中西医综合疗法治疗膝骨性关节对血清IL-6、MMP-3水平及疗效的影响探究

中西医综合疗法治疗膝骨性关节对血清IL-6、MMP-3水平及疗效的影响探究

王建东徐克仁孟祥禄代文超王爱刚

王建东徐克仁孟祥禄代文超王爱刚

（河北省霸州市第三医院骨科河北霸州065700）

【摘要】目的：探讨和研究中西医综合疗法治疗膝骨性关节对血清IL-6、MMP-3水平及疗效的影响。方法：收集2012年7月至2014年6月来我院就诊的膝骨性关节炎患者204例，随机分为试验组和对照组，每组各102例。试验组采用针刺和中药外洗联合西医臭氧玻璃酸钠治疗，对照组仅给予西医臭氧玻璃酸钠治疗。分别于治疗前后检测患者血清白介素-6(IL-6)和金属基质蛋白酶-3(MMP-3)水平，评估治疗前后膝关节功能障碍，比较其治疗效果和不良反应。结果：治疗后试验组患者血清标志物降低水平、关节肿胀直径差、关节积液差、关节活动度差、VAS评分差和治疗有效率均高于对照组，而不良反应低于对照组，经t检验或卡方检验比较，差异均有统计学意义(P＞0.05)。结论：中西医综合疗法治疗膝骨性关节可恢复患者血清IL-6、MMP-3水平，具有良好的治疗效果。

【关键词】中西医治疗；膝骨性关节炎；IL-6；MMP-3

【中图分类号】R322.7+2【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）8-0436-02

膝骨性关节炎是中老年人常见的关节疾病，又称老年性骨关节炎，其临床表现包括关节疼痛、关节肿胀畸形和功能障碍等。西医关节腔内穿刺药物注射是当前临床主要治疗措施，但其作用缓慢，疗效较差。中医治疗由来已久，但其疗效缺乏明确的论证[1]。为此本文通过中西医综合方法治疗膝骨性关节炎,并从临床症状改善,血清指标及不安全性几个方面进行了探讨，现报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料

收集2012年7月至2014年6月来我院就诊的膝骨性关节炎患者204例，符合2003年由中华医学会风湿病学分会颁布的《骨关节炎诊治指南》诊断标准:a.膝关节肿胀；b.膝关节病变（在就诊前4周内，疼痛的时间在14天以上）；c.膝关节伴有30min以内晨僵；d.膝关节活动时伴有杂音；e.MRI影响学检查确诊为膝骨性关节炎。将所有患者随机分为试验组和对照组，每组各102例。试验组男60例，女42例，年龄28~75岁，平均年龄（53.6±1.6）岁；对照组男59例，女43例，年龄28~75岁，平均年龄（53.5±1.5）岁。两组患者年龄、性别均无统计学差异。

纳入标准：①完善膝关节超声、CT和MR等影像学检查，结合其临床表现，确诊为膝骨性关节炎；②患者治疗期间未接受与治疗研究无关药物；③患者及家属签署知情同意书，愿意配合研究。

排除标准：①患者存在膝关节结核、肿瘤等膝关节疾病或全身性炎症、恶性肿瘤等疾病可对研究造成干扰；②患者存在心肺功能不全、肝肾功能障碍，基础条件较差。

1.2方法

患者完善膝关节CT和MR等影像学检查及生化检验后给予相应治疗。试验组采用中西联合治疗，即中医针刺和中药外洗联合西医臭氧玻璃酸钠关节腔内注射治疗:①针刺：交叉选取膝痛穴，以3寸毫针一步到位针刺膝痛穴，刺入2寸，待患者局部感酸麻胀即可，每日一次；②中药外洗：桂枝、细辛、制川乌、制草乌、独活和伸筋草各10g，每剂水500mL，取汁后外洗膝关节，每日一次，每剂可用三日；③西医治疗：每周常规抽取关节液后注射医用臭氧玻璃酸钠30ml（质量浓度40μg/ml）。对照组仅给予西医臭氧玻璃酸钠关节腔内注射治疗，方法和剂量同上。分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血2ml，采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-6和MMP-3水平，并比较治疗前后膝关节肿胀直径差、关节腔积液量差、关节活动度差和VAS评分差，比较其治疗效果差异和不良反应发生率[4]。

