静脉滴注人免疫球蛋白导致新生儿血糖变化的临床分析

静脉滴注人免疫球蛋白导致新生儿血糖变化的临床分析

李明玉

李明玉

眉山市妇幼保健院四川眉山620000

摘要：目的：探讨血糖变化与静脉使用人免疫球蛋白的关系。方法：收集2014年1月-12月本院新生儿病房收治的使用静脉人免疫球蛋白新生儿34例为研究对象，采用回顾性分析法，对静脉滴注人免疫球蛋白导致新生儿血糖升高的临床特点、诊治经验，转归进行总结和分析。（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准，征得受试对象监护人的知情同意，并与之签署临床研究知情同意书）。结果：本组患儿在使用人免疫球蛋白后血糖均有不同程度增高，其中有9例患儿出现高血糖，该9例患儿在使用人免疫球蛋白前血糖均正常，使用静脉滴注人免疫球蛋白2小时后血糖均升高，最高者升至11.7mmol/L，最低者升至7.2mmol/L，随后9例患儿均于24小时内血糖自行恢复正常，其中2例再次静滴人免疫球蛋白2小时后血糖再次升高，分别为9.7mmol/L、8.1mmol/L。结论：静脉滴注人免疫球蛋白可导致新生儿血糖升高。

关键词：新生儿；人免疫球蛋白；血糖变化

新生儿高血糖症的标准目前尚未统一，国内学者多以全血血糖＞7.0mmol/L作为诊断指标。由于新生儿肾糖阈值低，当血糖＞6.7mmol/L时常出现糖尿。高血糖不严重者无临床症状，血糖增高显著或持续时间长的患儿可发生高渗血症、高渗性利尿，出现脱水、烦渴、多尿等。新生儿因颅内血管壁发育较差，出现严重高渗血症时，颅内血管扩张，甚至可发生颅内出血〔1〕。新生儿糖耐量低，早产儿尤为明显，临床尽量避免及合理处理高血糖症，可较好的预防并发症的发生，改善新生儿，尤其为早产儿的临床预后。本研究回顾性分析眉山市妇幼保健院于2014年1月至12月新生儿病房收治的使用静脉人免疫球蛋白新生儿34例的临床病历资料，旨在探讨血糖变化与静脉使用人免疫球蛋白的关系，总结静脉人免疫球蛋白导致血糖升高的临床经验，为临床预防及治疗提供依据。现将研究结果，报道如下。

1.对象与方法

1.1研究对象选择2014年1月至12月眉山市妇幼保健院新生儿病房收治的使用静脉人免疫球蛋白新生儿34例为研究对象，其中9例患儿发生高血糖症，另25例患儿有不同程度血糖增高，但未发生高血糖症，均为足月儿，发生高血糖比例为26.5%。9例高血糖患儿中，男性为5例（55.5%），女性为4例（44.4%）；其中7例为早产儿，2例为足月儿；平均入院年龄为生后3天3小时32分钟（最小为15分钟，最大为22天）；平均出生体重为2400g，出生体重最低为1800g，最重为2600g；胎龄为30+3-40+4孕周，平均胎龄为35+2孕周。该9例患儿中，合并新生儿呼吸窘迫综合症5例、新生儿肺炎5例、败血症2例、新生儿ABO血型不合性溶血病1例、新生儿坏死性小肠结肠炎1例；其中有5例患儿使用CPAP辅助呼吸。9例高血糖患儿中1例患儿因ABO血型不合溶血输人免疫球蛋白，该患儿体重为2600g，使用剂量为2.5g/次；其余8例患儿使用人免疫球蛋白均为支持治疗，剂量为400mg/kg/次。34例患儿使用人免疫球蛋白前血糖均正常，所输液体糖速均为4-6mg/kg.min。（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准，征得受试对象监护人的知情同意，并与之签署临床研究知情同意书）。

1.2试剂与仪器（1）使用静注人免疫球蛋白（pH4）（邦和药业），该制剂蛋白质中95%以上为人免疫球蛋白，主要辅料为麦芽糖：90-110g/L。（2）直接静脉滴注人免疫球蛋白时间控制在4-6小时以上。（3）罗氏血糖仪级试纸条。

1.3方法本组患儿均采末梢血，用罗氏血糖仪在输入人免疫球蛋白前、输后2小时、输后6小时及输后10小时分别监测血糖的变化，人免疫球蛋白泵输入速度平均为7.5ml/h，输注人免疫球蛋白时停止输入其他液体及药物，输注完毕后继续输入其他液体及药物。所有病例输注人免疫球蛋白前所输液体糖速均为4-6mg/kg.min。

1.4统计学方法采集数据经过统计软件SPSS处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，并以P＜0.05为差异有统计学意义

2.结果

2.1静脉输注人免疫球蛋白对血糖的影响

本组研究对象共34例，其中9例发生高血糖，另25例均有不同程度血糖增高，发生高血糖比例为26.5%，9例高血糖新生儿中，其中7例为早产儿。血糖与使用静脉人免疫球蛋白前后变化关系见下表：

2.2静脉输入丙种球蛋白导致血糖升高与进餐后血糖升高的差异再从科室选取同期同样标准的新生儿11例，在餐前2小时用罗氏血糖仪检测末梢血血糖情况，平均血糖为4.6mmol/L，餐后2小时再进行血糖检测，血糖平均值为5.3mmol/L，与餐前2小时相比，存在较小差异，这与输入丙种球蛋白前后的差异相比，两者差异值明显，差异有统计学意义P＜0.05。这里可以看出除去进餐影响因素后，静脉用丙种球蛋白输入仍使血糖有明显升高。

