呼出气一氧化氮测定在哮喘患者诊断和治疗中的应用

呼出气一氧化氮测定在哮喘患者诊断和治疗中的应用

宋斌

宋斌（淄博市中心医院呼吸科山东淄博255036）

【摘要】目的探讨呼出气一氧化氮（FeNO）在哮喘患者诊断和治疗中的应用价值。方法采用病例对照研究的方法，将113例哮喘患者分为哮喘控制组、部分控制组和未控制组，30例健康人为对照组。采用呼出一氧化氮测定仪测定研究对象的FeNO浓度。结果哮喘组患者的FEV1%、FEV1/FVC%均低于对照组，且单因素方差分析结果显示差异均有统计学意义（F=21.086，P<0.01；F=64.472，P<0.01）；哮喘组患者的FeNO值均明显高于正常人，且单因素方差分析结果显示差异均有统计学意义（F=43.562，P<0.01）；经治疗后，控制组和部分控制组患者FeNO值均明显下降，但哮喘部分控制组FeNO浓度与未控制和控制组之间差异无统计学意义；FeNO值与肺功能参数FEV1%之间无相关关系（r=-0.131，P>0.05）。结论呼出气一氧化氮测定在辅助评价哮喘患者诊断和治疗方面具有重要应用价值。

【关键词】哮喘患者呼出气一氧化氮诊断

【中图分类号】R443+.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）06-0025-02

支气管哮喘是一种慢性气道炎症疾病，发病率非常高，严重影响人们的身心健康，如经过及时、规范的治疗，近80%哮喘患者的病情可以得到控制，几乎不会影响正常的工作和生活。因此，找到一种快速、准确的气道炎症评估、检测方法，对哮喘的诊断和治疗具有非常重要的意义。目前临床上常用的检测方法主要是依据患者的临床症状、体征及肺功能检测等来判定，然而这些方法大多无法直接反映气道炎症，而且容易受多种因素的影响。支气管镜下行支气管灌洗液检查和支气管内膜活检能直接检测气道炎症，但因为具有创伤性而使其临床应用受到局限。现有其他炎症检测方法的灵敏度和特异度都不高。研究证实，呼出气一氧化氮（FeNO）可以直接反应气道炎症严重程度，并且具有无创、操作简单、可重复性好、灵敏度高等特点，被称为“炎症尺度”，成为支气管哮喘炎症研究的热点。在国外，FeNO已被美国胸科学会/欧洲呼吸学会推荐为哮喘气道炎症监测指标。本研究拟在探讨FeNO在辅助评价哮喘患者诊断和治疗方面的价值。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2011年10月至2012年12月在我院呼吸科就诊的支气管哮喘患者，共计113例，作为病例组，年龄在17～75岁之间，平均年龄36.21±12.33岁，其中男性60例，女性53例。同时随机选择30例年龄相仿的健康人作为对照，年龄在18～76岁之间，平均年龄37.83±11.67岁，其中男性17例，女性13例。

纳入标准：所有哮喘患者的诊断均参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的推荐标准[1]《支气管哮喘防治指南》。

排除标准：合并其他疾病者；四周内有呼吸道感染史；四周之内接受过激素治疗者；无法配合完成肺功能及FeNO检测者。

1.2研究方法

1.2.1病情评估根据患者哮喘控制水平分级标准[1]将113例患者病情控制分为控制、部分控制和未控制组，患者数分别为38例、32例和43例。

1.2.2肺功能检查使用德国JEAGER公司生产的肺功能测试仪（Ms-PFT；Jaeger：Analyzer，Unit），由同一名经过专业培训的技师严格按照操作指南要求测定研究对象肺通气功能，即第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）及第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）。

1.2.3FeNO测定参照美国胸科协会/欧洲呼吸病学会推荐的FeNO标准化操作流程，使用瑞典Aerocrine公司生产的一氧化氮测定仪（NIOXMINO）测定研究对象呼出气一氧化氮（FeNO）水平，由经过专业训练的技师来完成。呼出气体流速保持50mL/秒，呼气时间为10s，保持气流均匀，测定指标为FeNO，测定单位为ppb（1ppb=1×109mol/L）。

1.3统计分析

使用统计学软件IBMSPSSStatistics20.0进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示。多组间的比较先进行方差齐性检验后再应用单因素方差分析，组间的两两比较使用SNK-q检验。计数资料的比较采用χ2检验，FeNO与肺功能的相关性分析使用直线相关回归法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1各组研究对象肺功能的比较

不同组研究对象的FEV1%、FEV1/FVC%不同，哮喘组患者均低于对照组，且单因素方差分析结果显示差异均有统计学意义（F=21.086，P<0.01；F=64.472，P<0.01）；组间两两比较结果显示，各哮喘组患者的FEV1%、FEV1/FVC%与对照组比较有统计学差异，未控制组患者的FEV1%与部分控制组比较有统计学差异；未控制组FEV1/FVC%与控制组和部分控制组比较有统计学差异，其余组间比较无统计学差异。见表1。

表1各组研究对象肺功能的比较（x-±s）

2.2各组研究对象FeNO的比较

不同组研究对象的FeNO值不同，哮喘组患者均明显高于对照组，且单因素方差分析结果显示差异均有统计学意义（F=43.562，P<0.01）；组间两两比较结果显示，各哮喘组患者的FeNO值均高于对照组，差异均具有统计学意义；未控制组患者FeNO值与控制组比较有统计学差异；其余组间比较无统计学差异。见表2。

