简介：摘要目的探讨谷胱甘肽合成酶缺乏症(GSSD)患儿的临床特征及谷胱甘肽合酶(GSS)基因突变特点。方法选择2017年9月，于中山大学附属第六医院确诊的1例GSSD患儿为研究对象。回顾性分析其临床表现、实验室检查及基因检测结果等临床病例资料。以"谷胱甘肽合成酶缺乏症""焦谷氨酸尿症""glutathione synthase deficiency""GSSD"为关键词，对万方数据知识服务平台及PubMed数据库，自2010年1月至2020年5月收录的关于GSSD患儿诊治研究相关文献进行检索，并总结GSSD患儿的临床表现和基因突变特点。本研究经中山大学附属第六医院伦理委员会批准(审批文号：2017ZSLYEC-105)，患儿监护人签署知情同意书。结果①临床特点及转归：本例患儿为女性，4 d龄，因"生后进行性呼吸困难4 d"入院。患儿临床表现为中度贫血、重度代谢性酸中毒、焦谷氨酸尿症及中枢神经系统影像学改变，并有类似GSSD临床表现的家族史(其同胞姐姐4 d龄时发病，放弃治疗后50+ d龄时死亡)。经治疗后，本例患儿呼吸困难缓解，但仍然存在代谢性酸中毒。经基因检测确诊为GSSD(重型)后，监护人放弃治疗，患儿于2个月龄时死亡。②基因检测结果：本例患儿为GSS基因c.491G>A和c.800G>A复合杂合突变，分别遗传自母亲和父亲。③文献复习结果：检索到10篇关于GSSD患儿诊治研究相关文献，共计纳入15例GSSD患儿，包括轻、中、重型GSSD各为2、2、11例。轻、中型患儿(共4例)经早期诊断、积极干预达临床治愈；重型患儿(11例)中，3例生后5个月内死亡，8例存活儿均遗留神经系统后遗症。12例患儿接受基因检测的结果显示，共检出11种GSS基因突变，其中6例检出GSS基因c.491G>A突变患儿的临床表型均为中或重型。结论GSSD临床表现具有特异性，可有家族遗传性。该病由GSS基因突变所致，其基因突变类型与临床表型的关系，尚需进一步研究。早期诊断及治疗，可提高该病患者生存率、改善长期预后。

简介：摘要17α-羟化酶缺陷症(17OHD)是由编码17α-羟化酶(P450c17酶)的CYP17A1基因突变所致肾上腺皮质激素和性激素合成障碍的一种罕见常染色体隐性遗传病。高血压、低钾血症、性发育异常等为其主要表现，由于该疾病临床表现复杂多样，患者早期症状不典型，临床上误诊率和漏诊率高。结合目前最新的研究证据，介绍17OHD的流行病学、病因和发病机制、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗和预后，可加深对该疾病的认识，从而更好的指导临床工作。

简介：摘要低磷酸酶血症(HPP)是由编码组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)的基因变异导致功能缺失引起的。HPP的症状、体征和并发症非常多变，包括骨骼低矿化、钙和磷酸盐代谢障碍、反复发生的骨折、疼痛、活动受限、牙齿过早脱落、生长发育迟缓和癫痫等。针对HPP有不同的治疗尝试，Asfotase alfa是一种骨靶向重组TNSALP，能够显著降低围生期和婴儿HPP患者的发病率和病死率，同时可改善生长发育、运动功能及生活质量。这种酶替代疗法耐受性良好，大多数不良反应为轻中度。现就近年来对该疾病的治疗新进展进行综述。

