简介：摘要目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(non-TNBC)的基因表达谱，寻找可能参与TNBC发生发展的差异表达基因(DEGs)。方法从GEO数据库下载4个mRNA芯片数据集进行分析，获得基因表达谱。通过STRING和Cytoscape构建了DEGs的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络，并筛选出核心基因。京东基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)用于功能富集分析。使用UCSC、Oncomine和Kaplan-Meier在线网站来分析核心基因的表达和生存水平。结果在TNBC和non-TNBC中共识别出287个DEGs和10个核心基因。Kaplan-Meier生存曲线显示，TNBC患者表皮生长因子受体(EGFR)高表达或ESR1、胰岛素样生长因子(IGF)-1低表达与更差预后相关。Non-TNBC患者的预后特征与TNBC患者差异有统计学意义(P<0.05)。结论ESR1、EGFR和IGF-1可能导致TNBC的不良预后与复发。

简介：摘要目的探讨1例13三体胎儿产前绒毛染色体核型分析假阴性结果的原因及其可能的形成机制。方法对1例产前超声提示胎儿多发结构畸形而绒毛染色体核型分析为46，XY的病例，进一步行羊水穿刺进行荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR，QF-PCR)、染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)，以及孕妇外周血胎儿非整倍体的无创产前筛查(non-invasive prenatal testing，NIPT)。应用QF-PCR对引产后的胎盘及胎儿组织进行常见非整倍体检测。结果羊水QF-PCR、染色体核型分析及CMA结果均显示胎儿核型为47, XY, ＋13，并且NIPT提示13三体高风险。终止妊娠后胎盘和胎儿组织的QF-PCR结果提示，胎盘母体面及胎儿面右侧为正常核型(XY)和13三体的嵌合体；而胎盘胎儿面(脐带中央区/上/下/左侧)、脐带、羊膜及胎儿肌肉组织为13三体，提示为胎盘嵌合体。结论绒毛染色体核型分析可能受到胎盘嵌合体的影响而出现假阴性的结果。当绒毛染色体核型与胎儿超声异常表型或NIPT结果不一致时，应考虑羊水或脐血穿刺联合应用多种细胞与分子遗传学技术，以验证绒毛活检结果，降低绒毛染色体核型分析假阴性或假阳性的干扰。

简介：摘要：目的：分析多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用效果。方法：本次研究中对部分三阴性乳腺癌患者实施多柔比星纳米递药系统治疗，对结果分析。结果：多柔比星纳米递药系统在临床三阴性乳腺癌靶向治疗中效果突出。结论：三阴性乳腺癌患者实施多柔比星纳米递药系统实施治疗，对正常组织损害比较小，有重要的作用。

简介：摘要目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（poly ADP-ribosepolymerase-1，PARP1）与血管内皮生长因子（VEGF）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中表达的相关性及意义。方法选取2017年1月至2019年8月接受手术治疗、术后病理诊断为TNBC患者50例作为研究对象，采用免疫组织化学方法检测50例TNBC中PARP1与VEGF的表达水平，分析两种标志物在TNBC中表达的相关性及其与患者临床病理参数之间的关系。结果PARP1与VEGF在TNBC中的阳性表达率分别为64%（32/50）和52%（26/50），均高于在非TNBC中的表达（均P<0.05）；PARP1的表达与TNBC患者的肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期均有关（均P<0.05）；VEGF的表达与TNBC患者的淋巴结转移及临床病理分期均有关（均P<0.05）；PARP1与VEGF的表达呈正相关（r=0.364，P<0.05）。结论PARP1与VEGF的异常表达与TNBC的发生发展有密切联系，PARP1可能影响TNBC的血管生成。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎传染性强，传播途径除呼吸道飞沫和接触传播外，其他传播途径如消化道和气溶胶传播尚有待明确。本文报道3例新型冠状病毒感染患者恢复期咽拭子核酸检测阴性但粪便核酸检测阳性患者，并进行相关文献复习，以提高对该疾病的认识。

简介：摘要三阴性乳腺癌分化差、侵袭性高、易转移、预后差，近年来临床研究缺乏突破。2019年12月10～14日举行的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)报道了三阴性乳腺癌在化疗、免疫治疗以及新的药物和新的药物组合上取得的相关进展，笔者就相关热点问题进行综述。

简介：摘要三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，具有侵袭性强、复发早、进展快及易侵袭等生物学特性。目前研究发现，PI3K-AKT-mTOR信号通路异常激活在三阴性乳腺癌中较为常见。文章主要对PI3K-AKT-mTOR信号转导通路的异常激活机制、相关临床研究进展及其相关靶向抑制剂的应用进行介绍，以期为三阴性乳腺癌的治疗提供更多途径。

