简介：摘要目的体外研究协同抑制纤维蛋白原相关蛋白1(FGL1)-淋巴细胞活化基因3(LAG-3)与长链非编码RNA(lncRNA)-T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim3)双免疫逃逸通路，联合增强T淋巴细胞活性，显著抑制HCC肿瘤细胞恶性增殖和肿瘤生长的效用及机制。方法构建敲除、稳定转染的5组人肝癌细胞株HepG2、HepG2-FGL1-KO、HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)、HepG2-LAG-3-KO、HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)，并以此构建5组细胞株移植瘤免疫系统人源化小鼠成瘤模型。通过质量细胞计数法测定淋巴细胞CD8+T亚群表达水平，并测定肿瘤生长大小体积变化。采用t和χ2检验。结果实验期间，5组中位肿瘤生长速率分别为149、136、81、75、68 mm3/d。5组中位肿瘤体积分别为1.18、0.91、0.37、0.45、0.29 g。与HepG2组比较HepG2-FGL1-KO组和HepG2-LAG-3-KO组动物瘤体积显著小于HepG2组(t＝7.582，P<0.05)，HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组动物肿瘤体积又显著小于单独敲除组(t＝3.953，P<0.05)。同时，5组中位CD8+T细胞亚群表达量分别为2.1×107、2.9×107、3.8×107、7.7×107、13.2×107。HepG2-FGL1-KO-Tim3(－)和HepG2-LAG-3-KO-Tim3(－)组CD8+T细胞亚群表达活性显著高于FGL1和LAG-3单抑制组(t＝2.988，P<0.05)，而两个单抑制组的CD8+T细胞亚群表达活性又显著高于HepG2对照组(t＝6.416，P<0.05)。结论单一免疫检查点的抑制对于遏制肿瘤逃避免疫杀伤存在局限性，多个免疫检查点因子信号通路联合抑制相较于单一通路的单控，将显著调控细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活和对肿瘤细胞的敏感性毒性表达。

简介：摘要回顾性分析1例在河南省人民医院内分泌代谢病科住院合并心血管疾病（CVD）高风险的长病程2型糖尿病（T2DM）患者在给予胰岛素强化治疗后，先后应用利拉鲁肽和司美格鲁肽序贯治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为60岁女性，体型肥胖，合并高血压、血脂异常，既往T2DM病史15年，长期应用胰岛素降糖治疗，评估胰岛功能及CVD风险后，出院时调整治疗方案为利拉鲁肽（1.2 mg/d），联合二甲双胍0.5 g（3次/d）、卡格列净100 mg（1次/d）。随访期间将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽0.5 mg（1次/周），观察3个月后，患者血糖平稳，体重达标，依从性良好。对于存在CVD高危因素或有动脉粥样硬化性心血管疾病的T2DM患者，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽可联合其他降糖药物，简化用药、平稳降糖，同时实现CVD获益。