简介:摘要肾癌是起源于肾实质的恶性肿瘤,不同亚型的肾癌具有不同的病理特征和分子机制。因放化疗对肾癌难以取得理想的治疗效果,且以血管内皮生长因子、雷帕霉素靶蛋白为主的靶向治疗最终会发生耐药的情况,所以当前需探索一种新的方式来改善转移性肾细胞癌的治疗现状。随着对程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1(PD-L1)抑制剂的不断研究与探索,免疫治疗在转移性肾细胞癌中显现出一定的效果,PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中单药或联合其他药物治疗方面有着较为可观的前景,且该药物长期不良反应发生率低。目前已有研究将PD-1或PD-L1抑制剂与放化疗、抗肿瘤药物和手术联合进行治疗,为本来对放化疗不敏感、对药物产生耐药性和已失去手术机会的患者带来新的希望,同时在单药治疗方面也明显改善总生存期。本文回顾及总结近年来PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中的应用及研究进展,并对其进行综述。
简介:摘要:基于脑胶质瘤免疫治疗研究进展持续推进,发现PD-1/PD-L1抑制剂可促进恶性脑胶质瘤细胞发生免疫逃逸,导致肿瘤进一步发展。为此,本文就PD- 1/PD-L1抑制剂免疫治疗相关内容展开综述。
简介:【摘要】目的:探究比索洛尔联合常规治疗对慢阻肺阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease COPD)合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease CVD)的临床疗效。方法:随机抽选出2022年2月~2024年2月间在本院接受治疗的COPD合并CVD患者,共从中抽选出60例患者,按照抽签法将其分为:对照组、观察组,每组30例,对照组给予常规治疗;观察组比索洛尔联合常规治疗,对比2组患者治疗前后心功能、肺功能指标。结果:治疗前,两组COPD联合CVD患者中的心功能、肺功能指标对比:P>0.05;治疗后,观察组患者的心脏功能、肺功能指标改善程度明显优于对照组,数据对比结果(P<0.05)。结论:对COPD合并CVD患者展开比索洛尔进行用药治疗,可以明显改善患者的病情,帮助患者改善心肺功能,具有极高的作用价值,建议推广。
简介:摘要程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体(PD-L1)抑制剂治疗现已批准用于多种肿瘤,但其单药治疗疗效偏低。如何通过放疗来增敏PD-1/PD-L1抑制剂的疗效,是放疗业界研究的热点。放疗与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用,在多项研究中已显示出生存获益。然而电离辐射对于PD-1/PD-L1免疫治疗而言,是一把双刃剑。如何在充分发挥放疗免疫激活作用的同时,尽量避免放疗的免疫抑制效应,这与放疗的剂量选择、分割模式、治疗时机选择及治疗部位数目等密切相关。为此,本文针对晚期转移性肿瘤治疗中,如何优化放疗联合抗PD-1/PD-L1治疗做一综述。
简介:摘要由于手术、放化疗等手段的治疗效果有限,免疫治疗的出现为膀胱癌治疗带来了新希望。程序性死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抑制剂作为免疫检查点抑制剂,在晚期膀胱癌的治疗中显示出了良好的抗肿瘤活性,且安全性良好,已被NCCN指南推荐用于晚期膀胱癌的二线治疗。PD-1/PD-L1抑制剂已经覆盖了晚期膀胱癌一线或二线治疗、一线化疗后维持治疗,肌层浸润性膀胱癌的辅助、新辅助治疗,卡介苗灌注失败的高危非肌层浸润性膀胱癌的治疗及肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗等,相关研究或已取得了一定的效果,或正在进行中,尚有待进一步深入研究,有望为临床上膀胱癌的治疗提供新的思路。
简介:摘要多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)脱髓鞘性自身免疫病,可表现为多种神经功能障碍,具有高复发性、高致残性特点。目前MS发病机制尚不明确,多数研究认为与异常免疫反应相关。程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)属于共抑制分子,与其配体(PD-1 ligands,PD-Ls)结合后,在免疫反应中发挥负性调节作用。文章概述了PD-1/PD-Ls与MS的关系及其在MS发病机制中的作用。
简介:摘要放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应,同时为免疫药物提供作用靶点,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性,并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。
简介:摘要目的检测分析骨外骨肉瘤(ESOS)标本中PD-1、PD-L1的表达,并结合临床特征与骨肉瘤(OS)对比,探讨其与预后的关系。方法选取2006—2017年间本院骨科就诊的8例ESOS患者及同时期的20例经典OS患者,随访时间为48~108个月,中位时长78个月。利用免疫组化SP法测定所有肿瘤样本中PD-1、PD-L1的表达量,并分析其与患者预后的相关性。结果8例ESOS患者男5例,女3例,平均年龄57.6岁。至随访结束共4例患者出现远处转移,5年生存率为38%。20例OS患者男11例,女9例,平均年龄19.1岁。14例患者术后接受MAP方案化疗,截至随访结束共6例患者出现远处转移,5年生存率为75%。两组5年生存率不同(P<0.05)。ESOS患者的PD-L1阳性表达率略高于经典OS患者(63%∶40%, P>0.05)。PD-L1阳性表达可能与ESOS的疾病进展(转移)相关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。而在OS患者PD-L1阳性表达与肿瘤分期相关,Ⅲ期OS患者PD-L1阳性率更高(P<0.05)。PD-L1阳性患者预后较PD-L1阴性患者差(P<0.05)。结论与经典OS相比ESOS患者5年生存率较OS差。PD-L1在ESOS中表达上调,且在转移、切缘阳性患者中阳性率进一步增加。PD-L1表达可能与ESOS的预后呈负相关。