简介：摘要目的利用生物信息学管理对乳腺癌和癌旁组织进行长链非编码RNA-生长停滞特异基因5（lncRNA GAS5）差异表达分析，以探讨GAS5对三阴性乳腺癌发生发展的影响。方法用基因图谱计划（The Cancer Genome Atlas，TCGA）的乳腺癌数据分析各个乳腺癌亚型及病理分期中GAS5的表达情况。利用基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中三阴性乳腺癌数据GSE76124和GSE83937对GAS5进行相关性分析，选取相关性基因并取交集。利用所得到的正相关基因做GO功能和KEGG通路富集分析。用TCGA数据库和GEO76124数据进行GAS5的GSEA分析。选取GEO数据集GSE40525和GSE76250进行三阴性乳腺癌的差异miRNA和mRNA的筛选，通过预测，构建GAS5-miRNA-mRNA的ceRNA网络。结果GAS5在乳腺癌各亚型组织中表达均较癌旁组织低。GAS5主要参与多种代谢进程包括有机物代谢、大分子代谢、氮化合物代谢等，在通路方面主要影响真核生物中的核糖体生物发生，WNT信号通路等。通过构建GAS5在三阴性乳腺癌中ceRNA调控网络，发现GAS5最有可能通过吸附hsa-miR-650和has-miR-532-5p调控包括SLC7A2和LONRF2在内的25个基因的表达，发挥抑癌基因的作用。结论lncRNA GAS5可能在乳腺癌中起到抑癌基因的作用，可为乳腺癌的基因治疗提供新的治疗靶点。

简介：摘要目的分析白蛋白结合型紫杉醇联合多西他赛治疗三阴性乳腺癌的效果及不良反应。方法回顾性分析2015年3月至2017年3月郑州大学肿瘤医院收治的296例三阴性乳腺癌患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为A组(150例)和B组(146例)，A组采用白蛋白结合型紫杉醇与多西他赛联合治疗，B组采用白蛋白结合型紫杉醇治疗，比较两组治疗总有效率、3年总生存率、3年无进展生存率、不良反应发生率。结果A组治疗总有效率、3年无进展生存率、3年总生存率高于B组(P<0.05)；A组不良反应发生率与B组比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论白蛋白型紫杉醇联合多西他赛治疗三阴性乳腺癌的临床疗效较好，有助于延长患者生存期，且患者不良反应尚可耐受。

简介：摘要目的探讨转录因子叉头框C1(FOXC1)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性分析2002年3月至2012年3月在中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院进行乳腺癌改良根治术或保留乳房手术的TNBC患者临床资料。患者随访截止日期为2019年3月1日。选择符合纳入、排除标准且有复发、转移或随访10年以上无复发、转移的患者，提取乳腺癌原发灶组织RNA进行分析。排除标本不足或RNA提取质控不达标的患者后，最终有59例(27例无复发、转移，32例复发、转移)标本通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测FOXC1表达量。患者临床特征的分析采用χ2检验或非参数检验(Mann-Witney U检验)；复发、转移组与无复发、转移组患者年龄及FOXC1表达量(ΔCT值)的比较采用t检验；多因素分析采用Cox比例风险回归模型；患者生存率的比较采用log-rank检验。结果复发、转移组与无复发、转移组患者比较，年龄、肿瘤大小、组织学分级、P53、Ki67表达和脉管癌栓的差异均无统计学意义(t＝－0.226，P＝0.165；χ2＝1.923，P＝0.165；Z＝－1.694，P＝0.090；χ2＝0.336，P＝0.562；P＝1.000；P＝1.000)，但复发、转移组患者腋窝淋巴结转移的比例更高[75.0% (24/32)比40.7% (11/27)，χ2＝7.123，P＝0.008]。复发、转移组FOXC1表达量是无复发、转移组的2.7倍，2组比较，差异有统计学意义(ΔCT值：4.064±1.392比5.510±1.581，t＝3.737，P<0.001)。多因素分析提示，FOXC1高表达是TNBC患者无复发生存(RFS)的独立危险因素(HR＝2.531，95%CI：1.211～5.290，P＝0.014)，而临床上常用的病理指标，仅淋巴结转移与RFS相关(HR＝2.453，95%CI：1.093～5.504，P＝0.030)。FOXC1高表达的TNBC患者，其RFS和OS都更差(RFS：χ2＝8.419，P＝0.004；OS：χ2＝4.644，P＝0.031)。结论FOXC1高表达患者出现复发、转移的风险显著增加，可以作为TNBC预后细分的有用指标。

