简介:摘要结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,Mtb)是一种生活在宿主巨噬细胞吞噬体内的细胞内细菌,其侵入人体后,可引起一系列免疫反应,一部分Mtb可经机体免疫作用消灭;但仍有一部分可经免疫逃逸机制存活,引发机体潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)或结核病(tuberculosis,TB)。外泌体是由活细胞分泌的、直径为30~100 nm的一种细胞外囊泡,其富含蛋白质、脂质和核酸,存在于人体多种体液中。Mtb感染后,机体所释放的外泌体的组分可以发生显著变化,并且可以在机体感染免疫中发挥作用,从而为结核感染的预防、诊治提供新的思路和理论依据。该文将对外泌体在Mtb感染中的作用及应用价值进行综述。
简介:摘要外泌体是一种通过细胞内多囊泡体和细胞膜的融合分泌到细胞外基质中的纳米级微囊泡,广泛分布于生物组织和体液中,其在胰岛β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗这两大糖尿病发生的环节中发挥重要作用,参与糖尿病及其眼外并发症如心血管疾病、糖尿病肾病和糖尿病皮肤损害等的发生发展。外泌体存在于眼内(玻璃体腔、视网膜细胞等)和血浆中,不同来源的外泌体可在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者的眼部和全身循环中传递。外泌体携带与DR发病相关的生物分子(如成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、各种炎性因子等)。这些分子在高糖、缺氧等环境下,通过外泌体进行运输并且释放,从而激活或抑制信号传导通路,刺激DR患者视网膜血管内皮细胞增生和新生血管形成,促进DR的发生和进展。由于外泌体体积小,而且具有双层膜结构,能将包被的成分靶向运输,未来有望成为DR治疗的高效给药工具。(国际眼科纵览,2020, 44: 67-72)
简介:摘要目的观察滋阴化痰方调控外泌体对小鼠胃癌皮下瘤的干预作用。方法取对数生长期的第4代人胃癌细胞株MGC-803细胞,按随机数字表法分为外泌体对照组和低、高剂量组,低、高剂量组分别加入25、100 μg/ml的滋阴化痰方进行干预,48 h后提取各组MGC-803细胞分泌的外泌体。将20只BALB/c雄性小鼠按随机数字表法分为外泌体对照组、滋阴化痰方低剂量组、滋阴化痰方高剂量组和空白对照组,每组5只。除空白对照组外,其余各组小鼠分别经眼眶注射对应组细胞提取的外泌体,每只10 μg/次,隔日1次,共15次;空白对照组注射等量PBS。末次给药后以SGC-7901细胞接种小鼠建立肿瘤模型。观测小鼠体重及成瘤情况。采用免疫组化染色观察肿瘤组织血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1, CD31)、VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFG)表达。结果与空白对照组比较,滋阴化痰方高剂量组肿瘤重量[(170.00±10.00)mg比(343.33±20.82)mg]降低(P<0.05),肿瘤CD31[(37.43±0.55)比(63.30±0.85)]、VEGF[(11.37±1.19)比(70.30±0.72)]、bFGF[(43.77±1.53)比(84.97±1.86)]表达均降低(P<0.05)。与外泌体对照组比较,滋阴化痰方低、高剂量组CD31、VEGF、bFGF表达均降低(P<0.05)。结论滋阴化痰方可调控外泌体抑制小鼠胃癌皮下瘤的生长,这种作用可能与抑制肿瘤血管新生有关。
简介:摘要近年来,多项研究结果显示:微小RNAs(miRNAs)在胰腺组织、胰腺癌细胞和胰腺癌耐药细胞中具有差异性表达,且miRNAs可通过对下游靶基因的作用改变胰腺癌细胞对化疗药物敏感性。肿瘤的耐药分子机制错综复杂,在胰腺癌耐药中,miRNAs可以通过影响胰腺癌细胞中上皮-间质转化、DNA的损伤和修复、下游信号通路、非编码RNA、相关编码基因、胰腺癌干细胞等机制介导胰腺癌耐药。因此,对胰腺癌耐药机制及相关miRNAs的探讨有助于寻找新的抗耐药治疗方法,笔者通过对参与调控胰腺癌化疗药物耐药的外泌体miRNAs进行总结,为临床治疗胰腺癌提供理论支持和寻找新靶向治疗方案。
