不同剂量右美托咪定对创伤性脑损伤小鼠急性期脑水肿的影响

不同剂量右美托咪定对创伤性脑损伤小鼠急性期脑水肿的影响

王博1门连超1张瑜2

（1沧州市中心医院河北沧州061000）（2河北省体育科学研究所河北石家庄050000）

【摘要】当前，由于创伤性脑损伤前来就诊的人数呈现出了逐年上升的趋势，疾病预后较差。创伤性脑水肿为引起患者致残致死的一个重要原因。接近50.00%的创伤性脑损伤者最终因为脑水肿死亡，而脑水肿的发生程度为评价患者预后的重要指标。右美托咪定凭借着良好的镇静性以及神经保护性，继而被应用到临床中。其在脑缺血-再灌注模型中，可起到脑保护效果。本文分为两个方面，全面分析不同剂量右美托咪定对创伤性脑损伤小鼠急性期脑水肿的影响情况，旨意为相关学者的研究工作提供参考性建议。

【关键词】右美托咪定；创伤性脑损伤；小鼠模型；急性期脑水肿

【中图分类号】R451【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）26-0040-02

颅脑损伤（TBI）主要引致原因为外部机械力引起，对于大脑造成永久或者非永久性和意识水平改变的损害性疾病。该疾病的发生率大约为250/10万，因损伤引起的死亡率和致残率，位居各种创伤之首。脑部水肿为颅脑损伤急性期内最主要的继发性病理损害表现。其为预测脑损伤预后的主要指标，所以说，全面控制脑水肿情况为治疗该疾病的关键所在[1]。最近几年有未经证实，新型α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪啶（Dex）有着良好的镇痛镇静效果，这种药物能够全面抑制交感神经非正常兴奋，将患者的血流动力学维持在稳定状态。另外，这种药物对于脑血管以及呼吸并不存在显著不良影响。所以说其对于人体神经有着一定保护作用。

1.右美托咪定对于颅脑创伤小鼠脑水肿脑功能保护效果

在发生脑损伤数分钟乃至数天之后，会出现系列性病理生理改变现象。在此其中包含：脑部缺氧缺血、血脑屏障以及离子通道受损、炎症以及脑水肿现象。这种情况会引起患者出现继发性脑损伤以及脑细胞凋亡速率增加等不良现象发生[2]。脑水肿主要包含血管源性以及细胞毒性两类，细胞毒性水肿一般发生在星形胶质细胞中，且这种水肿类型占据主导地位。水通道蛋白4大量分布在中枢神经系统的星形胶质细胞内，其为水跨血脑屏障和星形胶质细胞膜重要的运输通道。

2.不同剂量右美托咪定对创伤性脑损伤小鼠急性期脑水肿的影响情况

创伤性脑水肿也被分成血管源性、间质性、渗透性以及细胞毒性几类。在此其中，细胞毒性脑水肿主要由于神经细胞受到机械性损伤引起诸多钾离子外流、钙离子内流，引发细胞肿胀。之所以出现这种现象，一般和创伤之后脑部组织缺氧缺血存在相关性。血管源性水肿，则是因为发生创伤之后，在血脑屏障中内皮细胞连接异常。在这种情况下，导致血管内皮细胞通透性上升，引发水肿。这种现象的发生和脑挫伤存在相关性。在上述几类脑水肿共同作用下，最终引起机体颅内压快速上升，甚至引起脑疝[3]。其为创伤性脑损伤发生后造成伤残的主要高危因素之一。所以说寻找一种积极有效的药物，全面探究其适合浓度，进而预防脑水肿，能够全面减少创伤性脑水肿患者死亡概率，有助于改善其预后和生活品质。

从神经行为学变化方面来看，创伤性脑损伤小鼠的神经功能受损显著，具体表现为平衡能力异常，无法按照直线行走，甚至会出现倾倒现象，深感觉障碍，饮食以及水摄入量下降，受伤后1d最为严重，后逐渐缓解。在受伤后7d时没行为功能接近正常水平。和正常组相比，TBI组的各个时间点mNSS分数明显比Sham组高，P＜0.05。

使用右美托咪定之后，不同时间点的mNSS分数明显比TBI组低，P＜0.05。D60组的各个时间点mNSS比D20组低，P＜0.05。C组和Sham组不存在差异，P＞0.05。详细情况见图1。

右美托咪定是一种，有着高度选择性的α2-肾上腺素受体激动药物，其具备良好的镇痛、镇静以及抗焦虑效果。并且不存在呼吸抑制的特点，进而被广泛应用在临床麻醉和重症治疗之中。这一点重点体现在ICU监护室内需要开展维持镇静的创伤性脑损伤患者中。从作用机制上来看，右美托咪定能够全面控制因急性创伤引起的病理生理过程。通过这种方式，对脑水肿的发生加以抑制。从脑水肿的病理进程中来看，水通道蛋白四表达上调和细胞毒性脑水肿存在密切的相关性。NF-kB为介导炎性反应过程中的重要的中间蛋白，其能够起到调节促炎蛋白基因表达的功能。

【参考文献】

[1]秦兴虎，游红，郐莉，等.载脂蛋白E拟肽对创伤性脑损伤后脑组织TNF-α仪表达和脑水肿的影响及意义[J].中华神经医学杂志，2016，15(1):35-40.

[2]郭杨，钟春龙，包金岗，等.小鼠GCPⅡ基因剔除对脑外伤后脑水肿的影响[J].立体定向和功能性神经外科杂志，2016(1):21-25.

[3]李正超，钱传云，吴海鹰，等.右美托咪定对重度颅脑创伤大鼠脑水肿程度的影响[J].昆明医科大学学报，2017(11).121-122.