BUN、Scr、UA和CysC。结论HE4在CKD患者血清中出现升高,且随患者分期而逐渐增加,可作为早期发现肾功能不全的辅助诊断指标。

  • 标签: 慢性肾脏疾病 人附睾分泌蛋白4 分期 肾功能不全
  • 简介:糖类抗原125(CA125)在卵巢癌的诊断、疗效判断、预后评估、复发的检测等方面发挥着不可替代的作用,但CA125在许多妇科患者及其他恶性肿瘤患者中有升高现象,因此其在卵巢癌的检测中存在一定的假阳性率。因此,寻求新的肿瘤标志物及采用肿瘤标记物的联合检测对未来早期卵巢癌诊断尤为重要。人附睾分泌蛋白4(HE4)是近年来研究及运用较多的肿瘤标记物之一,许多国内外学者对其进行了大量研究,其最早发现于人附睾上皮远端细胞中,具有抑制蛋白的功能,HE4在人体中的表达非常低,但是在卵巢癌的患者血清和组织中均高度表达[1]。

  • 标签: 糖类抗原125 卵巢癌患者 预测价值 附睾蛋白 血清 CA125