简介:摘要常见的恶性骨肿瘤包括骨肉瘤、尤文肉瘤、多发性骨髓瘤、转移性骨肿瘤等,确诊时多伴有远处转移,5年生存率较低。目前用于其早期检测的生物标志物和治疗手段十分有限,为突破这一瓶颈,近年来医学研究人员正努力探索外泌体在恶性骨肿瘤发挥的作用。外泌体是由不同类型细胞分泌并存在于多种体液中的胞外微囊泡,是发挥着重要生理作用的新型细胞间信息载体。越来越多的研究表明,包含在外泌体中的RNA(如mRNA、miRNAs、lncRNAs和circRNAs等)可通过外泌体的载运,在恶性骨肿瘤发生发展中发挥重要作用。既往研究大多只关注外泌体RNA在某一恶性骨肿瘤疾病中的影响,或单纯研究外泌体RNA介导肿瘤细胞增殖或凋亡、转移、逃避免疫监测和化疗耐药等某一方面发挥重要作用,而外泌体RNA可能通过相应方式相互影响作用形成调控网络,共同参与疾病的整个过程。我们通过查阅现有相关文献,归纳总结发现外泌体RNA对骨肉瘤、尤文肉瘤、软骨肉瘤、多发性骨髓瘤、转移性骨肿瘤五类常见恶性骨肿瘤的增殖、转移、免疫逃避、耐药机制等方面发挥重要作用。为此,本研究通过阐明研究外泌体RNA在恶性骨肿瘤发生发展中的相关机制,将有助于为临床恶性骨肿瘤的早期诊断、伴随诊断、疗效判断(化疗、放疗和免疫治疗等)和预后判断提供一个新思路。
简介:摘要卵巢上皮性癌(卵巢癌)是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,腹腔内播撒是其主要的生物学特征之一,究其原因可能与腹腔局部微环境有关。近年的研究发现,外泌体参与了卵巢癌细胞及其微环境之间信息的传递,对卵巢癌微环境的重塑起着尤为重要的作用,进而影响肿瘤的生长、转移及耐药等各种恶性生物学行为。本文就外泌体参与重塑卵巢癌微环境的研究进展进行综述,以期为探究卵巢癌患者的新诊治策略提供思路。
简介:摘要糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的多种并发症之一,是世界范围内主要的致盲眼病,早期发现和早期干预可以减少致盲性DR的发生。近年来随着高通量组学技术的发展,蛋白组学和代谢组学在DR的早期诊断、发病机制研究以及治疗靶点探索等方面展现出强大的应用价值。传统生物标志物如糖尿病病程和糖化血红蛋白等具有较高的预测DR进展的能力,但临床上仍然缺乏能够体现DR病理机制的独立预测因子。人工智能和机器算法等技术推动了蛋白组学和代谢组学对DR新型生物标志物的探索,使得新型生物标志物更加无创,稳健和敏感。在临床实践中,对预后存在差异的患者进行蛋白质和代谢物的检测,可以帮助临床医生从蛋白组学和代谢组学角度理解患者的异质性,推动了DR精准医疗的开展。本文对蛋白组学和代谢组学在DR的新型生物标志物筛选、发病机制探索和精准医疗等方面采取的技术和策略进行阐述以期进一步推动这个领域的临床应用转化研究。
简介:摘要目的通过检测类风湿关节炎(RA)患者血浆外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p的表达,探讨其在RA发病中的作用。方法采用Qiagen外泌体提取试剂盒提取56例RA患者和24例健康者血浆中的外泌体,以miRNA-451a作为内源性参考对照,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p的相对表达量,使用2-△△Ct法计算相对表达水平。结果RA患者外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p的相对表达量均显著高于健康对照组[13.662(6.058,30.801)vs 5.261(2.453,12.103)和33.354(15.087,275.309)vs 11.684(1.551,17.221),P均<0.05],且活动期RA组中二者的相对表达量也明显高于稳定期RA组[27.542 (13.905,87.017) vs 7.217 (5.218,13.697)和155.110 (35.600,437.745) vs 15.526 (10.628,24.504),P均<0.05]。