简介：摘要目的研究凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）在颅脑创伤时的变化特征以及对不良临床结局的预测能力。方法研究纳入了2018年1月至2019年12月间的147例创伤性脑损伤（TBI）患者，其中男112例，女35例，年龄36（26~48）岁。测定TBI发生后第0、1、3、7天的血浆TAT含量，用Kruskal-Wallis H检验做多组间比对，用Mann-Whitney U检验做两组间数据比对；用Friedman秩和检验做同组内患者数据连续比对；用ROC分析TAT预测TBI患者30 d内不良事件的诊断性能；用Kaplan-Meier曲线做生存分析；用Cox比例风险回归模型做风险比（HR）分析。结果轻、中、重型患者各组内的第0、1、3、7天间比较显示，TAT水平均表现为第0天>第1天>第3天>第7天（χ2值分别为95.612、133.555和132.453，P值均<0.001）。不良事件组的第0、1、3、7天的TAT水平高于病情稳定组（U值分别为959.0、321.0、36.0、1.0，P值均<0.001）。在病情稳定组中，重型亚组第0、1天的TAT水平高于轻型亚组（U值分别为0和1.0，P值均<0.001），第3、7 d的TAT水平与轻型组间差异无统计学意义（U值分别为342.5、272.5，P值分别为0.486和0.065）；中型亚组第0、1天的TAT水平高于轻型亚组（U值分别为0和280.0，P值均<0.001），第3、7天的TAT水平与轻型亚组间差异无统计学意义（U值分别为628.0、647.0，P值分别为0.826和0.996）。ROC显示，第0、1、3、7 d的TAT诊断临界值分别为68.75、29.05、17.25和13.85 ng/ml时，预测不良事件的敏感度分别为86.8%、94.3%、100.0%和100.0%，特异度分别为71.3%、78.7%、91.5 %和96.8%；生存分析显示，高于上述临界值的患者发生不良临床结局的累积概率显著增高；Cox分析显示，第0、1、3、7天检测TAT预测不良临床结局的HR分别为1.818、2.257、3.526和4.813（P值均<0.001）。结论血浆TAT水平与患者病情严重程度密切相关，TAT持续增高能反映不良事件风险，可作为综合预判TBI患者病情发展趋势的有效指标。

简介：摘要目的探究在墨西哥儿童中绝对端粒长度(aTL)、肥胖及家庭环境之间是否存在明确关联。方法招募在2016年定期进行初级保健检查的134例8～10岁儿童(男孩占52%)，并对体育运动、喂养方式、体格测量、体脂百分比(BF%)和不良家庭环境进行评估。用定量PCR(qPCR)方法检测唾液样本中分离出的DNA绝对端粒长度(aTL)。结果在男孩中，健康体脂百分比者的aTL长于高体脂百分比者(P<0.01)。参与体育运动儿童的aTL长于久坐儿童(P<0.05)。令人惊讶的是，90%的儿童属于不良家庭，且高体脂百分比与不良家庭相关(r＝-0.57)。在男孩中，体脂百分比与aTL(r＝-0.1765)及体育运动时间(r＝-0.031)均呈负相关。相反，aTL与周体育运动时间呈正相关(r＝0.1938)。未在女孩中观察到这些相关性。结论端粒长度缩短与男孩的高体脂百分比相关，在女孩中不存在这种相关性。不良的家庭环境也是一个关键因素。学校的体育运动课程应该进行。

简介：摘要目的研究义眼座-细胞复合体在体外的生物活性。方法将12个大小约3 mm×3 mm×2 mm的羟基磷灰石义眼座块，随机分为两组，每组6个：实验组接种50 μl浓度为1×106/ml的血管内皮细胞悬液；对照组接种等量无细胞培养液；两组均放入10%完全培养基(10%胎牛血清与90%高糖培养液配制)后5、10及15 d，对两组培养基中血管内皮生长因子、前列环素及内皮素进行定量检测；20 d后做义眼座病理切片，观察义眼座内细胞生长情况。结果光学显微镜下观察皿内细胞正常增生，实验组三种因子在不同时间的分泌量存在差异(P<0.05)；细胞因子量随时间增加而增加，第15天VEGF、PGI2、EDN1因子分泌量分别为(6 147.31±691.50)pg/ml、(104.92±6.32)pg/ml和(6.32±0.49)pg/ml，对照组未见细胞因子，实验组义眼座块内可见血管内皮细胞长入，部分细胞形成管腔样结构。结论体外培养的血管内皮细胞在义眼座内生长情况良好，细胞-义眼座复合体具有良好的生物活性。

