正清风痛宁口崩片制备工艺及质量标准研究

作者：李立，许军，王如意，刘燕华，刘文琴

【摘要】 　　目的研究正清风痛宁口崩片的制备工艺及质量控制方法。方法采用甘露醇、微晶纤维素乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、酒石酸等为辅料,直接压片法制备口腔崩解片,制定了口崩片的口崩时限和鉴别方法，用高效液相色谱（HPLC）方法测盐酸青藤碱含量。结果正清风痛宁口腔崩解片, 口崩时限符合要求, 质量检测方法简单。结论正清风痛宁口崩片提高了中药成分的溶散性和溶出速率，生物利用度高、刺激小、药物经口后均匀分布、口感好、服用方便。

【关键词】 正清风痛宁口崩片； 盐酸青藤碱； 高效液相色谱法

　　正清风痛宁口崩片由青风藤茎中的提取物制成。目前临床上有正清风痛宁片剂、注射液，没有口崩片。正清风痛宁的功效为祛风除湿，活血通络，消肿止痛。用于风寒湿痹证，症见肌肉酸痛，关节肿胀疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等及风湿与类风湿性关节炎具有上述症状者。正清风痛宁口崩片是由我国中药部颁标准第18册收载的正清风痛宁片改变剂型而得。每片含盐酸青藤碱20 mg［1］。口腔崩解片（rapidly disintegrating oral tablets）［2］是近年来在药品消费市场出现的一种新型口服固体制剂，除可以用水吞服外，还可以直接放在口腔内，通过口腔中分泌的唾液，在 15～30 s 即可崩解，随着正常吞咽动作将崩解后的药物送入胃内。给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便，具有广阔的市场前景。目前国内也有不少这类剂型的药物申报，但无中药正清风痛宁口崩片的报道。中药正清风痛宁口崩片制剂在遇到唾液后几十秒内即能迅速崩解、分散，即可将药物顺利服下，其体内吸收与普通片剂一致。本实验研究其制备工艺及质量控制方法。

　　1 仪器与试药

岛津高效液相色谱仪，HW-色谱工作站；岛津紫外分光光度计。ZRS-6型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；盐酸青藤碱 （中国药品生物制品检定所，批号110774-200507；乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素(上海远宏化工制剂辅料技术有限公司)；微晶纤维素(浙江湖州展望化学药业有限公司)；酒石酸(上海国药集团化学公司；其他试剂均为色谱纯或分析纯。正清风痛宁口崩片（自制， 批号20070415，20070420，20070425）。

　　2 处方和制备工艺

　　2.1 青风藤茎的提取物　

　　取青风藤茎药材粉碎为粗粉后，用75％乙醇和少许醋酸浸渍后，加热回流提取 2 次，2 h/次，回收乙醇至尽，浓缩，柱层析，洗脱、精制、干燥，即得青风藤茎提取物，收得大于 2% ，含青藤碱大于 90% 。

　　2.2 口崩片处方和制备方法制备口崩片有多种方法，本品采用粉末直接压片方法研制。口崩片处方筛选要求：口崩片在口腔中应尽可能在15～30 s崩解；口崩片在口腔崩解后应具有较好的口感，无特殊异味，无沙砾感；由于采用直接粉末压片法，所以要求被筛选用的辅料具有较好的可压性。

　　2.2.1 处方青风藤茎提取物23g，乳糖32 g，甘露醇15g，低取代羟丙基纤维素15g，微晶纤维素10g，微粉硅胶2g，酒石酸2g，硬脂酸镁1g，聚乙烯吡咯烷酮QS。共制成1 000片。

　　2.2.2 制备方法取青风藤茎提取物23 g，乳糖32 g，甘露醇15 g，低取代羟丙基纤维素15 g，微晶纤维素10 g，微粉硅胶2 g，酒石酸2 g，研细，过80目筛，混合均匀，将聚乙烯吡咯烷酮溶于适量50％乙醇中作为粘合剂，制成软材，湿法制粒，60℃鼓风烘干，过筛后，加硬脂酸镁1 g，整粒，混匀，压片，即得。

　　3 质量控制

　　3.1 性状本品为白色片或类白色；味苦。

　　3.2 口崩时限我国有关部门对口腔崩解片进行了定义：应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。
本品的口崩时限检测方法是：取本品 1 片，置盛有 2 ml 37℃ 水的试管中，轻微振摇，1 min 应全部崩解并通过40目筛。

