简介：CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶，它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和HNADP^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子：cADPR（环腺苷二磷酸核糖）和NAADP（烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸）等。通过作用于钙信号通路，这些Ca^2＋信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流，进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中，采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和己知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性，并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216000个化合物以两类问询式进行相似性搜索，一类是天然底物包括NAADP及NAD^＋，一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后，分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等，最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较，由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。

简介：目的：考察毛菊苣单体3个化合物之间是否存在配伍协同作用,在可能的情况下,寻找最优配比。方法：对单体化合物采用3个简单配伍组合,以HepG2细胞内脂滴为指标,考察配伍组是否有显著性降脂作用以及是否某个化合物起着更为重要的作用;运用均匀设计方法,使得配伍组合在一定空间内均匀分布,设计9组配伍组,再次科学地考察配伍组的降脂作用,寻找可能的最佳组合;采用SAS软件对12组配伍结果进行拟合算法分析,考察各个单体之间是否存在交互作用。结果：单体化合物3个简单配伍组及9个均匀配伍组均能显著地降低HepG2细胞高脂模型中脂滴的含量,但3个单体之间没有发现明显的交互作用。结论：毛菊苣单体化合物及配伍组可显著地降低HepG2细胞高脂模型中脂滴的含量,但单体之间没有发现明显的交互作用。

简介：目的研究新型化合物BZ-1对模拟高原低氧环境下大鼠肺水肿的预防作用及其可能机制。方法将48只SD大鼠随机分为平原对照组、高原低氧模型组及BZ-1低、中、高剂量组[50、100、200mg/（kg·d）]、阳性对照组[西地那非50mg/（kg·d）],每组8只。给药组灌胃BZ-1或西地那非,对照组及高原低氧模型组灌胃等体积溶媒,连续给药5d后,除平原对照组外,均放置于复合环境模拟实验舱内,模拟海拔6000m高度72h,出舱后将各组大鼠麻醉,右心导管法测定大鼠平均肺动脉压（mPAP）,放血处死。取肺叶HE染色观察组织病理学变化,测定肺组织湿干比值、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果与平原对照组相比,高原低氧模型组大鼠肺组织出现明显炎性渗出、水肿,肺W/D值和mPAP明显升高（P〈0.05）,组织匀浆中MDA升高（P〈0.05）,SOD、T-AOC、NOS活性明显降低（P〈0.05）,血清中NOS活性明显降低（P〈0.05）;与高原低氧模型组相比,BZ-1连续给药5d,能改善肺水肿的病理状况,明显提高大鼠肺组织SOD、T-AOC、NOS活性及血清中NOS活性,降低mPAP、MDA、W/D值（P〈0.05）;与阳性对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论BZ-1能明显降低肺W/D值、mPAP、MDA含量,提高SOD、T-AOC、NOS活性,减轻大鼠在模拟高原低氧环境所致的肺水肿,BZ-1降低肺动脉压的机制可能与其调节NOS活性有关,BZ-1抗氧化性可能与其自身结构有关。

简介：

简介：目的：建立高效液相色谱法同时测定结直肠癌患者血中的伊立替康（CPT-11）及其活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）的浓度，并对我院基因型指导给药方案进行评价。方法：以2μg·mL-110-羟基喜树碱作为内标，先用100μL10%高氯酸沉淀蛋白，再用50μL10%高氯酸酸化血浆。采用AgilentZORBAXEclipseC8色谱柱（4.6mm×150mm，5μm）对CPT-11和SN-38进行分离；以0.05mol·L^-1的磷酸二氢钠-乙腈-三乙胺（75∶25∶0.1，v∶v，磷酸调pH3.0）为流动相；荧光检测波长：激发波长380nm，发射波长550nm。结果：人血浆中CPT-11和SN-38线性范围均为3-1000ng·mL^-1，定量下限为3ng·mL^-1；准确度分别是98.5%和100.0%；回收率分别是83.8%和84.3%。结论：本方法可靠、简便、快速，可为伊立替康个体化给药提供参考。

