兰州地区健康成人血清异常凝血酶原（PIVKA-II）水平调查

兰州地区健康成人血清异常凝血酶原 ;

（ PIVKA-II）水平调查

袁秀梅 齐发梅

甘肃省人民医院 (兰州 730000)

摘要 目的 建立兰州地区健康成人血清异常凝血酶原（PIVKA-II）正常参考区间。方法 选择2017年1月至12月我院体检中心健康体检中肝肾功、乙肝两对半、丙肝抗体、肿瘤标志物等各项血液检测指标以及B超、拍片、胃镜等各种检查结果均正常的135例健康成人作为检测对象，并将其分为男性和女性两个组。使用雅培i2000化学发光仪，测定血清中PIVKA-II含量，结果用SPSS17.0统计软件进行统计分析。结果 兰州地区健康成人血清PIVKA-II水平男性为（23.4土5.39）mAU/ml，女性为（22.6士6.62）mAU/ml。男性略高于女性，但差异无统计学意义（P>0.05 )。结论 兰州地区健康成人血清PIVKA-II水平性别之间没有统计学差异，正常参考区间上线为35.15mAU/ml。

[关键词] 健康成人 PIVKA-II 化学发光法 正常参考区间

异常凝血酶原，即维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白（PIVKA-II）^[１]，它是评价维生素K缺乏状态最敏感的指标。近年来，随着对异常凝血酶原临床意义的深入研究,特别是新近作为原发性肝癌的肿瘤标志物，作为肝癌患者动态监测指标^[2-3]的探讨,引起了更多关注。本文旨在建立兰州地区健康成人血清PIVKA-II水平正常参考区间，以其在我院原发性肝癌的临床诊断及动态监测中得到应用 。 1 材料与方法

1.1 标本来源

检测对象选择2017年1月至12月期间在我院健康体检中肝肾功、乙肝两对半、丙肝抗体、肿瘤标志物等各项血液检测指标以及B超、拍片、胃镜等各种检查结果均正常的健康成人135例，其中男性64例，女性71例，年龄18岁～89岁，平均（51.8±13.7）岁。

1.2 仪器与试剂

血清PIVKA-II采用雅培公司提供的化学发光微粒子免疫检测法测定试剂盒以及标准品和质控品;仪器使用雅培i2000SR化学发光仪。

1.3 统计学方法

所测数据以均值±标准差(X±S)表示，组间比较采用t检验和方差分析，P<0.05 视为有统计学差异。统计分析在SPSS17.0统计软件包上完成。

2 结果

兰州地区健康成人血清PIVKA-II水平男性为（23.43土5.39）mAU/ml,女性为（22.68士6.62）mAU/ml。男性略高于女性，但差异无统计学意义（P>0.05 )。结果见附表。

表 不同性别健康成人PIVKA-II水平比较

注：男、女均值比较，p>0.05，差异无统计学意义。

3 讨论

凝血酶原在肝内合成，以无生物活性的前体形式存在,经r-羧化作用转变为活性物质。r-羧化酶需一定量的维生素K作为辅助因子。在维生素K缺乏或应用维生素K拮抗剂时,特异性谷氨酸不能转变为r-羧基谷氨酸,而引起凝血酶原前体释放，该前体具有抗原性,但无凝血活性^[４]。此异常凝血酶原被叫做“由维生素K 缺乏或拮抗剂II所致的蛋白(PIVKA-II) ” 或“去羧基凝血酶原(DCP)^[５]”，测定PIVKA-II是评价维生素K缺乏状态最敏感的方法。有研究推测，肝癌细胞内相应功能酶的羧化功能异常，导致无法摄取或者利用维生素Ｋ，所以才导致DCP形成^[６]。近年来, 随着异常凝血酶原定量检测方法学的相继建立，其临床意义不仅得到更科学地阐述,而且有了新的发现。1984年,Liebman^[７]等经过研究 ,首先提出异常凝血酶原可能是原发性肝细胞癌的一种标记物。此后，有很多的文献资料报道^[８,９], PIVKA-II可作为原发性肝细胞癌的一种诊断标志物。为了使血清异常凝血酶原在我院原发性肝癌的临床诊断以及肝癌患者动态监测中得到应用，建立本地区健康成人血清PIVKA-II水平正常参考区间必不可少。经检测统计，我市健康成年人血清PIVKA-II水平在性别之间没有统计学差异，参考区间上线为35.15mAU/ml。在2017年2月17日的第二十六届亚太肝病学会雅培卫星会上，上海交大医学院附属仁济医院的范竹萍教授在报告中展示了来自仁济医院、东方肝胆外科医院、北大第一医院和西安交大第一附属医院的PIVKA-II 多中心研究初步数据，我国健康人群PIVKA-II中位水平为24.15 mAU/mL，PIVKA-II生物学参考区间正常上限值为 38.0 mAU/mL。本文统计数据与上述报道基本一致。

参考文献

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［４］ Marie Genevieve H, Mich el L, Jacqu es B, et al. Mechanism of the abnormal vitamin K dependent γ-carbo ylatio process in human hepatocellular carcinomas[J]. Cancer, 1994, 74: 1533～1540.

[５] Fujiyama S et al : Hepto - gastroentorol 33 : 201-5,1986. [６]郑海伦，赵睿，李大鹏，等．肿瘤标志物ＤＣＰ和ＡＦＰ在原发性肝癌中的诊断价值[J]．中华全科医学2016，14（1）：29-31．

[７] Liebman HA et al : N Engl J Med 310 : 1427-31,1984. [８]Soulier JP et al : Gastroenterol 91 : 1258-62,1986.

[９]Soulier JP et al :Press Med 14 : 2049-52,1985.