简介：许多人类疾病的发生和发展可归因于一些基因的异常表达，从而导致疾病的发生。其中一部分基因是在核因子kappaB（nuclearfactor-kappaB，NF—κB）调控下进行的。NF—κ是广泛存在于哺乳动物中的转录因子，是由Sen等于1986年首先在B细胞中发现的一种核蛋白。因它能与B细胞免疫球蛋白上的K轻链基因增强子κB序列（GGGACTITCC）特异结合而得名。实际上它能与多种细胞基因的启动子和增强子序列位点发生特异性结合，并促进转录和表达，参与众多与免疫和炎症反应有关的基因转录的调控。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。在控制细胞增殖、凋亡、肿瘤的发生、发展和耐药问题上均起着重要的作用。因此深入探讨NF—κB在体内病理状态下的活化机制以及其与细胞、基因之间的调节作用具有重要的意义。现就NF—κB的组成、结构、激活途径以及与肿瘤的关系作一综述。

简介：Objective:Cancercellradioresistanceisastumblingblockinradiationtherapy.TheactivityinthenuclearfactorkappaB(NFκB)pathwaycorrelateswithanti-apoptoticmechanismsandincreasedradioresistance.TheIKKcomplexplaysamajorroleinNFκBactivationuponnumeroussignals.Inthisstudy,weexaminedtheinteractionbetweenionizingradiation(IR)anddifferentmembersoftheIKK-NFκBpathway,aswellasupstreamactivators,RAF1,ERK,andAKT1.Methods:Theeffectof4GyofIRontheexpressionoftheRAF1-ERK-IKK-NFκBpathwaywasexaminedinA549andH1299lungcancercelllinesusingWesternblotanalysisandconfocalmicroscopy.WeexaminedchangesinradiationsensitivityusinggenesilencingorpharmacologicalinhibitorsofERKandIKKβ.Results:IKKα,IKKγ,andIκBαincreaseduponexposuretoIR,therebyaffectingnuclearlevelsofNFκB(phospho-p65).ERKinhibitionorsiRNA-mediateddown-regulationofRAF1suppressedthepost-irradiationsurvivaloftheexaminedlungcancercelllines.AsimilareffectwasdetectedonsurvivaluponsilencingIKKα/IKKγorinhibitingIKKβ.Conclusions:ExposureoflungcancercellstoIRresultsinNFκBactivationviaIKK.ThegeneticorpharmacologicalblockageoftheRAF1-ERK-IKK-NFκBpathwaysensitizescellstotherapeuticdosesofradiation.Therefore,theIKKpathwayisapromisingtargetfortherapeuticinterventionincombinationwithradiotherapy.

简介：目的：探讨人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）和环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）中的表达，其各自与临床特征之间的关系及二者在NSCLC中表达的相互关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-peroxidase，SP）法检测72例NSCLC中HER2、COX-2的表达情况。结果①72例NSCLC中，HER2、COX-2的阳性表达率分别为55.6%、65.3%；②HER2在NSCLC中的阳性表达与组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05），而与性别、年龄、吸烟、病变部位无关（P＞0.05）；③COX-2的阳性表达与年龄、组织学类型、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05），而与性别、吸烟、病变部位及分化程度无关（P＞0.05）；④HER2、COX-2在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论HER2、COX-2可以作为判断NSCLC恶性程度的生物学指标。

简介：Objective:Toinvestigatephospho-(-cateninexpressioninnon-smallcelllungcancer(NSCLC)andtostudytherelationshipbetweenphospho-(-cateninexpressionandsomeclinicalpathologicalfactors.Methods:Theexpressionofphospho-(-cateninin67primaryNSCLCcasesdetectedimmunohistochemically.Results:phospho-(-cateninwasnotexpressedinnormalbronchialmucouscellandshowedcytoplasmicandnuclearexpressioninNSCLCcell.Totalpositiveexpressionratereached62.7%,andpositiveexpressionrateofnucleuswas38.8%.Thepositiveexpressionrate(87.5%)andnuclearexpressionrateofadenocarcinoma(62.5%)wereapparentlyhigherthanthoseofsquamouscellcancer(40.0%and17.1%)(P<0.01).Expressionofphospho-(-cateninhadnorelationshiptodifferentiationdegreeandlymphaticmetastasis.Thepostoperativesurvivaltimeisnotrelatedtophospho-(-cateninexpression.(Log-ranktest,P=0.9198;P=0.6274).COXmodelanalysisshowedthattumorstageanddifferentiationareindependentriskfactorstoprognosis(P=0.001;P=0.020).Conclusion:NSCLCcellsshowpositiveexpressionofphospho-(-catenin,phospho-(-cateninnuclearexpressionisrelevanttohistologicaltypes.Thereisnodifferenceinpostoperativesurvivaltimebetweenpatientswithphospho-(-cateninpositiveexpressionandpatientswithnegativeexpression,expressionofphospho-(-cateninisnotindependentriskfactortoprognosis.