简介：摘要目的探讨慢性疼痛患者心理灵活性与疼痛刺激、适应水平之间的相互关系。方法采用便利抽样法，选取2020年7—9月就诊于北京、上海5所三级甲等医院骨关节科刚入院的491例患者，采用自制一般资料调查表、疼痛患者心理灵活性量表（PIPS）、疼痛功能障碍量表（PDI）、恐动症评估简表中文版（TSK-11）、WHO生存质量测定量表简表（WHOQOL-BRIF）中文版进行调查，并提出结构方程模型假设。结果慢性疼痛患者的PIPS总得分为（51.06±14.35）分，PDI得分为（31.41±18.31）分，TSK-11总得分为（30.42±6.43）分；WHOQOL-BREF生理领域得分为（12.55±2.19）分，心理领域得分为（13.04±2.42）分，社会关系领域得分为（14.29±2.97）分，环境领域得分为（12.98±2.79）分，总的生存质量得分为（3.17±0.98）分，总的健康状况得分为（2.73±0.99）分。疼痛刺激可以产生运动恐惧（β=3.382，t=21.754，P<0.05），运动恐惧会对刻板心理产生影响（β=3.382，t=21.754，P<0.05），刻板心理会对生存质量产生直接的负向影响（β=-0.092，t=-6.516，P<0.05）。结论慢性疼痛患者的疼痛刺激通过运动恐惧影响患者的心理灵活性，从而进一步影响患者的生活质量。

简介：摘要丹参是传统的活血化瘀中药，被广泛用于心脑血管疾病及纤维化的治疗。丹参主要含有脂溶性二萜醌类和水溶性酚酸类两大活性成分，具有很强的抗炎、抗氧化应激、清除氧自由基和抑制纤维化的能力。许多研究结果表明，丹参及其活性成分能有效治疗各种神经系统损害。本文对此作一综述并对其作用机制进行深入探讨和总结，希望能为神经系统疾病的治疗提供新的思路。

简介：摘要局部氧化应激、炎症反应是创面修复的重要环节，决定着创面修复进程、结局与质量。活性氧是反映机体氧化应激与炎症反应状态的重要指标之一，被认为是创面炎症调控的理想靶标。近年来，随着纳米医学的快速发展，通过学科间交叉融合，本课题组和其他课题组成功研制出多种活性氧诊疗制剂，以实时监测和调控创面活性氧水平，最终达到提高创面修复速度、改善创面修复质量的目的，从而为创面局部炎症反应诊疗提供新策略和新方向。该文分别就活性氧作为创面局部炎症反应的调控靶标、活性氧的原位监测及活性氧的精准调控做一总结。

简介：摘要目的探索薄荷不同提取方法对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)的体外抑制作用及有效部位的抗病毒机制。方法采用细胞体外病毒感染模型，通过观察细胞病变效应法检测薄荷的体外抗RSV作用。以体外抗RSV的治疗指数(therapeutic index, TI)为指标，对薄荷提取方法及大孔吸附树脂进行筛选，从而确定最佳的提取方法，并以最佳大孔吸附树脂进行分离纯化，用不同浓度的洗脱液进行洗脱，确定薄荷抗RSV的有效部位。以不同给药方式进行干预，探讨其抗病毒作用机制。结果薄荷水提醇沉后的上清液对RSV的抑制作用最强，TI值为37.58；HPD100树脂对上清液的分离纯化效果最佳，其中25%乙醇洗脱部位效果最佳，TI值为57.8。理化鉴别反应确定其有效物质为多酚类物质；有效部位与病毒混合后，再进行抗病毒实验效果最佳。结论薄荷水提醇沉上清液经HPD100吸附后，25%乙醇洗脱液的抗RSV作用最佳，具有预防和治疗作用。

简介：摘要脓毒症性心肌病是脓毒症导致的急性心功能障碍综合征，与冠状动脉阻塞所致缺血无明显关联，其以心室扩张、心肌收缩减弱、心功能损害具有可逆性为特征，诊断和治疗措施尚不明确。一般认为脓毒症性心肌病的治疗策略与未合并心肌病的脓毒症并无明显不同，血管活性药物的选择可参照脓毒症、感染性休克的临床研究及指南推荐意见实施，个体化治疗策略还有待高质量的临床研究数据提供。

