简介:目的评估培门冬酶(Peg-asp)与左旋门冬酰胺酶(L-asp)治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的疗效与安全性,为临床合理应用这两种制剂提供参考依据。方法选取2016年1—12月间湖南省儿童医院就诊的初发急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)患儿,分别采用包含L-asp(L-asp组)及Peg-asp联合化疗方案(Peg-asp组)进行诱导治疗,比较2组患儿的疗效及药物不良反应。结果最终纳入研究的ALL患儿共427例,其中L-asp组233例、Peg-asp组194例。2组患儿第15天及第33天完全缓解率(M1)及部分缓解率(M2)等骨髓状态差异均无统计学意义(P〉0.05)。L-asp组的过敏反应、谷丙转氨酶升高、纤维蛋白原降低、活化部分凝血活酶时间延长、抗凝血酶Ⅲ降低的发生率高于Peg-asp组,差异均有统计学意义(P〈0.05);其他不良反应的指标组间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论L-asp与Peg-asp治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的疗效相当,安全性较高,不良反应类似,但Peg-asp的过敏反应、肝功能损害、凝血异常等发生率较L-asp更低。
简介:本文在先前的虚拟筛选发现的命中化合物B51(IC50=37.4μM)的结构基础上,设计并合成了一系列新型甲基异噁唑/异噻唑衍生物类BACE1抑制剂。分子对接结果显示,将B51结构中的氰基嘧啶酮片段转化为甲基异恶唑/异噻唑,同时缩短连接氰基嘧啶酮环和酰胺键另一侧咪唑环之间的连接链长度,可以使分子与BACE1的S1'和S2'口袋的契合程度更好,从而提高活性。因此本文设计合成了20个甲基异噁唑/异噻唑类衍生物并对其抑制BACE1酶活性进行了初步构效关系研究。在这些化合物中,5t显示出比B51提高了近10倍的效力。SPR实验结果显示,其与BACE1结合动力学呈现"快结合,慢解离"的特征。所获得的活性甲基异噻唑类化合物分子量小,对正常细胞安全无毒,经PAMPA实验测试具有透过BBB的可能,可作为BACE1抑制剂类抗AD药物设计的新结构骨架。
简介:【摘要】目的 分析给予活动期轻中度溃疡性结肠炎患者美沙拉嗪+复方谷氨酰胺的治疗效果。方法 选取2022年2月-2024年4月期间,在我院接受治疗的60例活动期轻中度溃疡性结肠炎患者为研究对象,按照治疗方法的不同,将患者分为采取美沙拉嗪单一治疗的对照组(n=30),与采用美沙拉嗪+复方谷氨酰胺治疗的实验组(n=30),对比治疗效果。结果 实验组患者的TNF-α、IL-6、疾病活动性指数评分低于对照组,HSP70高于对照组(P<0.05);实验组脓血黏液便、腹痛、腹泻缓解消失时间明显短于对照组(P<0.05)。结论 美沙拉嗪+复方谷氨酰胺治疗,可有效控制活动期轻中度溃疡性结肠炎病情的发展,减少出血次数,降低患者的炎症因子水平,为患者争取良好预后。
简介:目的探讨来氟米特(LEF)联合问歇小剂量环磷酰胺(CTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)合并间质性肺疾病(ILD)的有效性及安全性。方法给予8例pSS合并ILD患者LEF(10mg/d)联合间歇小剂量CTX(200~400mg/3周)治疗,随访1~2.5年,观察8例患者治疗前后的临床转归及实验室检查改变。结果8例患者口眼干燥及干咳、劳力性气促症状明显减轻,肺功能有所恢复,肺总量(TLC)、一氧化碳弥散度(DLco)均有不同程度的增加,肺高分辨率CT病变面积减少,但肺底吸气末期Velcro啰音变化不明显。无明显不良反应发生。结论LEF联合间歇小剂量CTX治疗DSS合并ILD是有效、安全、可行的。
简介:目的:观察脂肪酸酰胺水解酶(fattyacidamidehydrolase,FAAH)抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用,并探讨其机制。方法:给予不同浓度(1、5、10μmol/L)URB597与MHCC97H孵育,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质印迹技术检测凋亡诱导因子(apoptosisinducingfactor,AIF)在细胞核中的水平,及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。采用caspase3试剂盒检测caspase3的活性变化。结果:(1)不同浓度(1、5、10μmol/L)URB597作用细胞1、4、7d后,凋亡细胞数目明显增加,呈时间-剂量依赖性;(2)不同浓度URB597作用96h后细胞内caspase3活性明显升高,且细胞核中AIF水平显著增加;(3)10μmol/LURB597作用细胞96h后,与对照组相比,Bcl-2水平明显下调,Bax水平明显上调,Bcl-2/Bax比值显著下降。PI3K抑制剂LY294002亦可显著降低Bcl-2/Bax比值,但与10μmol/LURB597作用相比,对Bcl-2/Bax比值的影响程度较低。结论:URB597可通过促进人肝癌细胞凋亡抑制其增殖,该作用与其下调Bcl-2/Bax比值,影响线粒体通透性,诱导caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡有关,且部分依赖于PI3K/Akt通路。