简介：摘要疫苗在上市之前，通过安慰剂-随机对照试验，疫苗效力/效果可以得到规范的评价。但是，疫苗上市之后，如果采用安慰剂-随机对照试验来评价疫苗的效果，会产生伦理学上的问题。因此，疫苗上市后的效果评价一直是公共卫生领域面临的难题。近年来，检测阴性设计这一研究方法在国际上被广泛用于各类上市之后疫苗的效果评价中，例如流感疫苗、轮状病毒疫苗、霍乱疫苗、肺炎疫苗和EV71疫苗等。但是，目前国内关于检测阴性设计这一研究方法的文献报道很少。为此综述检测阴性设计的基本原理、应用步骤及优缺点，为我国开展检测阴性设计提供理论方法及依据。

简介：摘要目的研究聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修饰的碳化钽(Ta4C3)纳米片对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响。方法合成并表征Ta4C3-PVP纳米片。利用荧光显微镜观察MDA-MB-231细胞对异硫氰酸荧光素(FITC)标记Ta4C3-PVP纳米片的摄取情况。CCK-8法检测不同浓度的Ta4C3-PVP纳米片对MDA-MB-231细胞的毒性。将MDA-MB-231细胞分为空白对照组、Ta4C3-PVP组、单纯照射组和Ta4C3-PVP＋照射组，克隆形成试验检测细胞放射敏感性的改变，酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)水平和脂质氧化产物丙二醛(MDA)含量，免疫荧光法检测DNA双链断裂(DSBs)分子标志物γH2AX焦点形成及有丝分裂灾难形成。结果成功合成Ta4C3-PVP纳米片，呈薄片形貌，水动力直径和厚度分别约为143.93和1.35 nm。FITC标记的Ta4C3-PVP被MDA-MB-231细胞摄取后主要分布于细胞质中。Ta4C3-PVP纳米片在浓度高达400 μg/ml时，对MDA-MB-231细胞无明显毒性。克隆形成试验结果显示，50和100 μg/ml Ta4C3-PVP预处理使受照MDA-MB-231细胞的存活曲线分别较单纯照射组下移，且呈浓度依赖性，低、高浓度Ta4C3-PVP预处理的放射增敏比(SERD0)分别为1.21和1.45。Ta4C3-PVP＋照射组于照射后2和12 h细胞内ROS水平均明显高于单纯照射组(q＝20.01、7.193，P< 0.05)，于照射后1、4和8 h Ta4C3-PVP＋照射组含≥5个γH2AX焦点的阳性细胞率均明显高于单纯照射组(q＝36.78、14.87、8.217，P< 0.05)，Ta4C3-PVP＋照射组于照射后24和48 h的MDA含量均明显高于单纯照射组(q＝14.02、7.015，P< 0.05)，Ta4C3-PVP＋照射组于照射后72 h的有丝分裂灾难比例明显高于单纯照射组(q＝16.33，P< 0.05)。结论Ta4C3-PVP纳米片通过提高辐射诱导的ROS水平增强人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的放射敏感性。

简介：摘要目的初步探讨SRY阴性46, XX性别发育异常(disorder of sex development, DSD)的致病原因。方法应用染色体核型分析技术、常规PCR及实时荧光定量PCR技术、全外显子测序以及全基因组测序技术对先证者及其家系成员外周血进行遗传学分析，运用NextGENe等软件进行数据分析。结果先证者及其弟弟染色体核型均为46, XX、SRY基因阴性；先证者父亲表型及染色体核型均正常，SRY基因阳性。家系成员全外显子测序未见与性别发育相关的致病性基因变异；先证者及其弟弟、父亲全基因组测序显示SOX9基因5′上游调控区域214 ～457 kb处存在243 kb的重复片段，而母亲和姐姐不存在该重复。结论先证者及其弟弟SOX9基因5′上游243 kb重复片段遗传自父亲，可能是导致该家系46, XX DSD的致病原因；推测该区域包含未知的SOX9基因核心调控元件，其重复可在SRY缺失下引发SOX9表达并启动睾丸分化过程。

