简介：摘要目的观察脂多糖(LPS)作用下人腹膜间皮细胞(PMCs)表达细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5)及其协同激活蛋白p25/p35以及对炎症介质分泌的影响。方法体外培养人腹膜间皮细胞株(HMrSV5)，以293T细胞作为阳性对照。在不同浓度LPS作用6 h及LPS(1 μg/mL)作用不同时间点收集细胞。LPS(1 μg/mL)或不同浓度1NMPP1(一种Cdk5信号通路抑制剂)预处理2 h后再加LPS，作用6 h后收集细胞培养上清。用实时定量PCR检测Cdk5 mRNA的表达，用蛋白质印迹和免疫荧光检测Cdk5以及p25/p35的表达，用ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的分泌。结果Cdk5及其共激活物p25/p35蛋白在HPMCs中均表达。免疫荧光分析显示Cdk5主要分布在HPMCs的胞浆中。LPS(1 μg/mL或2 μg/mL)处理6 h后，HPMCs中Cdk5的表达显著上调。LPS处理后Cdk5的蛋白表达呈浓度和时间依赖性增加，峰值为1 μg/mL和6 h。LPS处理可诱导HPMCs分泌大量细胞因子TNF-α和IL-1β，而随着浓度增加的1NMPP1，可显著降低TNF-α和IL-1β的分泌(P<0.05)。结论Cdk5信号通路可能参与LPS诱导的腹腔分泌TNF-α和IL-1β等炎症介质。

简介：摘要目的通过分析常染色体显性遗传性智力障碍35型患儿的临床及遗传学特点以提高对该病的认识。方法报道北京儿童医院2018年7月收治的1例常染色体显性遗传性智力障碍35型患者的临床资料、遗传学特点，并进行文献复习。结果先证者男性，1岁3个月龄，表现为发育落后，低热，患儿面容特殊（额部突出、鼻梁塌平），张口呼吸，肌张力减低。头颅磁共振成像示侧脑室增宽、透明隔间腔及Vergae腔形成、中间帆腔囊肿。基因检测结果示PPP2R5D基因位点新生突变（NM_006245：c.1258G>A，p.E420K）。检索到既往共10篇国外文献报道31例常染色体显性遗传性智力障碍35型患者，包括本例共32例。32例中临床表现为智力发育迟缓（32例；100.0%）、运动发育迟缓（26例；81.3%）、巨头畸形（26例；81.3%）、癫痫（8例；25.0%），此外有特殊面容、震颤、眼科异常、骨骼发育异常、心脏畸形等表现。PPP2R5D基因突变均为新生错义突变，常染色体显性遗传。结论常染色体显性遗传性智力障碍35型主要临床表现为发育迟缓/智力障碍、严重的语言发育落后、巨头畸形、肌张力减低、特殊面容。PPP2R5D基因新生错义突变为本病的遗传学病因。

简介：无

简介：摘要SSc是一种以皮肤和器官纤维化、血管病变为特征的结缔组织疾病。IL-35是IL-12家族的新成员，促进调节性T细胞（Treg）的增殖并增强Treg细胞的抑制功能，抑制辅助性T细胞（Th）17的分化及IL-17的分泌，还诱导产生调节性B细胞（Breg），促进其向分泌IL-35、IL-10的Breg细胞转化，发挥免疫抑制作用。目前SSc的发病机制尚未完全明确，IL-35在SSc发病中的作用仍存有争议。本文就IL-35的生物学特征及其在SSc中的调节机制作一综述，从而为疾病的诊疗提供新的思路。