简介：Objective:Toassesstheclinicalfeatures,survivalandprognosticfactorsofprimarytesticulardiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL).Methods:Aretrospectivestudyof37patientswithprimarytesticularDLBCLwascarriedoutfromNovember2003toMay2012.Theirclinicalfeatures,survivalandprognosticfactorswereanalyzed.Results:Duringamedianfollow-upperiodof39.8months(5.4-93.0months),themedianprogression-freesurvival(PFS)was26.2months(95%CI:0-65months)andthe3-yearoverallsurvival(OS)ratewas78.4%.Withinthewholecohort,thefactorssignificantlyassociatedwithasuperiorPFSwerelimitedstage(stageI/II),lactatedehydrogenase(LDH)≤245U/L,internationalprognosticindex(IPI)≤1,primarytumordiameter<7.5cm,andpatientswhohadcompleteresponse(CR)andreceiveddoxorubicin-containedchemotherapy(P<0.05).Therewasatrendtowardsuperioroutcomeforpatientswhoreceivedcombinedtherapy(surgery/chemotherapy/radiotherapy)(P=0.055).PatientswhohadCR,primarytumordiameter<7.5cmandIPIscore≤1weresignificantlyassociatedwithlongerPFSatmultivariateanalysis.Conclusions:PrimarytesticularDLBCLhadpoorersurvival.CR,primarytumordiameterandIPIwereindependentprognosticfactors.Thecombinedtherapyoforchectomy,doxorubicin-containedchemotherapyandcontralateraltesticularradiotherapy(RT)seemedtoimprovesurvival.

简介：目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinase-2，MMP-2）和环氧合酶-2（cyclooxygenase．2，COX．2）蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与意义。方法应用免疫组化SP方法检测80例非小细胞肺癌组织中MMP-2，COX-2的表达。结果MMP2及COX-2的阳性率分别为31．25％、41．25％。MMP-2及COX-2蛋白表达与临床病理因素无相关性。MMP2和COX-2的阳性表达之间无相关性。结论MMP2及COX-2参与非小细胞肺癌的发生，然而它们也许并不能作为重要的预后指标。

简介：目的了解环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在甲状腺乳头状癌中的表达情况及相互关系。方法甲状腺乳头状癌和癌旁组织COX-2和MMP-2的表达采用SP免疫组化分析。结果甲状腺乳头状癌组织COX-2和MMP-2的阳性表达率为81．7％(49／60)和73.3％(44/60)，20例癌旁正常滤泡上皮COX-2和MMP-2阳性表达率为5．0％(1／20)和25．0％(5／20)，两者阳性表达率均以甲状腺乳头状癌中为高(P<0．01)。COX-2和MMP-2在有淋巴结转移组阳性表达明显高于无淋巴结转移组(P<0．05，P<0．01)。COX-2阳性表达强度与MMP-2的阳性表达强度之间呈显著的正相关(P<0．01)。结论COX-2和MMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的表达密切相关，两者的高表达在甲状腺乳头状癌的发生和发展中具有重要作用。提示COX-2和MMP-2可作为临床诊断的指标和化学治疗的靶点。

