目的研究雷帕霉素联合IL-2融合蛋白对小鼠皮肤移植术后乙肝疫苗免疫原性的影响,寻求移植术后预防乙型肝炎的有效方法。方法DBA小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体,行皮肤移植后分为联合治疗组、雷帕霉素组、疫苗组,每组10只,联合治疗组给予雷帕霉素（1mg/kg,腹腔内注射）＋IL-2融合蛋白（1μg/只,腹腔内注射）＋疫苗;雷帕霉素组只给予雷帕霉素＋疫苗;疫苗组仅给予乙肝疫苗。以上3组均在皮肤移植后第一天给予乙肝疫苗（2μg/只,肌肉注射）。空白组不给于任何处理。14d后测定各组血清中乙肝抗体滴度水平、IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ水平,应用RT-PCR测定各组淋巴组织中IL-21、FoxP3及Bcl-6的表达水平,同时随访小鼠皮肤移植物存活时间。结果联合治疗组移植术后乙肝表面抗体（HBsAb）滴度明显高于雷帕霉素组（P〈0.05）,皮肤移植物的存活时间也明显延长（P〈0.05）;联合治疗组Th2类因子IL-4,IL-10的水平明显低于雷帕霉素组（P〈0.05）,而Th1类因子IL-2和IFN-γ水平明显较高（P〈0.05）。联合治疗组混合淋巴细胞中IL-21、FOXP3的表达水平明显高于雷帕霉素组（P〈0.05）,而Bcl-6的表达水平明显较低（P〈0.05）。结论雷帕霉素联合IL-2融合蛋白联合应用能够在移植术后增强乙肝疫苗产生抗体的滴度,同时延长移植物的存活时间,为临床移植术后提高疫苗免疫原性提供了一种治疗策略。
