简介：摘要放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤放疗后常见的不良反应之一，在数月后往往发展成为放射性肺纤维化。近年来，研究者对RILI的发生发展机制开展了大量探索，其中调节性T细胞（Treg）在RILI进展中的免疫学机制尤其受到国内外学者的重视。本期重点号刊登了几篇Treg与RILI方面的文章，这些文章从Treg在肺组织内的数量改变和免疫调节机制等方面报道了Treg参与RILI发生发展的研究成果，为RILI的预防和治疗提供了重要的科学基础。

简介：摘要目的探讨调节性T细胞（Treg）的分化对放射性肺损伤的影响及其作用机制。方法建立Treg抑制小鼠模型，按随机数字表法将C57BL/6小鼠分成4组：空白对照组、单纯照射组、照射+免疫球蛋白G（IgG）组和照射+CD25组，每组12只，除空白对照组外其余3组小鼠给予单次20 Gy X射线全胸照射，照射+IgG组和照射+CD25组小鼠每周腹腔注射IgG抗体和CD25抗体。分别于照射后第4周和第8周各处死小鼠6只，采用流式细胞术检测小鼠肺组织内CD25+Foxp3+Treg（Foxp3：叉头样转录因子3）的百分比以鉴定模型是否建立成功；采用Western blot法检测单纯照射组小鼠肺组织内神经纤毛蛋白1（NRP1）的表达；采用免疫荧光法检测每组小鼠肺组织内CD25+NRP1+Treg的百分比；拍照并观察每组小鼠皮肤的损伤情况，采用苏木精-伊红染色法检测小鼠肺组织的病理学改变；采用酶联免疫吸附测定法检测每组小鼠肺组织内转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素（IL）-17A、干扰素γ（IFN-γ）、IL-2和IL-4的水平变化。两组间比较采用独立样本t检验。结果流式细胞术检测结果显示，照射后第4周和第8周，单纯照射组小鼠肺组织内CD25+Foxp3+Treg百分比[（1.73±0.04）%、（2.13±0.15）%]均较空白对照组[（1.14±0.02）%、（1.70±0.06）%]明显升高，差异均有统计学意义（t=-26.680、-4.545，P=0.000、0.010），抑制Treg后，第4周和第8周时照射+CD25组小鼠肺组织内CD25+Foxp3+Treg百分比[（0.72±0.14）%、（0.27±0.02）%]均较单纯照射组明显降低，差异均有统计学意义（t=5.296、37.538，均P=0.000）。Western blot结果显示，照射后第4周和第8周，单纯照射组小鼠肺组织内NRP1蛋白表达水平均较空白对照组升高，差异均有统计学意义（t=-7.341、-9.127，均P=0.000）。免疫荧光法检测结果显示，照射后第4周和第8周，单纯照射组小鼠肺组织内CD25+NRP1+Treg的百分比均较空白对照组升高，而照射+CD25组CD25+NRP1+Treg百分比均较单纯照射组降低，且差异均有统计学意义（t=8.926、14.457，P=0.001、0.000）。观察小鼠皮肤损伤程度后发现，照射后第4周和第8周，单纯照射组小鼠皮肤损伤严重，而照射+CD25组小鼠照射后第4周时皮肤基本完好，第8周时出现脱毛脱皮。病理学结果显示，照射后第4周和第8周，与空白对照组相比，单纯照射组小鼠的肺组织结构破坏，肺泡壁增厚，细胞外基质增多，而照射+CD25组小鼠的肺组织结构完整，肺泡壁纤细。酶联免疫吸附测定结果显示，与空白对照组相比，照射后第4周，单纯照射组小鼠肺组织内IL-17A和IL-4的水平均升高，差异均有统计学意义（t=-8.492、-15.796，P=0.001、0.000），照射后第8周，TGF-β1和IL-17A水平升高，差异均有统计学意义（t=-11.072、-7.167，P=0.000、0.002），IL-2水平在第4周和第8周时均降低，IFN-γ水平在第4周时升高，差异有统计学意义（t=-27.393，P=0.000），第8周时下降；与单纯照射组相比，照射+CD25组小鼠TGF-β1和IL-17A水平在第4周和第8周时均降低（t=6.037、4.524、5.496、4.772，均P=0.000），IFN-γ水平升高（t=-7.006、-12.565，P=0.002、0.000），差异均有统计学意义，而IL-2和IL-4水平在第4周时均降低，第8周时均明显升高，差异均有统计学意义（t=2.866、-9.090、8.833、-7.191，均P=0.000）。结论放射性肺损伤小鼠的肺组织中出现Treg分化，并增强分泌TGF-β1促炎因子，同时干扰辅助T细胞（Th1、Th2型）细胞因子的平衡来促进放射性肺损伤的发生。

