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简介：摘要耐药性是癌症治疗中的主要挑战，已成为恶性肿瘤临床治疗的难点。YAP/TAZ作为Hippo信号通路下游效应因子，参与多种抗肿瘤治疗的耐药模式，可通过激活生长因子信号、抑制凋亡、调节DNA损伤反应，促进细胞周期、诱导干细胞样特性、诱导间充质转化，引起抗肿瘤治疗过程中的耐药作用。YAP信号的失控可能是对肿瘤细胞各种靶向、化学疗法及放疗产生内在和获得性耐药的主要机制。此外，YAP还可通过Hippo经典通路外的非转录激活作用与多种蛋白相互作用，诱导肿瘤耐药的发生。YAP蛋白表达状态可作为一项预测肿瘤放化疗敏感性、判断肿瘤预后的指标，其抑制剂与放化疗联合应用，是潜在的肿瘤耐药的治疗靶点。旨在简要概述导致治疗耐药的YAP依赖性机制，为解决肿瘤治疗耐药的潜在策略提供观点。

简介：摘要目的研究富天冬酰胺蛋白（NRP）对拟南芥辐射抗性的影响。方法选取野生型(WT)、NRP过表达型(Pro35S:NRP-GFP)、NRP突变型(nrp) 3种拟南芥种子，分别分为照射组（120 Gy γ射线照射）和对照组（不照射）。（1) 3种基因型拟南芥种子培养至第3天进行照射，照射后继续培养至第7天，统计各组根长。（2) 3种基因型拟南芥种子于MS培养基中培养至第7天进行照射，照射后分别移栽至基质土中继续培养至第30天，观察各组植株的生长和形态。（3）WT拟南芥种子培养至第7天进行照射，照射后继续培养24 h，采用实时定量PCR分析WT植株中NRP和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶2（PARP2）2种基因在照射前后的相对表达量的变化。（4）Pro35S:NRP-GFP拟南芥种子培养至第7天进行照射，分别于照射后不同时间取幼苗进行荧光共聚焦显微观察。组间比较采用独立样本t检验。结果（1）辐射导致WT和nrp幼苗的根长缩短，分别为（2.73±0.43）cm和（1.31±0.53） cm，与对照组[（4.56±0.41） cm和（2.89± 0.60） cm]相比，差异均有统计学意义（t=9.212、6.490，均P=0.000 ）；而Pro35S:NRP-GFP幼苗的根长在照射前后无明显差异[（3.01±0.34） cm vs. （2.96±0.34） cm，t=0.253，P=0.801]。（2）辐射导致WT和nrp幼苗植株的发育不良、生长受限，其中株高和莲座叶直径分别与对照组相比，差异均有统计学意义（t=6.361~12.250，均P=0.000 ），而Pro35S:NRP-GFP幼苗植株则维持正常形态。（3）辐射导致WT植株中NRP和PARP2的相对表达量均升高，与对照组相比，差异有统计学意义（t=4.447、7.776，P=0.002、0.000）。（4）Pro35S:NRP-GFP幼苗在照射后各时间点均出现NRP入核现象。结论NRP可能对拟南芥辐射抗性的发挥起到重要作用，可作为植物辐射抗性靶点进行深入研究。

简介：摘要慢性炎症是引起多种慢性病的共同风险因素，本文以1 037例健康体检人群为研究对象，通过多元回归分析分析了影响机体慢性炎症水平的风险因素。通过饮食或药物方式对叶酸、维生素B12水平，糖脂代谢平衡，以及年龄和性别因素引起的激素水平变化进行调节，可能是机体炎症控制的有效途径，进而对相关慢性病起到预防或缓解作用。

简介：摘要腱糖蛋白C是一种细胞外基质糖蛋白，在胚胎发育早期短暂表达，广泛参与细胞的增殖、分化以及组织修复等过程。腱糖蛋白C的表达受到机械应力、多种信号通路及转录因子的调控，并通过诱导血管平滑肌增殖、介导炎症细胞浸润等机制促进心血管疾病的发生和发展，与疾病的活动程度、危险度分层和预后密切相关。该文综述了腱糖蛋白C在心脏、主动脉与冠状动脉发育中的表达模式，以及其在儿童急性心肌炎、扩张型心肌病、风湿性心脏病、马方综合征、川崎病及肺动脉高压等儿童心血管疾病的临床诊治与预后预测中的应用价值。

