简介:摘要高甘油三酯血症是临床实践中最常见到的脂质异常之一。许多单基因疾病已经确定能够引起严重的高甘油三酯血症,但对大多数患者来说,甘油三酯升高是由多种影响微小的基因变异和环境因素共同作用的结果。常见的继发因素包括肥胖、糖尿病控制不佳、酒精滥用和各种常用药物。在开始药物治疗之前,纠正这些继发因素、优化生活方式(如调整饮食)非常重要。药物治疗的目的是降低重度高甘油三酯血症患者胰腺炎的发病风险,降低中度高甘油三酯血症患者的心血管疾病风险。本综述着重探讨了高甘油三酯血症的多种遗传因素和获得性原因以及目前的治疗策略,同时对高甘油三酯血症各种药物和非药物疗法的支持证据进行了回顾,并且提出了简单可行的分步管理策略。
简介:[摘要] 目的:分析磷酸肌酸钠和1,6-二磷酸果糖治疗小儿心肌损害的疗效及可行性。方法:将2019年12月~2020年12月纳入研究时间段,选取在研究时间段内自愿在本院接受治疗的70例小儿心肌损害患者为研究对象,以治疗方法不同进行分组,分为对照组35例,实验组35例,两组患者均使用常规治疗,实验组患者在常规治疗的基础上实施磷酸肌酸钠治疗,对照组患者在常规治疗的基础上实施1,6-二磷酸果糖治疗,探究两组患者在不同药物治疗下的治疗有效率、心肌酶变化状况(天门冬氨基转移酶(AST)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶同工酶-1(LDH-1))。结果:在对实验组患者实施常规治疗联合磷酸肌酸钠治疗后,实验组患者天门冬氨基转移酶(AST)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶同工酶-1(LDH-1),数据均有所改善,(P<0.05);治疗有效率,相对于对照组,有显著提高,明显差异,(P<0.05)。结论:对小儿心肌损害患者实施常规治疗联合磷酸肌酸钠治疗,能够有效缓解患者的心肌酶指标,同时还提高了治疗有效率,有较高的治疗价值。
简介:摘要兰尼碱受体2(RyR2)是调节心肌细胞兴奋收缩偶联的重要离子通道蛋白,RyR2的磷酸化在生理条件下调节心肌细胞肌浆网Ca2+储存和释放过程。儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)是一种遗传性离子通道疾病,RyR2基因突变是其最常见的突变形式。RyR2磷酸化异常引发的钙泄漏是CPVT发作的重要病理生理机制,不同的RyR2突变对RyR2磷酸化的影响不同。本文综述了RyR2磷酸化异常在CPVT中的病理作用。
简介:摘要目的探讨磷酸化叉头框O4型(phosphorylated forkhead box subtype O4, p-FoxO4)在H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤过程中的作用。方法H9c2细胞正常培养24 h后,均匀接种于6孔板中,密度为4.5×105个/ml,每组≥3次重复,按照随机数字表法分为4组:对照组(Control组)、缺氧1 h复氧1 h组(H1R1组)、缺氧1 h复氧3 h组(H1R3组)和缺氧1 h复氧6 h组(H1R6组)。采用细胞增殖-毒性检测法检测4组细胞相对存活率;实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, qPCR)法检测叉头框O4型(forkhead box subtype O4, FoxO4)、Bcl-2细胞死亡的相互作用介质(Bcl-2 interacting mediator of cell death, Bim)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-Associated X, Bax)的mRNA含量,以此确定最佳H/R时间点。Control组与H1R1组分别通过Hoechst染色检测细胞凋亡程度,Western blot法检测FoxO4、p-FoxO4、Bim、Bcl-2和Bax蛋白含量。将6~8周C57BL/6小鼠按随机数字表法分为5组(每组3只):假手术组(sham组)、缺血30 min再灌注3 h组(R3组)、缺血30 min再灌注6 h组(R6组)、缺血30 min再灌注12 h组(R12组)、缺血30 min再灌注24 h组(R24组)。采用qPCR法检测结扎小鼠左前降支后导致缺血的左心室前壁的FoxO4、Bim、Bcl-2和Bax的mRNA含量。结果与Control组比较,H1R1组、H1R3组和H1R6组细胞相对生存率下降,H1R1组最低(P<0.05);与H1R1组比较,H1R3组和H1R6组细胞相对存活率升高(P<0.05);与H1R3组比较,H1R6组细胞相对存活率升高(P<0.05)。与Control比较,H1R1组、H1R3组、H1R6组FoxO4 mRNA表达增加(P<0.05),H1R1组Bim mRNA表达增加(P<0.05),H1R1组Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05),H1R1组Bax mRNA表达增加(P<0.05),H1R3组、H1R6组Bax mRNA表达减少(P<0.05);与H1R1组比较,H1R3组、H1R6组Bim mRNA表达和Bax mRNA表达降低(P<0.05)。与Sham组比较,R12组、R24组FoxO4 mRNA含量增加(P<0.05),R6组Bim mRNA减少(P<0.05),R24组Bim mRNA含量增加(P<0.05),R3组、R12组、R24组Bcl-2 mRNA含量减少(P<0.05);R6组和R24组Bax mRNA含量增加(P<0.05);与R3组比较,R12组和R24组FoxO4 mRNA含量增加(P<0.05),R12组和R24组Bim mRNA含量增加(P<0.05),R6组、R12组和R24组Bax mRNA含量增加(P<0.05)。与R6组比较,R12组和R24组FoxO4 mRNA含量及Bim mRNA含量增加(P<0.05);与R12组比较,R24组FoxO4 mRNA、Bim mRNA、Bax mRNA含量增加(P<0.05)。与Control组比较,H1R1组出现较多核固缩、高亮的凋亡细胞,凋亡率差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,H1R1组FoxO4、p-FoxO4、Bim、Bax蛋白含量增高,Bcl-2蛋白含量降低(P<0.05)。结论p-FoxO4可能通过调控细胞凋亡内在途径参与H9c2心肌细胞的H/R损伤。