简介：摘要目的探讨外源性白细胞介素（interleukin，IL）35对口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）患者外周血中辅助性T细胞17（helper T cell 17，Th17）与调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）平衡的影响。方法选取2016年10至12月就诊于贵州医科大学附属医院口腔内科黏膜专科门诊的12例OLP患者外周血（OLP组）（男性1例，女性11例，26~68岁；其中非糜烂型OLP4例，糜烂型OLP 8例），同期收集贵州医科大学附属医院体检中心的13名健康人外周血（健康对照组）（男性1名，女性12名，20~68岁），无菌提取两组外周血单个核细胞，流式细胞术（flow cytometry，FCM）分选外周血CD4+T细胞，采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）检测两组外周血CD4+T细胞中Th17、Treg细胞特异转录因子维甲酸相关孤核受体γt（retinoic acid receptor-related orphan receptor γt，RORγt）、叉头状转录因子（forkhead box3，Foxp3）mRNA表达水平；将OLP患者外周血分选出的CD4+T细胞分为实验组与对照组，实验组加入重组人IL-35蛋白（recombinant human IL-35，rhIL-35），对照组加入等体积磷酸盐缓冲液，分别进行细胞体外培养，收集培养结束后的细胞，qPCR检测上述因子的表达水平。结果OLP组CD4+T细胞中Foxp3、RORγt mRNA的相对表达量[M（Q25，Q75）分别为0.15（0.09，0.30）和1.04（0.45，2.15）]均显著大于健康对照组[分别为0.04（0.02，0.06）和0.10（0.05，0.11）]（Z=-4.134，P<0.01；Z=-3.699，P<0.01）。OLP组RORγt/Foxp3 mRNA比值[6.22（3.67，15.34）]显著大于健康对照组[2.50（1.24，5.23）]（Z=-2.665，P=0.007）。OLP患者外周血实验组CD4+T细胞Foxp3 mRNA相对表达量[0.40（0.21，1.22）]显著大于对照组[0.15（0.11，0.26）]（Z=-2.510，P=0.012），两组RORγt mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05），实验组RORγt/Foxp3 mRNA比值[3.44（1.55，8.16）]显著小于对照组[6.22（4.43，12.21）]（Z=-2.746，P=0.006）。结论OLP患者外周血中存在Th17细胞占优势的Th17/Treg平衡异常，外源性IL-35可通过促进Treg细胞扩增，实现对OLP患者外周血中Th17/Treg平衡的调节。

简介：摘要目的探讨糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在β淀粉样蛋白31~35（Aβ31~35）引起小鼠海马HT22神经细胞Bmal1基因/蛋白表达降低中的作用。方法采用小鼠海马神经细胞HT22作为实验对象，将HT22细胞按随机数字表法分为对照组、Aβ31~35处理组、LiCl+Aβ31~35处理组。以1%血清饥饿1 h来诱导细胞同步化（昼夜时间0，即CT0）。采用细胞增殖-毒性检测法检测细胞存活率；采用实时荧光定量PCR法检测上述各组细胞CT4、CT8、CT12、CT16、CT20、CT24时间点Bmal1基因的表达水平；采用Western印迹方法检测各组GSK3β表达情况及BMAL1蛋白表达水平。结果Aβ31~35诱导HT22细胞Bmal1 mRNA及BMAL1蛋白水平在CT20时间点较对照组显著降低（Bmal1 mRNA：分别为0.38±0.06与0.83±0.08，t=4.549，P=0.001；BMAL1蛋白：分别为0.67±0.04与1.00±0.04，t=5.943，P<0.001）。与对照组相比，Aβ31~35引起HT22细胞GSK3β活性增加，表现为GSK3βSer9位点（GSK3βS9）磷酸化水平较对照组显著降低，磷酸化GSK3βS9与GSK3β比值下降（分别为0.66±0.08与1.02±0.14，t=2.217，P=0.025）；Aβ31~35引起HT22细胞存活率显著降低（分别为71.85%±6.20%与98.14%±2.68%，t=3.891，P=0.006），GSK3β抑制剂LiCl预处理后有效逆转Aβ31~35诱导的HT22细胞存活率下降（LiCl+Aβ31~35处理组与Aβ31~35处理组分别为90.74%±5.74%与71.85%±6.20%，t=3.412，P=0.010）；LiCl预处理可以明显逆转Aβ31~35所致CT20时间点Bmal1 mRNA及BMAL1蛋白水平降低（LiCl+Aβ31~35处理组与Aβ31~35处理组Bmal1 mRNA分别为：0.72±0.05与0.38±0.06，t=4.378，P=0.001；BMAL1蛋白分别为：0.90±0.04与0.67±0.04，t=4.052，P=0.002）。结论GSK3β活性增加参与Aβ31~35引起的HT22细胞Bmal1基因/蛋白表达降低。