简介：摘要目的HBV感染对NK细胞生物活性的影响。方法外周血标本来源于2018年1月至2018年12月在中山大学附属第三医院岭南医院经体外扩增培养NK细胞后回输的49例患者。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男30例，女19例；年龄27～87岁，中位年龄60岁。根据患者有无HBV感染，将血标本分为HBV（+）组和HBV（-）组。体外扩增、培养CD3-CD56+的NK细胞和CD3+CD56+的NKT细胞。采用流式细胞术检测NK、NKT细胞百分率。两组细胞活性率和细胞凋亡等比较采用t检验。结果HBV（-）组细胞活性率为（94.4±1.2）%，明显高于HBV（+）组的（85.1±4.6）%（t=2.146，P<0.05）；而HBV（-）组细胞凋亡率为（3.2±0.9）%，明显低于HBV（+）组的（11.6±4.1）%（t=-2.220，P<0.05）。HBV（-）组NK细胞百分率为（55.8±4.4）%，明显高于HBV（+）组的（34.7±5.9）%（t=2.889，P<0.05）。结论HBV（-）患者来源的细胞体外扩增诱导可获得较多NK细胞。

简介：摘要目的观察盐酸氢吗啡酮对人胃癌MGC-803、SGC-7901和AGS细胞增殖活性的影响。方法2019年1月至8月，将人胃癌MGC-803、SGC-7901或AGS细胞(购自中国科学院上海细胞生物研究所)接种于96孔板中，随机分为6组(n＝6)：对照组(C组)、50 μmol/L氢吗啡酮组(H1组)、100 μmol/L氢吗啡酮组(H2组)、200 μmol/L氢吗啡酮组(H3组)、400 μmol/L氢吗啡酮组(H4组)、800 μmol/L氢吗啡酮组(H5组)。应用SPSS 24.0统计软件分别于孵育24、48、72 h时测定细胞活力，计算半数抑制浓度(IC50)和细胞存活率。结果与C组比较，随着药物浓度的增加、孵育时间的延长，氢吗啡酮明显抑制MGC-803、SGC-7901和AGS 3种胃癌细胞的增殖(P<0.05)；H4组MGC-803、SGC-7901和AGS细胞孵育72 h时的吸光度值分别为0.45±0.01、0.98±0.08、2.13±0.16，均小于C组(0.78±0.02、1.36±0.01、2.51±0.23，F＝13.129、15.761、17.458，P<0.05)。孵育72 h时显示，随着氢吗啡酮浓度的增加，胃癌MGC-803、SGC-7901和AGS细胞的生存率明显降低(P<0.05)，H4组MGC-803、SGC-7901和AGS细胞的生存率分别为(57.43±4.76)%、(71.92±6.76)%、(85.73±1.65)%，明显低于C组的100%(F＝8.854、7.872、12.531，P<0.05)；根据72 h生存率计算半抑制浓度(IC50)，氢吗啡酮对MGC-803、SGC-7901或AGS细胞的IC50分别为439.38、517.41、644.49 μmol/L。结论盐酸氢吗啡酮可以抑制胃癌MGC-803、SGC-7901或AGS细胞的生长增殖。

简介：

简介：摘要大麻二酚是汉麻中最丰富的植物大麻素之一，不具有精神活性，其在体内具有多样化的药理作用。近年来研究发现大麻二酚具有良好的抗肿瘤活性，作用受体分布及激活机制的多样性使其可通过影响肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭和转移、抗血管生成和调节免疫反应等多个途径抑制肿瘤的发生发展。进一步了解大麻二酚在肿瘤中的作用机制有望为开发新型抗肿瘤药物提供新的思路。

简介：摘要概述深部脑刺激技术在医学中的运用机制，列举深部脑刺激治疗精神活性物质所致成瘾的动物实验结果及临床实例，阐明其可行性和有效性，讨论推广此技术应用于治疗精神活性物质所致成瘾的前景及困境。