1.3评价标准

本研究治疗效果评价包括血清IL-6和MMP-3水平检测（应用ELISA试剂盒方法[2],治疗前后空腹条件下抽取患者静肘脉血液,高速离心,取上清液依据试剂盒说明书由经验丰富的检验师进行）、治疗后关节形态和功能变化程度及不良反应事件发生率等。

其中不良反应事件发生率包括关节感染、关节畸形、关节强直和关节运动障碍等。综合治疗有效率包括显效和缓解。显效：患者血清分子标志物水平恢复正常，关节功能良好，无明显不良反应；缓解：患者血清分子标志物水平趋于正常，关节功能较好，无明显或有轻微不良反应；无效：患者血清分子标志物水平持续异常，关节功能较差甚至恶化，并伴有严重不良反应[3]。

1.4统计学处理

本研究统计学分析采用SPSS21.0软件，计量资料采取t检验比较，计数资料采取卡方检验比较，P＞0.05，差异不存在统计学意义，P＜0.05，差异存在统计学意义。

2结果

2.1血清标志物比较

根据表1可知，治疗前两组患者血清IL-6和MMP-3水平相近，经t检验比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组患者血清水平均下降，但试验组患者降低水平远大于对照组，经t检验比较，差异均有统计学意义(P＞0.05)。即试验组治疗对患者血清标志物影响水平更大。

3讨论

膝骨性关节炎（又名：退行性关节炎、增生性关节炎、肥大性关节炎等）是中老年人常见关节系统疾病之一，近年来随着我国人口老龄化的日益加重，其发病率也日益增高，已成为威胁我国中老年人健康的常见疾病之一[4]。在临床上对其的治疗主要是延缓患者关节退变、抑制其炎症反应等，而目前西医方面主要是使用关节腔内药物注射治疗，其作用缓慢，疗效较差，患者痛苦体验严重[5]。我国传统中医治疗研究已久,疗效明显但尚未达理想程度,而本次研究基于血清标志物IL-6、MMP-3的检测，探讨了其联合西医综合治疗膝骨性关节炎的临床疗效,结果证实其疗效显著。

中医辨证认为膝骨性关节炎属于寒湿痹阻经络，故主张通经活络、祛风除湿、散寒除痹治疗[6]。现中医治疗主要由重要的外用、内服或内外结合,如推拿、针灸、中药内服、药液外洗等[7,8]。本次研究中医角度选用针刺膝疼痛穴，辅以自拟中药方外洗以发挥上述作用效果，且其作用效果亦与西医病理生理学主张的抗炎、镇痛联合免疫抑制治疗的原则[9]相符合。其中使用的外洗中药包括桂枝、独活、制川乌等均具有活络通经、散寒处痹、祛风除湿等功效，能有效的抑制免疫作用、镇痛、抗炎等，而冰片、川穹等又能促进上述药物进入关节内，从而有效缓解炎症，减轻患者症状。另研究中还联合了西医臭氧玻璃酸钠等进行治疗，其中臭氧可抑制甚至是灭火炎性细胞因子和蛋白水解酶，诱导抗氧化酶，从而减轻炎症，抑制炎症介质PGs和缓激肽的释放，最终减轻患者的疼痛，并能促进患者软骨组织的生成[10],玻璃酸钠则起到润滑关节腔,减少关节间摩擦,消炎止痛的作用,因此以上中西医综合治疗膝骨关节炎的疗效显著。本次研究结果显示：使用中西医综合疗法的实验组患者疗效明显优于单独使用西医治疗的对照组,差异明显,明确了论证了以上这一结论。