表2各组研究对象FeNO的比较（x-±s）

2.3哮喘患者FeNO的分布情况

经治疗后，控制组和部分控制组患者FeNO值均明显下降，患者多集中在较低浓度，未得到有效控制组患者FeNO值多集中在较高浓度组。FeNO值得分布虽有差异，但经χ2检验显示差异无统计学意义。见表3。

表3不同控制水平的哮喘患者FeNO浓度的分布（例；%）

2.4哮喘患者FeNO测定值与肺功能参数FEV1%相关性

相关分析结果显示，FeNO值与肺功能参数FEV1%之间无相关关系（r=-0.131，P>0.05）。

3讨论

NO是一种具有高度活性的调节分子，参与人体的多项生命活动。气道内的NO主要来源于气道上皮细胞，在哮喘等气道炎症状态下，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）被激活，产生大量NO，因此呼出气NO浓度在一定程度下可作为炎症反应的判定标准[2]。1993年国外研究者Alving等[3]首先报道了一氧化氮的浓度与炎症程度呈正相关之后，一系列研究均相继证实该结论，相关报道也逐年增多。2005年美国胸科学会/欧洲呼吸病学会将NO浓度的测定进行了标准化和规范化[4]，该项检测技术开始被普遍应用，通过分析NO浓度可了解患者气道炎症的严重程度。本研究结果也显示，哮喘患者的FeNO浓度水平均高于对照组，且差异有统计学意义，说明哮喘患者气道炎症致使其FeNO浓度水平高于正常人，提示FeNO浓度测定可以作为哮喘症状的辅助诊断指标。

我国《支气管哮喘防治指南》指出，对接受治疗的哮喘患者进行定期评价，确定哮喘的控制水平并及时的调整治疗方案，是控制哮喘的主导策略。目前，哮喘的控制水平评估主要是依据症状和气流受限程度，缺乏直接反映气道炎症的生物学标志。而FeNO可直接反映哮喘的气道炎症程度，并可准确评价炎症控制水平及治疗反应。本研究结果表明，各哮喘组患者的FeNO浓度均高于正常人，差异均具有统计学意义，未控制组患者FeNO值与控制组比较有统计学差异，说明说明哮喘患者FeNO浓度和哮喘控制水平呈正相关，FeNO水平随着症状的严重而增高，提示FeNO联合哮喘的控制水平评估更有利于哮喘的诊治[5]。

美国胸科学会/欧洲呼吸学会将FeNO的测定进行了标准化和规范化，将其推荐为哮喘气道炎症的检测指标，并将FeNO正常值定为20ppb[6]。目前国内关于哮喘患者FeNO的研究报道较少。本研究以20ppb以下为低水平、35ppb以上为高水平范围的标准，对哮喘患者的控制水平进行分组。控制组和部分控制组患者FeNO值均明显下降，患者多集中在较低浓度，未得到有效控制组患者FeNO值多集中在较高浓度组。这对分析治疗方案的有效性及调整具有一定的指导作用，根据患者的控制水平，分析造成患者控制水平不良的原因，进而调整改进治疗方案，如FeNO浓度位于高水平可增加吸入性皮质激素的用量或更换其他治疗药物，使患者的哮喘得到及时的治疗和控制。

肺功能检查指标可以反映气道的阻塞程度，但是不能直接反映气道炎症严重程度。FeNO反映哮喘气道炎症，本研究中哮喘患者FeNO浓度与肺功能指标FEV1%的相关性分析显示两者无相关关系，与其他研究结果[7]结论一致。

综上所述，FeNO水平在哮喘患者的诊断和治疗方面发挥着重要作用，能够反映哮喘患者的气道炎症控制水平，可以作为哮喘症状诊断及预测预后的辅助指标，并可作为哮喘治疗方案调整的依据。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185.

[2]刘玮,魏葆琳.呼出气一氧化氮测定在哮喘诊断和治疗中的应用[J].长春中医药大学学报,2012,28(5):888-889.

[3]AlvingK,WeitzbergE,LundbergJM.Increasedamountofnitricoxideinexhaledairofasthmatics[J].EurRespirJ,1993,6(9):1368-1370.

[4]ATS/ERS.Recommendationforstandardizedproceduresfortheonlineandofflinemeasurementofexhaledlowerrespiratorynitricoxideandnasalnitricoxide,2005.AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine,171:912-30.

[5]JacksonDJ,VirnigCM,GangnonRE,etal.Fractionalexhalednitricoxidemeasurementsaremostcloselyassociatedwithallergicsensitizationinschool-agechildren[J].JAllergyClinImmunol,2009,124(5):949-953.

[6]AmericanThoracicSociety;EuropeanRespiratorySociety.ATS/ERSrecommendationsforstandardizedproceduresfortheonlineandofflinemeasurementofexhaledlowerrespiratorvnitricoxideandnasalnitricoxide[J].AmJRespirCritCareMed,2005,171(8):912-930.

[7]CovarRA,SzeflerSJ,MartinRJ,etal.Relationsbetweenexhalednitricoxideandmeasuresofdiseaseactivityamongchildrenwithmild-to-moderateasthma[J].JPediatr,2003,142(5):469-475.