简介：Objective:PyruvatekinasesM(PKM),includingthePKM1andPKM2isoforms,arecriticalfactorsinglucosemetabolism.PKM2promotesaerobicglycolysis,aphenomenonknownas"theWarburgeffect".ThepurposeofthisstudywastoidentifytherolesofPKM2inregulatingcellularmetabolism.Methods:TheCRISPR/Cas9systemwasusedtogeneratethePKM-knockoutcellmodeltoevaluatetheroleofPKMincellularmetabolism.LactatelevelsweremeasuredbytheVitrosLACslidemethodonanautoanalyzerandglucoselevelsweremeasuredbytheautoanalyzerAU5800.Themetabolismof13C6-glucoseor13C5-glutaminewasevaluatedbyliquidchromatography/massspectrometryanalyses.TheeffectsofPKMontumorgrowthweredetectedinvivoinatumor-bearingmousemodel.Results:WefoundthatbothPKM1andPKM2enabledaerobicglycolysis,butPKM2convertedglucosetolactatemuchmoreefficientlythanPKM1.Asaresult,PKM2reducedglucoselevelsreservedforintracellularutilization,particularlyfortheproductionofcitrate,andthusincreasedtheα-ketoglutarate/citrateratiotopromotethegenerationofglutamine-derivedacetylcoenzymeAthroughthereductivepathway.Furthermore,reductiveglutaminemetabolismfacilitatedcellproliferationunderhypoxiaconditions,whichsupportsinvivotumorgrowth.Inaddition,PKM-deletioninducedareverseWarburgeffectintumorassociatedstromalcells.Conclusions:PKM2playsacriticalroleinpromotingreductiveglutaminemetabolismandmaintainingprotonhomeostasis.ThisstudyishelpfultoincreasetheunderstandingofthephysiologicalroleofPKM2incancercells.

简介：目的探讨直肠癌远端黏膜Cox-2及Bcl-2蛋白的表达情况，判断直肠癌手术的远端安全切除范围。方法应用免疫组织化学S—P法检测54例直肠癌远端2cm及3cm黏膜组织、肿瘤组织和20例手术切除的直肠正常黏膜组织中Cox-2和Bcl-2蛋白的表达情况。结果直肠癌远端2cm、3cm黏膜组织与肿瘤组织中Cox-2和Bcl-2蛋白的表达差异有统计学意义（P〈0．05），与直肠正常黏膜组织中的表达差异则无统计学意义（P〉0．05）。在不同的肿瘤临床病理参数中，直肠癌远端2cm、3cm黏膜组织中Cox-2和Bcl-2蛋白的表达也无明显差异（均P〉0．05）结论直肠癌远端2cm、3cm黏膜组织中Cox-2与Bcl-2蛋白的表达与正常组织无差异，提示直肠癌远端切除2cm已经足够。

简介：目的检测幽门螺杆菌感染（Hp）与HIF-2α、ABCG-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Hp感染在胃癌发生、发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。方法采用快速尿素酶试验和免疫组化SP法联合检测60例胃癌组织和45例慢性胃炎组织的Hp感染情况,免疫组化SP法检测胃癌组织中HIF-2α、ABCG-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中Hp的阳性表达率为67.3%（37/55）,明显高于慢性胃炎组织的45.2%（19/42）,差异有统计学意义（P=0.029）。Hp感染与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与性别、年龄、组织分化程度及远处转移无关（P〉0.05）。HIF-2α蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为81.1%和50.0%,且HIF-2α蛋白表达与Hp感染之间呈正相关（r=0.321,P=0.017）。ABCG-2蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为86.5%和55.6%,且ABCG-2蛋白表达与Hp感染之间呈正相关（r=0.342,P=0.011）。在37例Hp阳性胃癌组织中,HIF-2α与ABCG-2表达呈正相关（r=0.604,P〈0.0001）。结论Hp可能通过激活HIF-2α-ABCG-2通路来促进胃癌组织中HIF-2α和ABCG-2的表达,诱导胃癌细胞的干细胞化及化疗抵抗。

简介：人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2/neu）是一种原癌基因,具有酪氨酸激酶活性,与肿瘤的发生发展密切相关。正常情况下HER2处于非激活状态,当受到体内外某些因素作用被激活后,可从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,如参与调控细胞增殖与细胞凋亡,促进肿瘤细胞生长;

简介：目的：研究miR-940对胃癌细胞增殖的影响,探讨miR-940和Cbl-b信号转导通路在此过程中的作用。方法：采用Real-timePCR法检测胃癌细胞中miR-940的表达,MTT法检测胃癌细胞的增殖能力,双荧光素酶报告基因检测系统检测miR-940与Cbl-b的结合,Westernblotting实验观察蛋白的表达。结果：MTT法显示miR-940可促进胃癌细胞MGC803的增殖,BLAST对比分析结果显示Cbl-b与miR-940存在结合位点。双荧光素酶报告基因检测系统证实Cbl-b是miR-940的靶基因。Westernblotting结果显示过表达miR-940后,Cbl-b的表达明显下调。Cbl-b抑制胃癌细胞MGC803的增殖。miR-940通过负向调节Cbl-b的表达促进胃癌细胞的增殖。结论：miR-940通过抑制Cbl-b的表达,促进胃癌细胞MGC803的增殖。

