α-倒捻子素的药理作用及分子机制研究进展

(整期优先)网络出版时间:2018-07-17
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α-倒捻子素的药理作用及分子机制研究进展

曹娟张朝凤(通讯作者)

曹娟张朝凤(通讯作者)

(中国药科大学江苏南京211198)

【摘要】目的:对α-倒捻子素(α-mangostin,α-MG)的药理作用及分子机制研究进行归纳综述,以期为其开发利用提供依据。方法:查阅近年来国内外α-MG相关药理研究文献,对其药理作用及分子机制进行综述。结果:α-MG具有抗癌、抗炎、神经保护、心血管保护等生物活性。结论:α-MG药理作用广泛,机制研究表明其对体内多种信号转导通路具有调节作用,具有很大的临床开发价值。

【关键词】α-倒捻子素;药理作用;分子机制

【中图分类号】R285.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2018)20-0012-02

α-MG是从山竹GarciniamangostanaLinn.果壳中分离得到的一种口山酮类化合物(图1)。药理实验证明,α-MG具有抗癌、抗炎、神经保护等作用。现对α-MG的药理作用及分子机制研究进行以下综述。

图1

1.抗癌作用

α-MG通过调节PI3K/Akt信号通路,诱导结肠癌细胞凋亡[1],抑制胰腺癌细胞发生EMT,从而抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭[2]。α-MG通过抑制Stat3磷酸化,诱导细胞线粒体功能损伤,诱导人胃癌细胞凋亡[3]。

2.抗炎作用

α-MG可抑制LPS引起的小鼠脑组织中IL-6,COX-2的表达,改善小鼠脑部炎症[4]。α-MG通过抑制NF-κB和MAPK信号通路,有效改善溃疡性结肠炎小鼠体重减轻,腹泻,血便等症状[5]。

3.神经保护作用

α-MG可改善Aβ低聚体导致的大鼠大脑皮层神经元细胞轴突损伤[6],抑制3-硝基丙酸诱导的小脑颗粒神经元中ROS的产生,具有保护神经细胞的作用。

4.心血管保护作用

α-MG通过减少异丙肾上腺素诱导的氧化应激,保护心肌细胞膜完整性,减轻心肌细胞损伤。α-MG通过激活Rho/ROCK信号通路,诱导血小板形态发生改变,抑制血小板聚集;介导细胞外Ca2+内流导致血小板裂解。具有潜在的抗血小板作用,可用于血栓性疾病的治疗[7]。

5.结语

众多研究报道表明α-MG对多种病理模型均有良好的治疗作用,机制研究表明其对体内多种信号转导通路具有调节作用。由于α-MG广泛且显著的药理活性,很有必要对其潜在疗效,药理机制等进行更深入研究。

【参考文献】

[1]KumazakiM,NoguchiaS,YasuiY,etal.Anti-cancereffectsofnaturallyoccurringcompoundsthroughmodulationofsignaltransductionandmiRNAexpressioninhumancoloncancercells[J].JNutrBiochem,2013,24:1849-1858

[2]XuQ,MaJ,LeiJ,etal.α-MangostinSuppressestheViabilityandEpithelial-MesenchymalTransitionofPancreaticCancerCellsbyDownregulatingthePI3K/AktPathway[J].BiomedResInt,2014,2014:546353

[3]ShanT,CuiX,LiW,etal.α-MangostinsuppresseshumangastricadenocarcinomacellsinvitroviablockadeofStat3signalingpathway[J].ActaPharmacolSin,2014,35:1065-1073

[4]CatorceMN,AceroG,ChaverriJP,etal.Alpha-mangostinattenuatesbraininflammationinducedbyperipherallipopolysaccharideadministrationinC57BL/6Jmice[J].JNeuroimmunol,2016,297:20-27.

[5]YouBH,ChaeHS,SongJ,etal.α-Mangostinamelioratesdextransulfatesodium-inducedcolitisthroughinhibitionofNF-κBandMAPKpathways[J].IntImmunopharmac,2017,49:212-221

[6]ChenHM,GaoSH,LiJD,etal.WedelolactonedisruptstheinteractionofEZH2-EEDcomplexandinhibitsPRC2-dependentcancer[J].Oncotarget,2015,6(15):13049-13059

[7]LiuY,ParkJM,ChangKH,etal.α-andγ-mangostincauseshapechanges,inhibitaggregationandinducecytolysisofratplatelets[J].Chem-BiolInteract,2015,240:240-248.

作者简介:曹娟(1992-),女,汉族,安徽省安庆市,中国药科大学硕士研究生,研究方向为生药活性成分与质量标准研究.