简介：摘要目的评价脓毒症大鼠肠损伤时CD4＋CD25＋调节性T细胞(Treg细胞)/辅助性T细胞17(Th17细胞)的变化。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只，3月龄，体重200～300 g，采用随机数字表法分为对照组(C组)和脓毒症组(Sep组)，每组24只。采用改良盲肠穿孔结扎的方法制备大鼠脓毒症模型。2组术后均以生理盐水进行液体复苏，右颈静脉留置静脉营养管进行肠外营养支持。于术后12、24、48和72 h(T1-4)时每组随机取6只大鼠处死取肠系膜淋巴结和结肠。采用流式细胞术检测肠系膜淋巴结Treg细胞及Th17细胞百分比，ELISA法测定结肠IL-17、IL-23、TGF-β和IL-10的含量。结果与C组比较，Sep组T1时Treg细胞百分比降低，T3，4时Treg细胞百分比和T2-4时Th17细胞百分比升高，T1-4时结肠IL-17和IL-23含量、T3，4时TGF-β含量和T2-4时IL-10含量升高，T2时TGF-β含量降低(P<0.05)。结论脓毒症大鼠肠损伤的机制与Treg细胞和Th17细胞比例失衡有关。

简介：摘要目的证实骨髓细胞(BM)来源的髓源性抑制细胞(MDSC)可以趋化外周调节性T细胞(Treg)聚集于小鼠移植心脏，并发挥免疫调节功能。方法体外应用曲古霉素A(TSA)联合单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导C57BL/6供体小鼠BM分化为CD11b＋Gr-1＋MDSC,将C57BL/6小鼠心脏移植至BALB/c小鼠腹腔，心脏移植成功的小鼠分为四组(每组n＝12)，M组：经受体小鼠尾静脉注入5×106供鼠骨髓来源MDSC细胞；C组：经尾静脉注入同剂量生理盐水；M＋T组：经尾静脉注入5×106供鼠MDSC细胞及口服TAK-778(100 mg/kg，每周3次)；H组：同系小鼠心脏移植。移植术后7 d对移植心脏进行Treg荧光标记，Elisa检测心肌组织及外周CCL5含量，监测各组小鼠移植心脏存活状况。结果TSA联合GM-CSF诱导的骨髓细胞经磁珠分选可获得纯度为93.8%的CD11b＋Gr-1＋MDSC，过继输入MDSC的小鼠移植心脏部位Treg数量为对照组4倍，过继输入MDSC后拮抗CCR5可明显抑制Treg向移植心脏迁徙(P＝0.017)，M组和M＋T组在移植物和外周血浆中CCL5含量差异有统计学意义(P<0.05)，M组小鼠移植心脏存活时间较其他组长，并且差异有统计学意义(P＝0.014)。结论供体小鼠骨髓来源MDSC可以在体内通过CCL5趋化Treg至移植器官，延长移植心脏存活时间。