简介：目的：研究B7-H4在乳腺癌中的表达情况及其与各临床病理变量之间的相关性。方法：应用免疫组织化学染色分析51例乳腺癌手术患者切除的肿瘤标本的B7-H4的表达情况，分析其与年龄、肿瘤类型、大小、淋巴结转移、肿瘤分期、激素受体表达情况、Her-2／neu状态的相关性。结果：B7-H4可表达于乳腺癌细胞的胞膜上、胞浆内或同时表达于两者之内。88．2％（45／51）的标本B7-H4阳性，并且与肿瘤中Her-2／neu状态（P=0．04）、组织学类型（P=0．002）明显相关，Her-2／neu阳性患者中B7-H4的表达要明显高于阴性的患者，浸润性导管癌细胞中B7-H4的表达显著高于原位癌，而与其他临床病理参数无关。结论：B7-H4可能与肿瘤的预后和肿瘤的进展相关。

简介：目的观察由吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）、地塞米松（DXM）组成的GDP方案治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效和毒副反应。方法2006年3月至2008年9月收治的25例难治性DLBCL患者，给予吉西他滨1000mg／m^2，第1、8天，静脉滴注；顺铂25mg／m^2，第1—3天，静脉滴注；地塞米松40mg／d，第1—4天，口服。21天为1周期。2个周期后评价疗效，并随访疾病进展情况。结果25例患者中，18例获缓解（72％），其中完全缓解8例（32％），部分缓解10例（40％）。25例患者中位肿瘤进展时间（TTP）为7．5个月（95％CI：7．17～7．82个月）。主要不良反应为骨髓抑制和轻中度的消化道反应。骨髓抑制主要表现为3—4级白细胞减少7例，3级血小板减少5例。结论吉西他滨联合顺铂、地塞米松的GDP方案治疗难治性DLBCL的近期疗效较好，安全性较高。

简介：Objective:TostudythesynergiceffectsofIL-12andB7-1transfectantonantitumorimmunityinvivo.Methods:TheretrovirusvectorencodingmIL-12andmB7-1genewastranfectedintoEL-4thymiclymphomacellsrespectively.Thecellswereusedastumorvaccineandthetherapeuticeffectwasobserved.Results:IncontrasttothemiceimmunizedwithEL-4/WtorEL-4/Neogroups,thetumorigenicityofEL-4/IL-12transfectantwasdecreased(P<0.001).TheEL-4/IL-12andEL-4/B7-1cellsirradiatedwith60CoshowedsignificantsystematicprotectiveeffectsagainsttherechallengeofEL-4/Wt.60CoirradiatedEL-4/IL-12cellsdelayedtheoccurrenceoftumorandprolongedthesurvivalperiodoftumorbearingmice.CombinationofthevaccinesofEL-4/IL-12andEL-4/B7-1resultedintheenhancedtherapeuticeffectcomparedwitheachsingletransfectantgroup(P<0.001).Conclusion:TheresultsshowedthatIL-12transducedcellscouldenhancetheantitumorimmunityofhostascancervaccine.CombinationoftheEL-4/IL-12andEL-4/B7-1transfectantcouldimproveimmunityofhostandisaprospectcancervaccine.

简介：1病案摘要患者,男,39岁.因左鼻塞1年伴双颈肿块1月入院.该患者于1年前无诱因下出现左侧鼻塞,未经处理.1月前双颈出现无痛性肿块而来我院就诊.

简介：目的观察消积饮、华蟾素联合长春瑞滨对老年ⅢB／Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法给予46例老年ⅢB／Ⅳ期非小细胞肺癌患者消积饮30ml／m^2，po，bid×21d；华蟾素20ml／m^2，静滴（iv），qd×10d；长春瑞滨30ml／m^2，iv，d1，8，21天为1个周期，连续治疗4个周期。观察治疗前后瘤体变化、PS评分变化、中位生存时间、1年生存率、疾病无进展时间以及毒副作用。结果符合纳入标准的46名患者平均给予治疗3．2个周期。该研究总有效率（CR＋PR）为19．6％，稳定率（CR＋PR＋NC）为89．1％，中位生存期（MST）为7．5个月，1年生存率为28．3％，疾病无进展时间（TTP）为5．2个月。该方案的主要毒副作用为骨髓抑制，12例出现白细胞下降，2例Ⅲ度疲劳，4例出现肝功能损害，4例出现Ⅰ度神经毒性。结论消积饮、华蟾素联合长春瑞滨的中西医结合治疗方案可提高患者总体生存质量，且毒副作用微弱，更适合作为老年晚期非小细胞肺癌患者的中西医结合治疗方案。