简介:在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1(Programmedcelldeath-1,PD-1)可通过与其配体(ligand,L)的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴瘤发生中的作用,可能为淋巴瘤重要治疗靶点。PD-1及PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-1/PD-Ls信号通路,恢复T细胞功能,对肿瘤起抑制作用。目前多项应用PD-1抗体的早期临床试验已经在复发淋巴瘤的各种亚型中显示出显著的疗效及较少毒副作用,为目前有前途的靶向治疗药物。本文就PD-1/PD-L1信号通路作用机制、PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的表达以及其抗体在淋巴瘤中的抗肿瘤作用作一综述。
简介:AbstractBackground:PD-1 and PD-L1 inhibitors have emerged as promising treatments for patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).Methods:Systematic review and meta-analysis of PD-1 and PD-L1 inhibitors in HNSCC. Outcomes: median overall survival (mOS), median progression-free survival (mPFS), Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and treatment-related adverse events (TRAEs).Results:Eleven trials reported data on 1088 patients (mean age: 59.9 years, range: 18-90). The total mOS was 7.97 months (range: 6.0-16.5). Mean mPFS for all studies was 2.84 months (range: 1.9-6.5). PD-1 inhibitors had a lower rate of RECIST Progressive Disease than PD-L1 inhibitors (42.61%, 95% confidence interval [CI]: 36.29-49.06 vs. 56.79%, 95% CI: 49.18-64.19, P < 0.001). The rate of TRAEs of any grade (62.7%, 95% CI: 59.8-65.6) did not differ.Conclusions:Meta-analysis shows the efficacy of PD-1 and PD-L1 inhibitors in HNSCC and suggests a possible difference in certain RECIST criterion between PD-1 and PD-L1 inhibitors. Future work to investigate the clinical significance of these findings is warranted.
简介:摘要目的建立程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关肺损伤的主动监测规则。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2016至2020年收录的PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤病例报道,并收集相关指南/共识及北京医院现有5种PD-1/PD-L1抑制剂(信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗和阿替利珠单抗)的药品说明书,经全面分析后形成PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤风险信号集。利用医院信息系统(HIS)药品不良反应智能监测系统的用户自定义功能,采用触发器技术和文本信息提取技术,将风险信号与智能监测系统中的4个数据模块(文本模块、医嘱模块、检验模块和检查模块)进行匹配,形成初始监测规则。经1个月试运行对初始监测规则进行优化,最终形成与HIS电子病案系统匹配且贴合我院医师电子病历书写习惯的监测规则。收集2020年10月1日至2021年8月6日在我院住院期间使用PD-1/PD-L1抑制剂全部患者的电子病历,应用该监测规则进行肺损伤风险信号挖掘,验证其可行性和准确性。结果初始监测规则涉及智能监测系统中除外检验模块的其他3个模块,文本模块确定了6个触发关键词/短语和18个排除关键词/短语,医嘱模块确定了触发药物(5种PD-1/PD-L1抑制剂和3种/类治疗或缓解肺损伤的药物),检查模块确定了进行过胸部CT检查并在CT检查报告文本中出现6个触发关键词/短语中的任一关键词/短语。在3个模块中均探测出风险信号者为预警病例。经1个月试运行后形成的监测规则增加了5个排除关键词/短语,删除了1类治疗或缓解肺损伤的药物,并在文本表述方面进行了修改。应用该监测规则对设定时间内303例住院患者的电子病历进行了风险信号挖掘,检出预警病例41例,通过人工筛选及因果关系评价,最终确定15例患者(5.0%)存在PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤,监测规则的识别准确率为36.6%(15/41)。结论成功建立了PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤监测规则。初步应用结果表明该监测规则可行性和准确性良好。