简介：摘要目的探讨慢性牙周炎伴冠心病患者外周血中辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）及Th17/Treg细胞平衡表达水平及临床意义。方法本研究采用2 × 2析因设计，根据冠状动脉造影结果及牙周炎诊断标准，收集2019年3—12月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院心内科及门诊口腔科患者113例研究对象，其中健康对照组28例、单纯慢性牙周炎组26例、单纯冠心病组27例和冠心病合并慢性牙周炎组32例。流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞比例，计算Th17/Treg细胞比值。采用方差分析比较各组细胞比例，2 × 2析因分析探讨牙周炎和冠心病对Th17/Treg细胞平衡的交互作用。结果与健康对照组、慢性牙周炎组及冠心病组相比，冠心病合并慢性牙周炎组Th17细胞比例[（1.4 ± 0.6）%]显著升高，差异有统计学意义（F = 18.40，P<0.001）。与健康对照组[（8.73 ± 2.70）%]相比，冠心病合并慢性牙周炎组Treg细胞比例[（6.26 ± 2.51）%]显著降低，差异有统计学意义（F = 6.29，P = 0.001）。Th17/Treg比值在牙周炎伴冠心病组[0.221（0.317）]与健康对照组[0.055（0.054）]和慢性牙周炎组[0.119（0.115）]比较显著升高，差异有统计学意义（χ2 = 40.25，P<0.001），存在Th17/Treg失衡；析因分析表明，牙周炎与冠心病对Treg细胞水平存在交互效应（F = 3.91，P = 0.041）。结论牙周炎伴冠心病患者存在Th17/Treg比例失衡，且向Th17细胞偏移，表明Th17/Treg细胞平衡可能参与牙周炎伴冠心病的发生、发展。

简介：摘要目的探讨颅脑损伤开颅术患者颅内压变化与Th17/Treg平衡的关系。方法收集开颅手术治疗的颅脑损伤患者42例（观察组），并收集同期健康体检者40例作为对照，对比观察组术前外周血Th17/Treg细胞、IL-17、IL-10水平与对照组的差异；分析观察组患者外周血Th17/Treg细胞、IL-17、IL-10水平在术前、术后1～7 d的变化及脑脊液Th17/Treg细胞、IL-17、IL-10水平在术后1～7 d的变化；分析观察组患者颅内压变化与外周血Th17/Treg细胞、IL-17、IL-10水平的相关性。结果与对照组相比，观察组术前外周血Th17细胞、IL-17水平明显升高，Treg细胞、IL-10水平明显下降（均P<0.05）。观察组患者术后1～7 d时外周血中Th17细胞、IL-17水平逐渐下降，Treg细胞、IL-10水平逐渐升高（均P<0.05），术后7 d时恢复至正常。观察组患者术后1～7 d时脑脊液中Th17细胞、IL-17水平逐渐下降，Treg细胞、IL-10水平逐渐升高（均P<0.05）。与术前相比，观察组患者术后1 d、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d时的颅内压逐渐下降（均P<0.05）；术后7 d时颅内压正常。外周血Th17细胞、IL-17与颅内压呈正相关（r＝0.541、0.553，均P<0.001），Treg细胞、IL-10水平与颅内压呈负相关（r＝﹣0.576、﹣0.572，均P<0.001）。脑脊液Th17细胞、IL-17与颅内压呈正相关（r＝0.612、0.592，均P<0.001），Treg细胞、IL-10水平与颅内压呈负相关（r＝﹣0.596、﹣0.607，均P<0.001）。结论颅脑损伤开颅术患者颅内压变化与Th17/Treg平衡密切相关，可通过动态监测患者外周血或脑脊液中Th17/Treg细胞及相关细胞因子来评估颅内压变化，这对减少有创颅内压监测、降低相关并发症风险、减少患者医疗费用具有重要意义。