在膝骨性关节炎的病例进程中，基质蛋白酶（MMPS）在维持关节的软骨细胞的外基质合成和降解平衡中起关键性的作用[11]，而MMP-3是MMPS在膝骨性关节炎的早期以及后期中表达最高的一种蛋白，主要是由成纤维细胞合成和释放，大批量的存在于早期骨关节炎形成的血管翳中，其广泛存在于膝关节的软骨深层，具有：①直接降解II、IX、XI型胶原的功能，致使软骨的稳定性能被打破，导致软骨附近细胞缺氧，产生大量的代谢废物堆积，造成其局部的酸性环境；②调节其他的MMPS活性的作用；③在血管生成的时候将间质和基底膜的成分进行降解；④与TIMP-1共同保持软骨结构的完整性。膝骨性关节炎时常常伴随着软骨保护修复以及分解破坏，导致关节的局部释放许多细胞因子，从而进入膝关节液以及血液中，这些因子中主要有：IL-6、IL-1、IL-23、TNF-α、TNF-β、hs-CRP等。这些细胞因子参与了膝骨性关节炎的发生和发展，并且在其病理过程（干扰软骨细胞的功能、促使骨关节炎滑膜炎症的病变、关节软骨细胞外基质的合成以及降解等）中发挥着重要的作用。其中IL-6可以促进MMPS的合成、滑膜组织炎症细胞的剧烈增加、IL-1诱导的增加、软骨细胞的增加并减少蛋白多糖类的生成。所以血清中两者水平在发生膝骨性关节炎是具有显著性的增高，而采用中医（中药外洗、针刺）的方法联合西医（臭氧玻璃酸钠注入）的方法，可以有效的降低患者体内两者的水平，使得病情得到缓解，促使骨关节的恢复。徐萍等[12]在相关研究中表明其血清中IL-6、MMP-3两者水平在膝骨性关节炎患者体内较健康者具有显著性的升高，其在临床上常常作为该疾病的预后判断及疾病的监测指标。本次研究显示，血清中IL-6、MMP-3两者水平经过中医联合西医的治疗后有显著性的降低，说明联合治疗法有利于疾病的缓解和恢复,与以往研究结论一致。

本研究因此，联合中西医进行膝骨关节炎的治疗能有效的对疾病的发生和发展起到缓解的作用，具有较好的疗效，其经济实惠，操作较简单，副作用少，不影响后续的其他治疗，设备的依耐性也较小。是一种在临床上可以值得推广治疗方案。

参考文献：

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[2]MartinLibicher,MateIvancic,VolkerHoffmann,WolframWenz.EarlychangesinexperimentalosteoarthritisusingthePond-Nukidogmodel:technicalprocedureandinitialresultsofinvivoMRimaging[J].EuropeanRadiology.2005(2)

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[4]王延涛，凌云，欧阳国容，等.止痛四物汤对肾虚血瘀型膝骨性关节炎患者关节液中MMP-3、NO、IL-1的影响[J].中国医学创新，2014，11(27)：105-107.

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[6]SankarWN，WellsL，SennettBJ，etal.Combinedanteriorcruciateligamentandmedialcollateralligamentinjuriesinadolescents[J].JPediatrOrthop，2006，26(6)：733-736.

[7]袁普卫，刘德玉，杨镇源，等.补肾益气中药与膝骨性关节炎关节液中白细胞介素1及白细胞介素6的表达[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（50）：9391-9394.

[8]江涛，徐逸生，苏海涛.针刺、中药外敷结合膝关节功能支具保守治疗急性3度膝关节内侧副韧带损伤临床观察[J].新中医，2011,43（1）：104-106.

[9]李海,刘明晶,王平,等.松筋活络手法配合外用中药治疗膝骨性关节炎[J].现代中西医结合杂志,2012,21（11）：1223-1224.

[10]杨光乾,叶银静,丁学铭,等.中药外洗联合医用臭氧治疗膝关节滑膜炎临床观察[J].中国中医急症，2011,20（8）：1348.

[11]杨光乾，叶银静，汪亮，等.中药外洗联合医用臭氧玻璃酸钠治疗膝关节滑膜炎临床观察[J].中国中医急症，2011，20(8)：1348-1348.

[12]徐萍，李爱艳.MMP-3、IL-6、TNF-α、hs-CRP技术在膝骨关节炎中的应用[J].中国医药指南，2013,27（11）：117-118.