原阿片碱的药用价值分析

原阿片碱的药用价值分析

王丽

山东省临沂中瑞医药有限公司

【中图分类号】Ｒ97【文献标识码】B【文章编号】1550-1868（2016）6

摘要：目的：研究和分析原阿片碱的药用价值和临床效果。方法：对原阿片碱的碱含量以及药理作用以及药代动力学进行研究。结果：熔点208℃。溶于15份氯仿、900份乙醇、1000份乙醚，微溶于乙酸乙酯、二硫化碳、苯、石油醚，几乎不溶于水。具有镇痛、解痉、止咳、平喘、改善微血管循环、抗血小板聚集，促进戊巴比妥钠的催眠作用，并有弱的杀菌和抗肿瘤作用。结论：原阿片碱可以作为抗菌剂、抗疟疾、平喘、利胆、平滑肌松弛剂以及镇静剂使用，值得临床推广应用。

关键词：原阿片碱；药用价值；药代动力学

原阿片碱又名原鸦片碱、蓝堇碱、普鲁托品。来源于罂粟科植物罂粟愈合组织伏生紫堇块茎，尖距紫堇块根，延胡索块茎，白屈菜根；小檗科植物南天竹果实；鼠李科植物酸枣叶。原阿片碱为单斜棱柱结晶(乙醇-氯仿)，熔点208℃，溶于氯仿、乙醇和乙醚，略溶于醋酸乙酯、二硫化碳、苯和石油醚，几乎不溶于水。下面将原阿片碱的临床应用分析汇报如下。

二、药理作用

（一）对中枢神经系统的影响

改善学习记忆能力，原阿片碱对东莨菪碱和乙醇造成的小鼠记忆障碍具有不同程度的改善作用，并可抑制AChE的活性。对脑缺血的保护作用，原阿片碱对大鼠局灶性脑缺血、小鼠急性脑缺血及耐缺氧具有保护作用，明显改善局灶性脑缺血大鼠神经功能及缩小脑梗死范围，显著降低急性脑缺血小鼠的死亡率，40mg/kg原阿片碱能延长小鼠窒息生存时间，并轻度降低耗氧量。

（二）对内脏系统的影响

1、增加心肌血流量

20mg/kg、40mg/kg原阿片碱腹腔注射能明显增加小鼠心肌营养性血流量，而且与等剂量夏天无总碱的作用相似。

2、降血压作用

原阿片碱通过抑制心肌收缩力，舒张血管平滑肌及降低外周阻力来降低血压，并通过抑制心脏自律性，减慢心率，使心肌耗氧量减少。采用肾动脉双肾双夹法制作大鼠肾血管性高血压模型，静脉注射lmg/kg和2mg/kg原阿片碱，均可使肾性高血压大鼠的收缩压和舒张压明显下降。在正常血压大鼠，原阿片碱lmg/kg静脉注射，大鼠血压和心率未见明显变化，但剂量为2mg/kg时可降低收缩压和舒张压。

3、平喘作用

原阿片碱可抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠气管平滑肌的收缩，16mg/kg、32mg/kg、64mg/kg腹腔注射能剂量依赖性的延长组胺诱发的引喘潜伏期，具有一定的平喘效果，其作用机制可能是抑制气管平滑肌PDE活性，提高气管平滑肌细胞中cAMP、cGMP水平，进而松弛气管平滑肌。

二、药代动力学研究

1、缩短心肌细胞动作电位的时程和负性肌力作用

原儿茶醛浓度从30～300μg/ml逐渐加重对豚鼠乳头肌APD及坪台电位高度的抑制，同时加速了期外动作电位3相复极化率，但是对AP的O相上升速度、兴奋性阈值无明显作用。原儿茶醛在上述浓度范围内还使乳头肌的最大收缩力下降，与AP的变化呈显著线性相关。在细胞外低K+溶液中，原儿茶醛10μg/ml可提高乳头肌细胞的静息电位。

2、对血管内皮细胞的保护作用

原儿茶醛可抑制血瘀症患者外周血白细胞趋化游走能力及外周血单个核细胞产生IL-8的活性。原儿茶醛对OXLDL引起CRL-1730损伤血管内皮细胞数量的减少和培养液中N0、NOS的降低有明显的抑制作用，还可抑制CD40蛋白的增加。原儿茶醛通过抑制NF-kB-MAPK信号通路中ERK1/2、JNK和p38的活化以及细胞间黏附分子-1、纤连蛋白和单核细胞趋化蛋白-1的分泌，对脂多糖诱导的血管内皮细胞损伤也具有保护作用。

3、钙拮抗作用

原儿茶醛具有较高的Ca2+拮抗作用，能够降低人红细胞胞浆Ca2+浓度，并呈剂量依赖性；与丹参素合并用药，药效相加。

4、抗病原微生物作用

原儿茶醛具有广谱抗菌作用。平板稀释法证明对金黄色葡萄球菌抑菌作用最强，其MIC为0.2mg/ml。原儿茶醛体外可抑制HepG-22.2.15细胞中肝炎病毒HBV的复制，还可抑制鸭子体内肝炎病毒DHBV的复制。24～48μg/ml原儿茶醛可剂量-时间依赖性的下调HepG-22.2.15细胞中HBsAg和HBeAg的分泌以及HBVDNA的释放；25mg/ml、50mg/ml和100mg/ml原儿茶醛腹腔注射，每日2次，也可降低DHBV感染的鸭子病毒血症。

5、抗肿瘤作用

原儿茶醛可剂量依赖性的抑制人乳腺癌MCF-7细胞的生长，并诱导凋亡。原儿茶醛还可抑制小鼠细胞毒T淋巴细胞CTLL-2的生长，通过下调Bcl-2的表达，上调Caspase-3的表达，抑制鸟氨酸脱羧酶的活性和干扰MAPK信号通路诱导细胞凋亡。

药代动力学研究原儿茶醛注射液静脉注射后迅速分布于体内各器官组织中，半小时后组织中含量即达高峰，并能透过血脑屏障而进入脑组织，含量以肾脏为最高，脑、肝、心等次之；但组织中药物的下降速度也较快，1h以后含量可减少一半左右，2h后含量已甚低微。HPLC法测定大鼠口服原儿茶醛后血浆中的含量。结果显示，在0.124～7.93μg/ml范围内线性关系良好，r2>0.993，平均回收率为84.06%，日内RSD为3.79%～8.12%，日间RSD为3.05%～l0.00%。丹参水溶性提取物中的其他成分可使原儿茶醛在大鼠体内吸收减少、消除变快。见表1所示。

表1原阿片碱加样回收率试验结果(n=9)

三、毒性作用

小鼠灌胃原儿茶醛的LD50为l.67g/kg±0.115g/kg，静脉注射的LD50为14.6mg/kg±2.9mg/kg，肌内注射的LD50为507.7mg/kg±14.3mg/kg。大剂量原儿茶醛静脉注射或肌内注射后，麻醉猫、犬和小鼠可出现肌肉抽搐。

参考文献：

[1]刘泓,杨亚莉,范斌.高效液相色谱法测定延胡索药材中原阿片碱及延胡索乙素的含量[J].中国实验方剂学杂志,2014,13-07.

[2]王伟,尚强,杨璐,等.HPLC同时测定痛宁凝胶中延胡索乙素和原阿片碱的含量[J].中国实验方剂学杂志,2013,17-12.