外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p水平与基于C反应蛋白的28个关节疾病活动性评分(DAS28-CRP)、基于红细胞沉降率的28个关节疾病活动性评分(DAS28-ESR)、关节压痛数(tender joint count,TJC)和关节肿胀数(swollen joint count,SJC)均呈正相关。RA组和健康对照组外泌体浓度[660.381 (581.212, 807.308) μg/ml vs 675.897 (559.328, 752.316) μg/ml],以及活动期RA组和稳定期RA组外泌体的浓度[634.963 (561.095, 756.107) μg/ml vs 676.374 (589.167, 898.333) μg/ml]差异均无统计学意义(P>0.05)。结论miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p在RA患者血浆外泌体中明显高表达,且在活动期RA组中的表达明显高于稳定期RA组,提示血浆外泌体miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p可能在RA发病中起重要作用,且与疾病活动度有关。
简介:摘要目的探讨血浆外泌体源性miR-18a-3p靶向调节Cbp/p300结合转化激活因子含Glu/Asp丰富羧基末端域2(Cbp/P300 interacting transactivator with Glu/Asp rich carboxy-terminal domain 2, CITED2)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)卵丘细胞(cumulus cells,CCs)凋亡和细胞周期的影响。方法qRT-PCR分别对PCOS患者血浆、血浆外泌体及CCs中miR-18a-3p的表达进行检测。将外泌体转染miR-18a-3p模拟物后与CCs共孵育后,采用流式细胞术检测CCs凋亡和周期分布情况。行基因本体论(gene ontology,GO)分析筛选CITED2纳入后续实验。构建pcDNA3.1-CITED载体转染至CCs后再与各组外泌体共培养,探究miR-18a-3p与CITED2联合作用对CCs凋亡、周期分布的影响。结果PCOS患者分离的血浆外泌体和CCs鉴定成功。相对非PCOS患者的血浆、血浆外泌体和CCs,PCOS患者血浆样本、外泌体、CCs中miR-18a-3p表达明显下降(均P<0.05)。CITED2在CCs中可作为miR-18a-3p的靶点受到其调控。相对于NC组,过表达miR-18a-3p抑制PCOS患者中CCs细胞的G0/G1期分布,并抑制其凋亡(均P<0.05),但该作用被CITED2部分挽救(均P<0.05)。结论血浆外泌体中携带的miR-18a-3p能促进CCs细胞周期中S期增多,从而抑制其凋亡,抑制PCOS的进展。血浆外泌体源性miR-18a-3p有望在PCOS的靶向治疗中发挥作用。
简介:摘要目的探索全身照射大鼠血浆代谢物变化,为辐射生物标志物研究提供实验依据。方法应用代谢组学方法筛选辐射差异代谢物并进行初步验证。筛选研究中,大鼠50只(发现集),用60Co γ射线对大鼠进行全身照射,照射剂量为0、1、2、3、5、8 Gy;验证研究中,大鼠25只(验证集),照射剂量为0、0.5、2.5、4、6 Gy。照射后4 h采集外周血液,分离血浆进行代谢组学分析,并测定辐射差异代谢物浓度,用代谢物组合受试者工作特征曲线(ROC)对特定剂量进行分类。结果共筛选出8个血浆辐射差异代谢物,其中4个(胞嘧啶、己酰基肉碱、十八碳二烯酰基肉碱及棕榈酰基肉碱)在受照后发生上调,变化趋势与验证集一致,区分特定剂量样本曲线下面积(AUC)>0.75。将上述4个代谢物进行组合后,区分0 Gy与>0 Gy、<2 Gy与≥2 Gy、<5 Gy与≥5 Gy样本的AUC值分别为0.96、1和0.94。结论大鼠受到全身照射后4 h,血浆代谢物发生显著变化,共鉴定出8个辐射差异代谢物,其中胞嘧啶、己酰基肉碱、十八碳二烯酰基肉碱及棕榈酰基肉碱具有良好的稳定性,其组合具有较高的分类准确性,有可能成为特定剂量分类的辐射敏感标志物。