简介：摘要目的探讨血浆凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）水平在脓毒症性心肌病患者中的临床意义。方法回顾性分析解放军联勤保障第九〇八医院重症医学科自2020年1月至2022年3月期间收治的107例脓毒症患者，根据入科时心脏超声显示射血分数是否<50%分为普通脓毒症组（n=79）和脓毒症性心肌病组（n=28），比较两组患者入科2 h内的急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）、乳酸水平、血常规、肝肾功能、心肌钙蛋白I、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、常规凝血指标和凝血分子标志物［组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物（t-PAIC）、血栓调节蛋白（TM）、TAT、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物（PIC）］，用Logistic回归分析脓毒症性心肌病的危险因素，受试者工作特征曲线（ROC）分析危险因素对脓毒症性心肌病的诊断界值，并用Kaplan-Meier法分析低分子肝素抗凝治疗对脓毒症患者28 d生存率的影响。结果与普通脓毒症组入科时的心肌钙蛋白I［0.02（0.01，0.09）ng/ml］、NT-proBNP［1 118.09（333.25，2 687.00）pg/ml］、乳酸［1.35（0.90，2.60）mmol/L］、TAT［6.50（3.94，12.14）ng/ml］、PIC［1.256（0.668，2.045）μg/ml］及t-PAIC［10.50（6.70，21.30）ng/ml］比较，脓毒症性心肌病组入科时的心肌钙蛋白I［0.75（0.01，6.02）ng/ml］、NT-proBNP［12 125.14（4 185.89，33 611.62）pg/ml］、乳酸［2.35（1.43，4.34）mmol/L］、TAT［19.85（9.08，45.78）ng/ml］、PIC［2.115（0.878，4.114）μg/ml］及t-PAIC［22.03（15.61，33.20）ng/ml］水平均升高（P<0.05）。Logistic回归显示NT-proBNP阳性和TAT水平升高是脓毒症性心肌病发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示血浆TAT水平预测脓毒症性心肌病的曲线下面积为0.78；取血浆TAT水平界值为8.26 ng/ml时，其敏感度和特异度依次为0.82和0.63。K-M分析结果显示针对TAT>8.26 ng/ml的脓毒症患者，接受低分子肝素抗凝者28 d生存率是未抗凝者的8.6倍。结论血浆TAT水平升高是脓毒症性心肌病发生的独立危险因素。TAT>8.26 ng/ml的脓毒症患者接受低分子肝素抗凝治疗可能改善预后。

简介：摘要目的建立一种快速、灵敏、可视化的H7亚型禽流感病毒等温核酸扩增检测方法。方法针对H7N9禽流感病毒的HA片段保守区序列设计引物、探针，优化反应温度，建立H7亚型禽流感病毒的重组酶聚合酶扩增结合侧流层析试纸条检测技术，评价其特异性和敏感性，并与Real time PCR方法进行比较。结果该方法检测H7亚型禽流感病毒的最低检出限为20拷贝/μL，与其他流感/禽流感病毒无交叉反应，反应可在20~50℃温度范围内进行，临床样本检测结果与Real time PCR法一致性为100.0％。结论该检测方法具有快速、特异及灵敏的特点，为在基层和现场快速检测H7亚型禽流感病毒提供了新的方法。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰是最常见的RNA表观遗传修饰，其在恶性肿瘤发生发展过程中扮演重要角色。甲基转移酶样蛋白14（METTL14）是催化m6A修饰的主要甲基化酶之一，参与调节RNA剪接、翻译及降解等生物学进程。最新研究表明METTL14不仅通过多种分子机制调控肿瘤生长、侵袭和转移，而且其表达水平与肿瘤患者预后及抗肿瘤治疗效果密切相关。深入了解METTL14在乳腺癌、消化系统肿瘤及泌尿系统肿瘤中的作用机制，有助于为基于m6A修饰的肿瘤防治提供新的临床标志物及药物治疗靶点。

简介：摘要血清胰脂肪酶是常规生物化学检测指标之一，其诊断AP特异性较高，但并非所有胰脂肪酶升高的患者均为AP，了解并掌握胰脂肪酶升高的临床意义，对临床诊疗工作的开展具有较高的指导价值。