简介：目的：评估低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪肝肥胖患者体重和代谢综合征的影响。方法在3个月内对16例成年非酒精性脂肪肝肥胖患者，予以低碳水化合物饮食指导进行减重干预（碳水化合物占总供能比20％～40％，蛋白质占30％～60％，脂肪占20％～30％）。在干预前后分别检测16例参与者体重、体成分、血压等，空腹抽血测定丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素、肌酐、尿酸和血糖等。结果16例患者采用3个月内的低碳水化合物减重干预后体重、身体质量指数、体脂肪、体脂肪百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比等，与干预前比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。但是，骨骼肌含量也呈现一定程度地下降。患者减重干预后舒张压、空腹葡萄糖、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及尿酸水平均有所改善（P＜0．05）；而收缩压、高密度脂蛋白胆固醇，尤其是尿素和肌酐的改善并不显著（P＞0．05），说明减重过程中采用的特殊饮食模式未对肾功能产生不良影响。结论低碳水化合物饮食可以在短期内减轻非酒精性脂肪肝肥胖患者的体重并改善代谢综合征相关指标。

简介：目的探讨BALB/c3T3细胞中性红摄取试验预测化合物急性毒性的可行性,为建立细胞毒性试验预测急性毒性试验平台,开展化合物急性毒性筛查提供理论依据。方法选取11种受试物,开展BALB/c3T3中性红摄取试验,以IC50结果与急性毒性试验LD50进行线性回归,将拟合的曲线与RC模型曲线进行比较。同时,将受试物的IC50值代入RC模型方程获得急性毒性LD50的预测值,依据GHS急性毒性分级法进行分级,与急性毒性试验的LD50和分级进行比较,同时对结果进行相关性分析。结果阳性对照十二烷基硫酸钠的结果符合试验质量控制的要求。受试物拟合曲线与RC模型曲线几乎平行,11种受试物中,LD50预测值与急性经口毒性试验分级一致的有9种。BALB/c3T3细胞中性红摄取试验IC50值与急性毒性试验LD50值存在相关性（Pearsonr=0.997,P〈0.01）。受试物分级结果与实际分级具有等级相关性（Spearmanr=0.905,P〈0.01）。结论在本试验体系下,BALB/c3T3细胞中性红摄取试验能够较好地预测急性毒性。既可以作为化合物急性毒性的快速初筛,又可为动物试验起始剂量的选择提供依据。

简介：目的探讨异甘草素（Iso）通过Nrf2防御通路对小鼠肝脏代谢谱的影响。方法将12只野生型小鼠和12只Nrf2基因敲除小鼠分别分为空白对照组和Iso组,各6只。Iso组以25mg/（kg·d）灌胃,空白对照组给予同体积的0.5%CMC-Na,灌胃给药3d后,处死小鼠,取肝组织,采用GC-MS法分析各组小鼠肝脏组织代谢图谱,利用化学计量学方法筛选组间差异代谢物。结果筛选得到了组间差异代谢物,经文献分析这些代谢物与Nrf2防御通路相关。结论利用代谢组学技术获得的小分子差异代谢物能够用于探讨Iso与Nrf2通路的关系。

简介：本文首次以吖啶橙为荧光探针建立了在线HPLC—DAD—MS……n-DNA—AO—FLD检测系统并应用于天然药物的活性成分研究中，该系统可以同时给出所测天然药物的指纹图谱、各色谱峰的紫外光谱、总离子流图，多级高分辨MS数据以及各化合物与DNA结合的活性图谱，能够对天然药物进行高效分离、结构鉴定和活性检测以及构效、量效关系和作用机理研究。本文采用该系统对紫草正己烷提取物进行了快速分离、结构鉴定和活性研究，证明5个萘醌类化合物具有明显的DNA结合活性；构效和量效关系研究表明，紫草萘醌化合物的母核能嵌插在DNA碱基对中，阻断DNA的复制，侧链上的羟基酰化能够促进与DNA结合，对活性有较大的影响。本文为天然药物中发现抗肿瘤药物提供了简便、快速、精密度高、稳定性好的研究方法。