简介:摘要目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达。方法采用腹腔注射CCl4的方法建立大鼠肝纤维化模型,用HE和Masson三色染色检测大鼠肝脏组织的病理组织学变化,采用免疫组织化学染色、蛋白质印迹法及实时荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织的SHP2蛋白及mRNA表达。多组间均数比较采用单因素方差分析,进一步组间比较采用LSD检验。结果成功构建CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,随着造模时的延长,大鼠肝纤维化程度逐渐加重。免疫组织化学染色结果显示大鼠肝组织的SHP2主要表达于细胞质,随着肝纤维化程度的加重,SHP2阳性表达的细胞逐渐增多(P < 0.05)。蛋白质印迹法及实时荧光定量PCR检测结果显示,造模第2、4、6周及第8周不同时间大鼠纤维化肝组织的SHP2蛋白及mRNA表达均高于对照组(P < 0.05),并随着肝纤维化的加重逐渐增高(P < 0.05)。结论CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织中SHP2的蛋白及mRNA表达均随着肝纤维化程度的加重逐渐增高,其增高程度与肝纤维化程度一致。
简介:摘要目的探讨结直肠癌组织(CRC)芯片中蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)、c-Myc的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测44例CRC组织及正常组织中CIP2A、c-Myc的表达,分析CIP2A、c-Myc表达与临床资料及预后的关系。采用χ2检验和Kaplan-Meier法结合Log-rank检验进行。结果CRC中CIP2A、c-Myc阳性率高于正常组织(59.1%、54.6%比25.0%、34.1%)。CIP2A、c-Myc表达与年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤分期等因素无明显相关。CIP2A、c-Myc高表达患者比低表达患者5年总生存期低(60.0%、54.2%比73.7%、79.3%)。多因素分析表明,c-Myc高表达是影响CRC的独立不良预后因素。结论CIP2A、c-Myc共同参与CRC的发生和发展,并于肿瘤的恶性程度明显相关。
简介:摘要目的探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制及微炎性反应状态的影响。方法选择2017年3月至2019年3月在邢台医学高等专科学校第一附属医院接受治疗的初诊2型糖尿病患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例,观察组应用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗,对照组应用二甲双胍治疗,两组均治疗8周。比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h-PBG)水平变化和达标时间,比较两组治疗前后血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果治疗后观察组FBG、2 h-PBG水平低于对照组[(6.32 ± 0.83) mmol/L比(7.21 ± 1.03) mmol/L、(8.61 ± 1.26) mmol/L比(9.63 ± 1.12) mmol/L],且观察组FBG、2 h-PBG达标时间短于对照组[(3.11 ± 0.86)周比(4.53 ± 1.31)周、(3.26 ± 0.36)周比(9.63 ± 1.12)周],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平低于对照组[(22.86 ± 4.07) ng/L比(35.13 ± 5.92) ng/L、(5.93 ± 0.84) ng/L比(9.67 ± 1.11) ng/L、 (2.12 ± 0.25) ng/L比(3.57 ± 0.48) ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病可迅速有效控制患者血糖,改善患者微炎性反应状态。
简介:摘要目的探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制及微炎性反应状态的影响。方法选择2017年3月至2019年3月在邢台医学高等专科学校第一附属医院接受治疗的初诊2型糖尿病患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例,观察组应用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗,对照组应用二甲双胍治疗,两组均治疗8周。比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h-PBG)水平变化和达标时间,比较两组治疗前后血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果治疗后观察组FBG、2 h-PBG水平低于对照组[(6.32 ± 0.83) mmol/L比(7.21 ± 1.03) mmol/L、(8.61 ± 1.26) mmol/L比(9.63 ± 1.12) mmol/L],且观察组FBG、2 h-PBG达标时间短于对照组[(3.11 ± 0.86)周比(4.53 ± 1.31)周、(3.26 ± 0.36)周比(9.63 ± 1.12)周],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平低于对照组[(22.86 ± 4.07) ng/L比(35.13 ± 5.92) ng/L、(5.93 ± 0.84) ng/L比(9.67 ± 1.11) ng/L、 (2.12 ± 0.25) ng/L比(3.57 ± 0.48) ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病可迅速有效控制患者血糖,改善患者微炎性反应状态。