简介：摘要目的探讨体质指数(BMI)对35岁以下非多囊卵巢综合征(PCOS)患者首次体外受精－胚胎移植(IVF－ET)或卵母细胞内单精子显微注射(ICSI)助孕的影响。方法回顾性分析2020年10月至2021年12月在郑州大学第二附属医院生殖中心首次接受IVF－ET/ICSI的400例非PCOS患者的临床资料。根据患者BMI分为四组：低体质量组20例(BMI<18.5 kg/m2)、正常体质量组252例(BMI 18.5 ~23.9 kg/m2)、超重组91例(BMI 24.0~27.9 kg/m2)、肥胖组37例(BMI≥28.0 kg/m2)，比较四组患者促性腺激素(Gn)用量、Gn天数、获卵数、优质胚胎数、胚胎着床率、临床妊娠率及早期流产率。结果四组患者年龄、不孕年限、抗苗勒管激素、基础卵泡刺激素、窦卵泡数、继发不孕百分比比较差异未见统计学意义(P>0.05)。四组患者Gn用量及Gn天数比较差异有统计学意义(P<0.05)，且Gn用量、Gn天数随着BMI的增加而增加。四组患者获卵数、优质胚胎数比较差异未见统计学意义(P>0.05)。四组胚胎着床率、临床妊娠率以及早期流产率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论对于35岁以下非PCOS患者，随着BMI的增加，控制性超排卵技术过程中Gn用量也增加，但BMI对于35岁以下非PCOS患者的临床妊娠率、胚胎着床率及流产率无影响。

简介：摘要目的评估抗人T细胞猪免疫球蛋白（P-ATG）联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及安全性。方法对接受P-ATG（5 mg·kg-1·d-1×3～5 d，序贯5 mg/kg隔日1次～每周2次）联合益赛普（25 mg每周2次，儿童剂量减半）方案治疗的35例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者进行回顾性分析。结果①35例Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者中，男21例，女14例，中位年龄10（3～54）岁。急性髓系白血病（AML）19例，急性淋巴细胞白血病（ALL）13例，重型再生障碍性贫血（SAA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、混合表型急性白血病（MPAL）各1例。②治疗28 d疗效评估：完全缓解（CR）12例（34.3％），部分缓解（PR）18例（51.4％），总有效率为85.7％（30/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[100％（19/19）对68.8％（11/16），P＝0.004]。③治疗56 d疗效评估：CR 22例（62.9％），PR 5例（14.3％），总有效率为77.2％（27/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[89.5％（17/19）对62.5％（10/16），P＝0.009]。④不良反应：35例患者输注P-ATG过程中均为发生发热、寒战、皮疹等不良反应，亦无明显肝肾功能损害发生。巨细胞病毒、EB病毒再激活率分别为77.1％（27/35）、22.9％（8/35），细菌感染发生率为48.6％（17/35）。⑤中位随访时间为13（1～55）个月，移植后1、2年的总生存率分别为（68.1±8.0）％、（64.3±8.4）％，Ⅲ度aGVHD组移植后1年总生存率高于Ⅳ度aGVHD组[（84.2±8.4）％对（47.6±13.1）％，χ2＝3.38，P＝0.05]。结论P-ATG联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗allo-HSCT后Ⅲ/Ⅳ度aGVHD有较好的疗效和安全性。