简介：摘要目的探讨磁共振成像（MRI）阴性颞叶癫痫（nonlesional temporal lobe epilepsy，TLE-NL）患者的临床特征、记忆水平和影像学特点。方法纳入2012年9月1日至2017年8月31日在浙江大学医学院附属第二医院确诊的44例单侧TLE-NL患者和53例同期就诊单侧颞叶癫痫伴海马硬化（temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis，TLE-HS）患者，对TLE-NL和TLE-HS的临床特点进行对比。同时纳入20名健康志愿者作为正常对照组。采用韦氏记忆量表评估患者和对照组记忆功能，并通过高分辨率MRI定量分析海马体积及形态，评估TLE-NL和TLE-HS患者记忆水平和海马体积的改变。结果TLE-NL患者比TLE-HS患者发病年龄更晚[（24.3±12.6）岁与（15.8±10.3）岁；t=3.684，P<0.01]，癫痫病程更短[4.00（2.00，8.75）年与14.00（7.50，22.00）年；Z=-4.675，P<0.01]，热性惊厥史比例[4.5%（2/44）与62.3%（33/53）；χ2=32.270，P<0.01）和药物难治性比例更低[47.7%（21/44）与84.9%（45/53）；χ2=15.282，P<0.01）。TLE-NL患者在性别比例、癫痫家族史、致痫灶侧别、先兆发生率、症状学类型及发作频率上与TLE-HS患者类似。TLE-NL患者与正常对照组相比无明显记忆损害（记忆商数：105.2±17.4与103.8±16.2；P=1.000），而TLE-HS患者与正常对照组相比存在明显记忆损害（记忆商数：84.5±20.3与103.8±16.2；P<0.01）。TLE-NL患者海马体积和形态与正常对照组相比无明显改变，而TLE-HS患者存在明显致痫灶同侧海马萎缩[（2 953±481）mm3与（4 431±505）mm3；P<0.01），形态分析结果提示萎缩以海马头及海马体部明显。结论TLE-NL是一类有别于TLE-HS的颞叶癫痫综合征，具有发病年龄晚、病程短、热性惊厥史少、药物难治性癫痫发生率较低、无明显记忆损害及海马萎缩的临床特点。

简介：摘要目的探讨秦皮甲素对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响及其分子机制。方法分别以28、56、112、225、450和900 μmol/L的秦皮甲素处理三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞24、48和72 h，同时设空白对照组，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力。分别以225、450和900 μmol/L的秦皮甲素处理MDA-MB-231细胞48 h，同时设空白对照组，采用倒置显微镜观察细胞的形态变化，采用克隆形成实验检测克隆形成能力，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子1(FBI-1)、p53和p21 mRNA的表达水平，采用Western blot法检测细胞中FBI-1、p53、p21和Ki67蛋白的表达水平。结果与空白对照组相比，经28、56、112、225、450和900 μmol/L秦皮甲素处理后MDA-MB-231细胞活性均明显降低，并呈浓度依赖性和时间依赖性。225、450和900 μmol/L秦皮甲素处理后，MDA-MB-231细胞皱缩变扁，贴壁差，并出现不完整细胞，脱落，细胞间距变大，其中900 μmol/L秦皮甲素组细胞变化最明显；与空白对照组比较，225、450和900 μmol/L秦皮甲素组细胞克隆形成率均降低[分别为(77.18±5.13)%、(65.94±4.98)%和(45.92±3.70)%，均P<0.01], FBI-1 mRNA及蛋白表达增高(均P<0.01)，p53和p21 mRNA及蛋白表达降低(均P<0.01)，Ki67蛋白表达降低(P<0.01)，且均呈浓度依赖性。结论秦皮甲素可能通过FBI-1调控细胞周期相关的p53-p21通路，影响DNA复制，从而抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖。

简介：摘要目的探讨JAK2、MPL和CALR驱动基因突变情况与BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的3种疾病类型[原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）]选择间的关系。方法采用高通量测序靶向检测156例BCR-ABL阴性MPN患者的32种MPN相关基因，分析患者一般情况、驱动基因及伴随基因突变特点等因素与MPN疾病类型的关系。结果患者疾病类型与年龄关系的分析显示，在JAK2 V617F阳性状态下，PMF患者中60岁以上者的比例较高。通过高通量测序检测，在46例JAK2、MPL或CALR突变患者中检出22种伴随异常基因，其中PV 4例（8.3%），ET 20例（29.4%），PMF 22例（55.0%）。PV仅检出DNMT3A突变，而剪接因子相关基因SF3B1、SRSF2和U2AF1突变仅出现在PMF患者。根据JAK2 V617F突变的变异等位基因频率（VAF值）进行对比分析，结果显示，PV相关的VAF值最高（68.15%），其次为PMF（37.7%）和ET（23.0%），而MPN的3种疾病类型间JAK2 V617F纯合状态比例的差异有统计学意义。且在JAK2突变阳性状态下，PV和ET患者基因突变个数均明显低于PMF。结论MPN患者的年龄、驱动基因（JAK2、MPL和CALR）的突变特点（VAF值、纯合状态）以及伴随异常基因的种类和突变个数等因素，与驱动基因突变状态下MPN疾病类型的选择密切相关，其相关性有助于我们进一步认识MPN和早期评估疾病风险。