简介:摘要目的探讨TG、FPG及TG葡萄糖乘积指数(TyG)与高血压发病间的关系,为人群高血压的防治提供基础数据。方法以金昌队列中符合研究标准的23 581人作为研究对象,运用Cox比例风险模型研究TG、FPG及TyG与高血压发病风险间的关系,并按性别进行分层分析。结果在调整混杂因素后,与正常TG组相比,总人群中TG边缘升高组和升高组的HR值(95%CI)分别为1.16(1.01~1.34)和1.49(1.30~1.70),男性中分别为1.13(1.01~1.27)和1.17(1.06~1.30),女性中分别为1.05(0.88~1.26)和1.06(0.88~1.28);与正常FPG组相比,总人群中空腹血糖受损组的HR值(95%CI)为1.29(1.13~1.48),男性中为1.26(1.08~1.48),女性中为1.59(1.14~2.21);以最低四分位数组为参照,总人群中TyG的最高四分位数组的HR值(95%CI)为1.73(1.45~2.07),男性中为1.32(1.14~1.53),女性中为1.87(1.37~2.54)。TG、FPG与高血压发病风险间呈非线性的剂量反应关系,TyG与高血压发病风险线性相关。结论较高的TG、FPG、TyG是高血压发病的独立危险因素,TG、FPG及TyG较高的人群为高血压的高危人群,在高血压防治中应予以重视。
简介:摘要1例74岁女性患者因2型糖尿病和高血压病长期接受甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、二甲双胍和硝苯地平控释片治疗。因血压控制不佳,加用坎地沙坦酯8 mg口服、1次/d。5 d后,患者出现肌肉疼痛、乏力。实验室检查示肌红蛋白>2 000 μg/L,肌酸激酶8 567 U/L,肌酸激酶MB 279 U/L,天冬氨酸转氨酶273 U/L,乳酸脱氢酶546 U/L,α羟丁酸脱氢酶498 U/L、尿蛋白(+++),尿潜血(++)。考虑为坎地沙坦酯导致的横纹肌溶解症。停用坎地沙坦酯,给予补液、碱化尿液、利尿等对症治疗。7 d后患者症状缓解,10 d后肌红蛋白、肌酸激酶、天冬氨酸转氨酶等实验室指标恢复正常。
简介:摘要目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)中对线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1, Drpl)相关线粒体裂变的调控及富马酸二甲酯(dimethylfumarate, DMF)的保护作用。方法选择健康雄性SD大鼠制备糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法将糖尿病模型制备成功的60只大鼠分为4组(每组15只):假手术组(S组)、心肌缺血/再灌注组(MI/R组)、DMF+心肌缺血/再灌注组(R组)、DMF+ML385+心肌缺血/再灌注组(RE组)。R组、RE组术前7 d进行DMF 25 mg/kg灌胃,1次/d,连续7 d;S组与MI/R组行等容量生理盐水灌胃。RE组于缺血前30 min腹腔注射ML385 30 mg/kg。MI/R组、R组和RE组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min的方法制备糖尿病大鼠MI/RI模型;S组只穿线不结扎。记录4组大鼠心率、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP)、左心室射血分数(left ventricular ejection fractions, LVEF)和左心室短轴缩短率(fractional shortening, FS);ELISA法检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB, CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)含量,检测心肌组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;H-E染色光镜下观察心肌病理学结果;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色法测定心肌梗死面积;RT-PCR法检测心肌Nrf2、Drp1 mRNA水平;Western blot法检测心肌Nrf2、Drp1蛋白水平;电子显微镜评估心肌线粒体形态学改变。结果与S组比较,MI/R组、R组、RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降(P<0.05),LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),心肌病理学损伤加重,心肌梗死面积增加(P<0.05),Nrf2、Drp1 mRNA及蛋白水平上调(P<0.05),心肌线粒体裂变增加;与MI/R组比较,R组心率、LVSP、LVEF、FS增加(P<0.05),CK-MB、LDH、cTnI、MDA和ROS含量降低(P<0.05),SOD活性增加(P<0.05),心肌病理学损伤减轻,心肌梗死面积减少(P<0.05),Nrf2 mRNA及蛋白水平上调(P<0.05),Drp1 mRNA及蛋白水平下调(P<0.05),心肌线粒体裂变减少;与R组比较,RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降(P<0.05),LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),心肌病理学损伤加重,心肌梗死面积增加(P<0.05),Nrf2 mRNA及蛋白水平下调(P<0.05),Drp1 mRNA及蛋白水平上调(P<0.05),心肌线粒体裂变增加。结论在糖尿病大鼠MI/RI中,DMF可激动Nrf2调控Drp1相关的线粒体裂变发挥其心肌保护作用。