静脉输注人免疫球蛋白导致高血糖后患儿的并发症及转归。本组9例高血糖患儿均在停用人免疫球蛋白24小时内血糖恢复正常。其中1例早产儿使用人免疫球蛋白2小时后血糖为11.7mmol/L，6小时后血糖为9.8mmol/L，10小时后血糖为7.2mmol/L，该患儿出现烦躁、皮肤干燥、脱水，经过补液、补充电解质治疗2天后好转；另有2例早产儿于第二天输人免疫球蛋白时再次出现血糖升高，仍于使用后24小时内自行恢复正常，未出现并发症；其余患儿均未发生高血糖并发症，9例高血糖患儿均治愈出院，未遗留后遗症。

3.讨论该组患儿使用人免疫球蛋白之前血糖均正常，静滴人免疫球蛋白时血糖均有增高，其中9例血糖超过正常范围，停用人免疫球蛋白后继续其它药物治疗，血糖未再升高，因此考虑血糖升高与其它合并用药无关。有研究认为应用不同方法监测血糖，其结果可能有差异。朱海虹等〔2〕曾对输入人免疫丙种球蛋白的患儿使用试纸法和电极法进行血糖监测比较，结果认为输入人免疫丙种球蛋白后用试纸法测得的血糖值偏高。其原因可能由于人免疫球蛋白含有麦芽糖作为稳定剂，该组患儿监测血糖方法为试纸法，查阅其血糖试纸说明书未提及含麦芽糖溶液对试纸的影响。静脉滴注免疫球蛋白目前广泛运用于临床，多用于新生儿感染的预防及治疗、血小板减少症、新生儿溶血病等，早产儿免疫功能低下，其败血症及重症感染发病率高，免疫球蛋白的运用无疑为其临床防治提供了新的治疗手段〔3〕。小婴儿能量代谢旺盛，尤其为早产儿，其各组织器官所需能量几乎均来自糖代谢，但由于机体糖原储备不足，糖异生所需要的酶系统发育不充分，胰岛β细胞功能不完善，以及受外界因素的影响，极易发生糖代谢紊乱，尤其是早产儿与低出生体重儿。当患儿处于严重感染、缺氧、寒冷损伤等病理条件下，易出现组织分解和糖异生相对增加，胰岛素分泌相对不足及受体对胰岛素的敏感性下降，使血糖升高风险加大〔4〕。本研究结果显示，使用人免疫球蛋白的34例患儿中，血糖均有不同程度升高，其中25例未发生高血糖，均为足月儿；9例发生高血糖，其中有7例为早产儿，提示早产儿高血糖发生率高。早产儿及低出生体重儿高血糖的发生机制主要有〔1〕：①血糖调节功能不成熟，对糖耐受低，缺乏成人及足月儿所具有的抑制内源性葡萄糖生成，胰岛β细胞功能不完善，对输入葡萄糖反应不灵敏及胰岛素活性较差，葡萄糖清除率低。②疾病影响，在受病理因素影响时，如：窒息缺氧、严重感染、硬肿症等应激状态下，胰岛反应差，分泌减少或受体器官对对胰岛素的敏感性下降有关。另外，可能与机体神经内分泌系统被激活有关，分解代谢激素儿茶酚胺、血中高血糖素、皮质醇类物质增加，糖异生作用增强。容易发生高血糖。③某些药物如氨茶碱、糖皮质激素、乳化脂肪、氨基酸等也会导致血糖升高。本组婴儿均在使用人免疫球蛋白后发生高血糖，目前人免疫球蛋白导致高血糖机理尚不明确，有资料报道〔5〕其与新生儿糖耐量低，体液免疫功能不全，静脉使用人免疫球蛋白后导致对抗胰岛素及促使胰岛细胞代偿性增加引起胰高血糖素血症有关。

本研究结果显示，9例高血糖患儿中，均为使用人免疫球蛋白2小时后血糖开始升高，最高达11.7mmol/L，大部分患儿于使用免疫球蛋白6小时后血糖恢复正常，所有患儿均有24小时内血糖恢复正常。其中1例患儿出现烦躁、皮肤干燥、脱水等高血糖表现，经过积极补液、补充电解质治疗2天后好转；其中有2例患儿于第二日再次使用免疫球蛋白时血糖仍有升高，但均在24小时内自行恢复正常，未出现并发症。本组9例发生高血糖患儿均治愈出院，未遗留后遗症。高血糖不严重者可无临床症状，对新生儿高血糖应引起重视，尤其为早产儿，若血糖增高显著或持续时间长可发生高渗血症、高渗性利尿、呼吸暂停、颅内出血等。高血糖发生时逐渐减少葡萄糖浓度一般可纠正，但要注意减速不可过快，以免反应性低血糖发生，若发生并发症应积极处理。因此，临床加强血糖监测、及时合理处理高血糖及其并发症对改善新生儿预后非常重要。

参考文献：

[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕，主编.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011.761-762

[2]朱海虹，施小定.两种方法监测输入人免疫球蛋白患儿的血糖值比较[J]，护理与康复，2008，7（9）：693-694

[3]吴捷，魏克伦.静滴丙种球蛋白在新生儿临床的应用[J].新生儿科杂志，2001，16（5）：235-236

[4]李雪芹，黎颖染.静脉滴注人免疫球蛋白致婴儿血糖升高3例[J].药物不良反应杂志，2011，13（6）：381

[5]王立筠，张巍，马建荣，王萍，王莹.静脉丙种球蛋白对早产儿血糖的影响[J].中国妇幼保健，2007，22：3877