简介：目的探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1B（DYRK1B）蛋白在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取84例宫颈癌病理组织标本（宫颈癌组）、40例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织标本（CIN组）、40例正常宫颈组织标本（对照组）,采用免疫组织化学染色方法检测3组标本中DYRK1B蛋白的表达情况,并探讨DYRK1B蛋白表达与宫颈癌病理特征的关系。结果宫颈癌组中DYRK1B蛋白的阳性表达率为72.62%,高于CIN组中的22.50%和对照组的12.50%（P﹤0.05）;CIN组和对照组中的DYRK1B蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;不同临床分期、组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况的宫颈癌组织中DYRK1B蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;而不同年龄、病理学类型的宫颈癌组织中DYRK1B蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）。结论DYRK1B蛋白在宫颈癌组织中表达上调,可能与宫颈癌的发生发展有关。

简介：目的探讨基质金属蛋白酶－2（matrixmetalloproteinase－2，MMP－2）和金属蛋白酶组织抑制剂一2（tissueinhibitorofmetalloproteinase－2，TIMP-2）基因多态性与胃癌发生风险的关系。方法本研究为病例对照研究，纳入252例连续性的胃癌患者作为病例组．254例健康者作为对照组。采用变性高效液相色谱法，在部分变性条件下检测所有基因型，用Shesis软件对各基因进行单倍型分析。免疫组化半定量分析方法测定胃癌组织中MMP－2和TIMP－2的表达水平。结果病例组MMP-2—1306C／T基因CC、CT、TF分布的频率分别为80．2％（202／252）、19．0％（48／252）、0．8％（2／252），对照组分别为68．1％（173／254）、28．2％（71／254）、3．9％（10／254），两者差异有统计学意义（χ2=11．46，P=0．003）；携带C等位基因（CC＋CT）的患者发生胃癌的风险是携带TT基因型的1．845倍（OR=1．845，95％CI：1．231—2．767）。病例组TIMP－2—303G／A基因GG、AG、AA分布的频率分别为57．1％（144／252）、38．9％（98／252）、4．0％（10／252），对照组分别为52．0％（132／254）、35．0％（89／254）、13．0％（33／254），两者差异有统计学意义（χ2=13．25，P=0．001）；携带G等位基因（GG＋GA）的患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的1．232倍（OR=1．232，95％CI：0．868～1．750）。病例组TIMP-2—418G／C基因GG、GC、CC分布的频率分别为56．7％（143／252）、34．1％（86／252）、9．1％（23／252），对照组分别为68．1％（173／254）、28．3％（72／254）、3．5％（9／254），两者差异有统计学意义（χ2=6．587，P=0．037）；携带G等位基因（GG＋GC）的患者发生胃癌的风险是携带cc基因型的0．666倍（OR=0．666，95％CI：0．463～0．959）。TIMP-2—303G／A在未突破浆膜层组GG、AG、AA基因型分布与突破浆膜层组中基因型分布差异有统计学

简介：TheroleofthetranscriptionfactorNF-κBinshapingthecancermicroenvironmentisbecomingincreasinglyclear.InflammationalterstheactivityofenzymesthatmodulateNF-κBfunction,andcausesextensivechangesingenomicchromatinthatultimatelydrasticallyaltercell-specificgeneexpression.NF-κBregulatestheexpressionofcytokinesandadhesionfactorsthatcontrolinteractionsamongadjacentcells.Assuch,NF-κBfinetunestissuecellularcomposition,aswellastissues'interactionswiththeimmunesystem.Therefore,NF-κBchangesthecellresponsetohormonesandtocontactwithneighboringcells.ActivatingNF-κBconferstranscriptionalandphenotypicplasticitytoacellandtherebyenablesprofoundlocalchangesintissuefunctionandcomposition.ResearchsuggeststhattheregulationofNF-κBtargetgenesisspecificallyalteredincancer.SuchalterationsoccurnotonlyduetomutationsofNF-κBregulatoryproteins,butalsobecauseofchangesintheactivityofspecificproteostaticmodulesandmetabolicpathways.ThisarticledescribesthemolecularmodeofNF-κBregulationwithafewcharacteristicexamplesoftargetgenes.