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简介：【摘要】：目的 分析胎儿纤维连接蛋白在产科中应用的价值。意义 通过对孕妇阴道后穹窿分泌物胎儿纤维连接蛋白的检测，对检测阳性，有先兆早产症状，予以干预治疗，减少早产发生。及特殊病例中，如 RH阴性血型，对分娩时间及备血时间有指导意义，避免了血源浪费。

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简介：摘要炎症在缺血性卒中的病理生理学过程中起重要作用。实验研究显示，星形胶质细胞产生的脂质运载蛋白-2(lipocalin-2, LCN2)参与了缺血性卒中后的炎症机制，并加重缺血性脑损伤。临床研究显示，缺血性卒中患者外周血LCN2增高与转归不良以及死亡风险相关。需要进一步研究揭示LCN2在脑缺血再灌注损伤中的具体机制，特别是LCN2介导的信号通路，并寻找靶向LCN2的可能治疗方法。

简介：摘要RNA结合蛋白(RNA binding protein，RBP)是转录后调节的关键参与者。RNA结合蛋白的RNA结合域(RBD)具有功能多样和结构灵活的特点，使得RBP能够控制大量基因的转录水平。RBP调控方式包括与RNA结合，调节RNA的剪接、修饰、转运、定位、降解和翻译等。RNA结合蛋白表达水平的改变，往往会引起一系列连锁反应，甚至诱发肿瘤的产生。近年来，RBP与癌症的相关研究众多，我们回顾了结直肠癌中几种抑癌和促癌的RNA结合蛋白的作用机理，期望未来发现更多的RNA结合蛋白并构建更加庞大的调节网络，为临床结直肠癌患者的治疗提供新的方向。

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简介：摘要目的探讨胃镜术前使用糜蛋白酶对提高胃镜视野清晰度及早期消化道病变的检出情况。方法选取2018年1月—12月常熟市第一人民医院消化科(苏州大学附属常熟医院)内镜中心收治的1 942例行常规胃镜检查患者，男997例，女945例，年龄(51.3±11.5)岁，年龄范围为26～75岁，按照随机数表法将其随机分为二甲硅油散组(n＝637)、二甲硅油散联合糜蛋白酶组(n＝656)和二甲硅油散联合链霉蛋白酶组(n＝649)。每组患者口服不同剂量的药物，比较三组患者胃镜视野清晰度和早期病变检出情况。结果二甲硅油散联合链霉蛋白酶组的胃镜视野清晰度[88.6%(575/649)]优于二甲硅油散联合糜蛋白酶组[81.9%(537/656)]，两组均优于二甲硅油组[58.9%(375/637)]，差异有统计学意义(P<0.05)。与单用二甲硅油散组相比，二甲硅油散联合糜蛋白酶组和二甲硅油散联合链霉蛋白酶组在食管异型增生和早期食管癌的检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，二甲硅油散联合链霉蛋白酶组在上皮内瘤变[7.6%(49/649)]和早期胃癌检出率[2.3%(15/649)]方面高于二甲硅油散联合糜蛋白酶组[6.4%(42/656)、1.5%(10/656)]，差异有统计学意义(P<0.05)；其余组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者均顺利完成胃镜检查，检查过程中无严重不良反应。结论在使用二甲硅油散基础上，胃镜术前口服糜蛋白酶不仅可以提高视野清晰度，还能提高早期胃癌和胃上皮内瘤变的检出率。