　　3.3 鉴别

　　3.3.1 取本品 5 片，研细，称取适量（约相当于盐酸青藤碱20 mg），加 0.01 mol/L 盐酸溶液使溶解，并稀释至 100 ml ，摇匀，滤过，弃去初滤液，量取续滤液 10 ml，加 0.01 mol/L 盐酸溶液稀释至 100 ml，摇匀，照分光光度法（《中国药典》Ⅰ部2005版附录ⅤＡ）测定，在265 nm的波长处有最大吸收。

　　3.3.2 取本品 2 片，研细，加水 3 ml，振摇使溶解，滤过，取滤液 1 ml ，加碱性铁氰化钾溶液(取铁氰化钾 1 g，加 0.1 mol/L 氢氧化钠溶液 10 ml 使溶解，即得)数滴，即显紫色。

　　3.3.3 取“3.3.2”项下的滤液显氯化物的鉴别反应［3］。

　　3.4 含量测定［1］用高效液相色谱法测定本品正清风痛宁中的盐酸青藤碱含量。

　　3.4.1 色谱条件与系统适用性实验色谱柱为Kromasil C18柱 250 mm×4.6 mm，甲醇-乙二胺(1000∶0.1)为流动相，检测波长262 nm，流速1 ml/min，理论板数按青藤碱计算，应不低于1 000。　3.4.2 对照品溶液的制备取经五氧化二磷干燥至恒重的青藤碱对照品 5 mg，精密称定，置 50 ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每毫升中含青藤碱100 μg）。

　　3.4.3 供试品溶液的制备取本品 20 片，精密称定，研细，称取适量（约相当于盐酸青藤碱 50 mg），精密称定，置 50 ml 量瓶中，加乙醇 30 ml，氨试液 2 滴，超声处理 15 min ，取出，放冷至室温，加乙醇至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液 5 ml，置 50 ml 量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

　　3.4.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μl，分别注入液相色谱仪,测定，计算，即得。

　　3.4.5 测定波长的选择取盐酸青藤碱对照品适量，加乙醇制成每毫升含 0.5 mg 的溶液，按分光光度法［3］测定，在 262 nm 波长处有最大吸收，故确定检测波长为262 nm。

　　3.4.6 标准曲线的绘制精密称取盐酸青藤碱对照品11.48 mg置100 ml量瓶中，流动相稀释至刻度，分别准确进样5，10，15，20，25，30，35 μl 注入色谱仪中，记录色谱图，量取峰面积。结果见表1及图1。表1 含量测定的标准曲线（略）

上述数据以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，方程为：A=795 473.2C+19 470.3 ，r=0.999 9 。结果表明，盐酸青藤碱进样量在0.6～4.0 μg范围内浓度与峰面积呈较好的线性关系。

　　3.4.7 测定液的稳定性实验取盐酸青藤碱对照品溶液，在不同时间按上述色谱条件进样测定。结果见表2。表2 测定液稳定性实验结果（略）

结果显示：测定溶液在 12h 内稳定。

　　3.4.8 最低检测限按逐步稀释法测定其各组分的最低检测限，信噪比约为 2∶1 或 3∶1 时，结果盐酸青藤碱为 9.45 ng。

　　3.4.9 空白辅料干扰实验取空白样品（不含主药），在上述色谱条件下，取10 μl注入色谱仪中，结果显示，空白辅料对本品含量测定无干扰。

　　3.4.10 回收率实验按处方比例，制成模拟样品，照含量测定项下方法，进行回收实验。结果见表3。表3 盐酸青藤碱回收率实验结果（略）

结果显示，本品按所拟的含量测定方法测定均有良好的回收率。3.4.11 正清风痛宁口崩片中盐酸青藤碱含量测定结果见表4及图2。表4 盐酸青藤碱含量测定（略）

　　4 讨论

正清风痛宁口崩片是采用直接压片法得到的产品。用甘露醇、乳糖为填充剂制备的口崩片处方可压性好生产工艺简单，生产设备是常用的片剂设备。

正清风痛宁口崩片以甘露醇和乳糖为填充剂的口崩片，用交联PVP 为崩解剂，崩解时间都在 25 s 之内，起效快，明显优于普通片剂。提高了中药成分的溶散性和溶出速率，生物利用度高，吸收好，因为中药吸收和溶解速率有关。处方中使用的酸味剂(酒石酸)口感好，服用方便，特别适于老人、儿童使用。

　　本实验所建立的含量测定方法简单、方便、准确，可用于正清风痛宁口崩片的质量控制。

【参考文献】
　　［1］中华人民共和国卫生部药政局.部颁中药标准,第18册［S］.

　　［2］咸银库,周毅生,口腔崩解片的研究进展［J］.广东药学院学报,2006,22(12):694.

　　［3］国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部［S］.北京:化学工业出版社,2005:附录Ⅳ,ⅤA.