简介：摘要γ-干扰素释放试验(IGRA)通过检测特异性抗原刺激T细胞产生的γ-干扰素来判断结核感染，弥补了PPD试验的不足，但临床中应注意其存在假阴性的情况。目前的研究显示，患者的全身状态(年龄、营养状态、等位基因和种族)，基础疾病与免疫功能(人类免疫缺陷病毒感染、糖尿病、恶性肿瘤、淋巴细胞下降)，结核的病情(病程、痰菌情况、抗结核治疗、肺部病灶范围)，检测方法及环境影响免疫功能药物的使用，吸烟等均可能造成IGRA假阴性。在实际临床工作中，需要警惕导致IGRA假阴性的各种影响因素，不可根据阴性结果轻易排除结核感染。

简介：【摘要】目的 ：探讨氨磺必利对阴性症状为主精神分裂症患者阴性症状评分与不良反应发生率的影响。 方法： 选取我院就诊 92 例阴性症状为主精神分裂症患者，随机分为对照组 接受利培酮治疗，观察组 接受氨磺必利治疗，对比两组患者的阴性症状评分和不良反应发生率。 结果： 观察组患者的阴性症状评分优于对照组 ，且发生不良发应的概率较低（ P＜ 0.05）。 结论： 对阴性症状为主的精神分裂症患者使用氨磺必利治疗的效果更加，且安全性高，值得推广应用。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) CARMN对三阴性乳腺癌多柔比星敏感性的影响及可能作用机制。方法瞬时转染CARMN过表达质粒后，通过细胞计数试剂盒(CCK-8)检测多柔比星对乳腺癌的抑制率。通过StarBase数据库预测CARMN可能下游分子，并筛选RAD51作为下游靶基因。采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及免疫印迹法对CARMN在乳腺癌细胞系的表达量、CARMN过表达质粒的转染效率和RAD51的mRNA及蛋白表达改变进行检测，探讨CARMN影响三阴性乳腺癌对多柔比星敏感性的可能机制。配对样本采用配对t检验。结果CARMN在三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、BT-549、BT-20、MDA-MB-468中较正常乳腺上皮细胞系MCF-10A表达下降(分别为0.032±0.005、0.524±0.044、0.367±0.783、47.448±6.929)。体外药物敏感性研究显示CARMN可以提高癌细胞对多柔比星的敏感性：在MDA-MB-231和BT-549细胞系中，过表达组多柔比星的抑制率均低于阴性对照组(t＝-9.042、-10.217，P<0.05)；药物作用72 h时过表达组的半数抑制浓度(IC50)均低于对照组(MDA-MB-231：1.43 μmol/L比2.32 μmol/L；BT-549：228.00 nmol/L比375.78 nmol/L，t＝-3.402、-3.624，P<0.05)。RAD51在CARMN过表达组的mRNA[MDA-MB-231 (25.59±1.52比77.19±7.08)、BT-549 (4.54±0.52比77.03±10.96)]和蛋白水平均明显下降(t＝-12.352、-8.864，P<0.05)。结论lncRNA CARMN可提高三阴性乳腺癌对多柔比星的敏感性，可能通过抑制DNA损伤修复相关因子RAD51的表达来实现。

简介：摘要目的观察阿帕替尼联合紫杉醇和卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的近期疗效及安全性。方法采用单中心、单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究，纳入Ⅱ～Ⅲ期TNBC患者17例。新辅助治疗方法：阿帕替尼250 mg，1次/d；紫杉醇175 mg/m2第1天；卡铂给药剂量按曲线下面积＝4计算，第2天；每14 d为1个周期。结果16例患者纳入统计分析。16例患者完成阿帕替尼治疗的中位周期数为5个，化疗的中位周期数为6个。完全缓解2例，部分缓解12例，疾病稳定2例，客观缓解率为87.5%，疾病控制为100%。12例患者完成手术治疗，其中8例(66.7%)达病理完全缓解。Ⅲ～Ⅳ级不良反应为粒细胞下降和血小板下降各3例，贫血、疲乏、心律失常和丙氨酸氨基转移酶增高各1例。阿帕替尼中断治疗5例，永久停药3例，化疗减量1例。结论阿帕替尼联合紫杉醇、卡铂密集方案新辅助化疗TNBC近期疗效较好，不良反应可控，未发生严重不良反应。