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简介：摘要抑郁的发病机制目前尚不明确，且抗抑郁治疗的疗效有限，因此研究抑郁的发病机制、寻找新的有效的治疗靶点至关重要。目前认为应激等危险因素作用后激活的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路与抑郁发生密切相关。其中p38通路是经典的炎性通路，c-Jun氨基末端激酶通路活化后可参与细胞凋亡，二者均可促进抑郁发生；细胞外信号调节蛋白激酶通路被认为具有抗细胞凋亡作用，因此在抗抑郁方面起重要作用。总之，抑郁发生与炎症反应导致的抑郁相关脑区细胞凋亡坏死有关，而MAPK通路在其中起着重要的调控作用。笔者现对MAPK通路与抑郁的关系及其可能的炎症反应、细胞凋亡机制进行综述，旨在帮助同道进一步了解抑郁的发病机制，为寻求新的治疗靶点提供思路借鉴。

简介：摘要泛素-蛋白酶途径可调节多种细胞过程，近年来以该途径为导向的研究逐渐增多。特异性蛋白酶7作为其调节泛素化动力学的关键成分——去泛素化酶家族成员之一，参与病毒复制、肿瘤、神经系统病变、炎症反应等多种疾病的相关蛋白调控。在过去十多年进行了一系列的相关疾病及其抑制剂研究，一些抑制剂已经初步显现出其对肿瘤、炎症等疾病的治疗意义。本文就特异性蛋白酶7的结构、功能及其与疾病的关联和其抑制剂进行综述。

简介：摘要肝细胞癌（HCC）是世界上第五大恶性肿瘤，严重危害了人类的健康，常用的治疗效果并不理想，病死率仍居高不下，因此，迫切需要一种有效的辅助治疗，提高患者生存率。甲胎蛋白（AFP）作为诊断HCC最常用的肿瘤标志物，研究表明，AFP可诱导肝癌患者自身T细胞，其免疫原性抗原表位为研究AFP肝癌疫苗提供了新思路。目前已研制出多种AFP疫苗，如树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗，且已成功应用到HCC小鼠模型以及Ⅰ期/Ⅱ期临床试验中，效果明确，现对AFP肝癌疫苗的分子机制、类别以及应用前景进行讨论。

简介：摘要Klotho是一种抗衰老基因。Klotho基因缺失可致小鼠体血磷升高，血管硬化、异位钙化和骨质疏松等表现。Klotho蛋白在慢性肾脏病中表达下降，而通过一定方式增加Klotho蛋白水平有助于延缓慢性肾脏病进展。

简介：摘要自身免疫性脑炎(AE)是由自身免疫机制介导的脑炎。认知障碍不仅是AE急性期的主要表现之一，在经免疫治疗或肿瘤切除后预后良好的部分AE患者的长期随访中也存在认知障碍，并且不同类型AE的急性期认知障碍及长期遗留认知障碍的比例、主要损害认知域及影响因素等各不相同。笔者现对不同类型AE的认知障碍情况进行总结，以期提高临床医生对AE认知障碍的认识。

简介：摘要近年来，甲状腺癌（thyroid cancer, TC）的发病率明显升高，已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤。虽大多数TC可通过早期手术和放射性131I获得良好的预后，但包括碘抵抗性分化型甲状腺癌（radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer, RAIR-DTC）和甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）在内的难治性甲状腺癌（refractory thyroid carcinoma,RTC）仍缺乏提高长期整体生存率的治疗手段。免疫治疗是继手术、放化疗及靶向治疗后的新兴疗法，目前已在多种恶性肿瘤的治疗中展现出巨大潜力，有望为RTC提供一种新的选择。

简介：摘要艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染引起的一种致死率极高的传染病。高效抗反转录病毒治疗的出现已经使HIV感染成为一种慢性疾病。HIV DNA整合在CD4＋T淋巴细胞基因组中形成HIV-1储存库，使部分HIV-1逃避了宿主免疫清除和抗病毒药物的治疗作用，导致患者停止治疗后出现病毒反弹的现象。因此，彻底清除患者体内HIV-1储存库成为功能性治愈艾滋病的重大难点。HIV-1储存库细胞特异性表达标志物的研究可以为清除HIV感染提供一个明确的方向，也是目前HIV研究的热点和挑战之一。