简介：摘要目的探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatistis B，CHB）e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）阳性患者恩替卡韦治疗过程中Treg/Th17平衡与HBeAg变化的关系。方法收集HBeAg阳性CHB患者33例作为治疗组，分别检测其恩替卡韦治疗前及治疗4、8、12、16、20、24周乙肝标志物（HBeAg、HBsAg）、肝功能（ALT）、HBV-DNA载量、Treg以及Th17细胞频数。选取相同时间段13例体检健康者相同检测指标作为对照。结果恩替卡韦治疗前CHB患者外周血Treg以及Th17细胞频数均显著高于健康对照组，且Treg细胞频数与HBV-DNA载量、HBeAg以及HBsAg水平呈正相关。恩替卡韦治疗过程中Treg细胞频数呈下降趋势，Th17细胞频数改变呈倒"V"字型。治疗24周后7名CHB患者达到HBeAg转阴，HBeAg转阴组未治疗前Treg细胞频数、Treg/Th17比率均显著低于HBeAg未转阴组，且恩替卡韦治疗过程中CHB患者Treg细胞频数的改变与HBeAg水平的变化呈正相关。结论HBeAg阳性CHB患者恩替卡韦治疗前外周血较低水平的Treg细胞频数以及Treg/Th17比率更易于达到治疗后HBeAg转阴，而且治疗过程中Treg细胞频数的改变情况可能预测HBeAg是否能够转阴。

简介：摘要目的探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastie syndrome，MDS)-难治性贫血(refractory anemia，RA)及难治性血细胞减少伴有多系发育异常(refractory cytopenia with multiple dysplasia，RCMD)患者CD4＋CD25＋FOXP3＋Treg细胞与白细胞介素(interleukin，IL)-10表达水平，评估环孢素对MDS患者CD4＋CD25＋FOXP3 ＋Treg细胞的影响。方法选择2016年1月至2018年1月于新疆维吾尔自治区人民医院25例MDS-RA及RCMD患者(MDS组)和13名健康对照(健康对照组)，采用流式细胞术及酶联免疫吸附试验检测外周血标本CD4＋CD25＋FOXP3＋Treg与IL-10表达水平，检测MDS-RA及RCMD患者在应用以环孢素为基础的免疫抑制方案治疗前、治疗6个月后及MDS组治疗有效及无效的CD4＋CD25＋FOXP3＋Treg与IL-10的表达情况。结果全部25例患者中，13例(52%)有效，12例(48%)无效。MDS组CD4＋CD25＋FOXP3＋ Treg占CD4＋T细胞比例显著高于健康对照组[(0.37±0.10)%与(0.12±0.06)%，t＝2.02，P<0.001]。MDS组IL-10水平显著高于健康对照组[(7.16±1.27) μg/L与(2.75±1.06 ) μg/L ，t＝2.03，P<0.001]。MDS治疗有效组CD4＋CD25＋FOXP3＋Treg细胞比例低于无效组[(0.15±0.06)%与(0.26±0.08)%，t＝1.71，P<0.001]，有效组IL-10水平低于无效组[(3.22±1.01) μg/L与(4.25±1.22) μg/L ，t＝2.06，P＝ 0.030]。25例MDS患者外周血CD4＋CD25＋FOXP3＋Treg比例与IL-10表达水平呈正相关关系(r＝0.35，P＝ 0.02)。结论MDS患者存在CD4＋CD25＋FOXP3＋Treg细胞与IL-10的表达升高，环孢素治疗后降低。

简介：摘要目的探究给予慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者金水宝胶囊辅助治疗，对其辅助性T细胞17（Th17细胞）、Th17细胞/调节性T细胞（Treg细胞）的影响。方法选取2017年4月至2019年8月接受治疗的72例COPD稳定期患者，行随机数表法分为对照组（36例，常规治疗）和观察组（36例，常规治疗+金水宝胶囊辅助治疗），比较两组患者临床疗效、Th17细胞、Th17细胞/Treg细胞水平及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为88.89%（32/36），高于对照组的69.44%（25/36），差异有统计学意义（χ2 =4.126，P=0.042）；治疗后，观察组Th17细胞值高于对照组[（1.52±0.52）%比（1.25±0.47）%]，Th17细胞/Treg细胞值高于对照组[（0.58±0.13）比（0.49±0.15）]，差异均有统计学意义（t=2.311、2.721，P=0.024、0.008）；观察组不良反应发生率为2.78%（1/36），对照组不良反应发生率为8.33%（3/36），组间比较差异无统计学意义（χ2 =0.265，P=0.304）。结论金水宝胶囊辅助治疗可提升COPD稳定期临床疗效，提高Th17细胞、Th17细胞/Treg细胞值，同时控制不良反应发生。

简介：摘要Th17/Treg细胞失衡是银屑病发病机制中被普遍认可的免疫发病机制之一。间充质干细胞（MSC）可抑制Th17细胞的增殖分化，诱导Treg细胞增殖。MSC分泌的外泌体是MSC进行细胞间信息交流与物质转运的重要载体。研究发现，MSC源性外泌体有与MSC类似的免疫调节作用，可抑制Th17细胞增殖，诱导Treg细胞分化。近年来许多研究表明，银屑病患者骨髓及皮损处皮肤MSC的异常与银屑病的发生有关，但其机制尚不清楚。本文阐述正常MSC及其外泌体对维持Th17/Treg平衡的作用，为研究银屑病患者骨髓及皮损处皮肤MSC异常是如何参与到银屑病的发病提供思路。

简介：摘要目的探讨脂溶性维生素对支原体肺炎（MPP）患儿促炎/抗炎平衡及调节性T细胞/辅助性T细胞（Treg/Th17）平衡的影响。方法选择2016年5月至2019年6月本院收治的126例支原体肺炎患儿作为研究对象，随机分为两组，各63例。对照组采用对症治疗，基于此，观察组加用脂溶性维生素治疗，比较两组促炎/抗炎平衡及Treg/Th17细胞平衡。结果治疗后，两组IFNＧ-γ、IL-1β水平均降低，且观察组低于对照组，两组IL-10、TGF-β、Treg/Th17水平水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论支原体肺炎患儿采用脂溶性维生素治疗，可有效调控患儿促炎/抗炎平衡及Treg/Th17细胞平衡，利于患儿转归。

简介：摘要目的探讨原发免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对Th17/Treg平衡的影响。方法收集大同市第五人民医院2017年7月至2018年4月初诊的ITP患者30例作为病例组，另取同期30名健康体检者作为对照组。应用流式细胞术检测Th17和Treg细胞比例，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定外周血中HMGB1、白细胞介素17（IL-17）和转化生长因子β（TGF-β）的浓度。分选外周血单个核细胞（PBMC）进行体外培养，经重组人HMGB1（rhHMGB1）处理后，应用实时荧光定量聚合酶链反应检测胞内Treg细胞转录因子叉头状螺旋转录因子3（Foxp3）和Th17细胞转录因子孤核受体γt（RORγt）mRNA表达的变化。比较两组Treg细胞转录因子外周血中各指标的差异，分析HMGB1和Th17/Treg平衡间的关系。结果与健康对照组相比，ITP患者外周血中Th17细胞比例及HMGB1、IL-17表达水平增高（均P<0.01），而Treg细胞比例和TGF-β水平降低（均P<0.01）。Th17细胞比例和IL-17与HMGB1表达水平均呈正相关（均P<0.01）；Treg细胞比例和TGF-β水平与HMGB1表达水平均呈负相关（均P<0.01）。体外实验中，PBMC经rhHMGB1刺激后，胞内RORγt mRNA表达较阴性对照组增高（1.50±0.24比0.93±0.22，t=9.612，P<0.01），而Foxp3 mRNA表达较阴性对照组降低（0.72±0.19比1.08±0.18，t=7.387，P<0.01）。结论ITP患者外周血中高水平的HMGB1诱导Th17/Treg失衡，加剧炎症反应，可能是原发ITP的重要病因。